MSS CRC患者を対象としたSHR-1210とAIN457の併用試験（SHR-1210-AIN457）

包含基準:

• 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

  1. 18～75歳の男性または女性。
  2. 病理学的に確認された二次治療以上の標準治療を受けられなかった進行性結腸直腸がん患者 A) RECIST v1.1 基準を満たす測定可能な病変が少なくとも 1 つある。 B) 超小型衛星安定性 (MSS) が必要。
  3. ECOG スコアは 0 または 1 でした。
  4. 少なくとも12週間の余命がある。

  5. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

     A) 十分な骨髄予備能: 好中球絶対数 ≥ 1.5x109/l、血小板 ≥ 90x109 / L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dl; B) 肝臓: 血漿アルブミン ≥ 2.8g/dl。ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 ALTおよびAST ≤ 2.5uln、肝転移がある場合、ALTおよびAST ≤ 5xuln。 C) 腎臓: 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍。 D) 心臓: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 E) 凝固: プロトロンビン時間 (PT) < ULN の 1.5 倍、INR ≤ ULN の 1.5 倍、APTT ≤ ULN の 1.5 倍。 F) TSH ≤ ULN (異常な場合は、FT3 および FT4 レベルを同時に検査する必要があります。FT3 および FT4 レベルが正常であれば、それらをグループに含めることができます。

  6. 妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中、研究治療の最後の投与後3ヶ月まで非常に効果的な避妊手段を使用する意欲がなければなりません。
  7. 患者は、以前の組織病変および/または新鮮な組織病変の 8 つを超える病理学的切片を提供できます。
  8. この臨床試験にボランティアで参加し、臨床訪問と研究に関連する手順に従う意欲と能力があり、研究手順を理解し、インフォームドコンセントに署名している方。

除外基準:

1. 抗IL-17またはIL-23薬による治療を受けている人。
2. PD-1/PD-L1に対するPD-1抗体治療またはその他の免疫療法を受けている。
3. 研究薬の初回使用後1ヶ月以内に漢方薬の化学療法、分子標的薬、抗腫瘍薬等の治療を受けた者。
4. 以前の治療によって引き起こされた副作用（脱毛を除く）は CTCAE レベル 1 以下まで回復しませんでした。
5. 治験薬の初回使用後1ヶ月以内に放射線治療及びインターベンション治療を受けた者。
6. 治験薬の初回使用後1か月以内に大手術を受けた者、活動性潰瘍または不完全な創傷治癒を受けた者（中心静脈カテーテル法、腫瘍組織生検または経鼻胃管カテーテル法を除く）。
7. 治験薬の初回使用後1か月以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた者、または治験期間中に弱毒生ワクチンによる治療を受ける予定のある者。
8. 研究期間中に待機的手術を受ける予定のある者。
9. 治験薬の初回使用後14日以内に血液製剤の輸血及び造血コロニー刺激成長因子（G-CSF、GMCSF、M-CSF等）の注射を受けた者。
10. 治験薬の最初の使用後1か月以内の別の介入臨床試験の参加者。
11. 治験薬の最初の使用後5年以内、または他の悪性腫瘍を同時に患っている（治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌および卵巣癌を除く）。
12. 活動性の自己免疫疾患、または免疫不全および自己免疫疾患の病歴、または免疫抑制剤治療を必要とする病歴または症候群を有する患者; （以下のようなものですが、これらに限定されません：喘息、特発性肺線維症、閉塞性細気管支炎、大腸炎、薬剤性肺炎、特発性または間質性肺炎、自己免疫性肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、ぶどう膜炎、全身性エリテマトーデス、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症; 小児期の喘息患者は完全に軽減されており、介入なしで成人に含めることができますが、気管支拡張薬による医学的介入が必要な喘息患者は含めることができません）。
13. 全身的なステロイドホルモン治療が必要です。
14. -治験薬の最初の使用後3か月以内に腸閉塞または腸管瘻が発生した。
15. 重度の過敏反応（対症療法や点滴治療を行ってもなかなか症状が改善しない、効果が出ても再発する、入院加療が必要な後遺症が残る）を起こしたことがある方。ラテックス製品にアレルギー反応がある方。
16. 結核患者（古い結核を除く）。
17. HBV、HCV、または HIV に感染している人。
18. -治験薬の最初の使用後2週間以内に活動性の感染症がある、または持続感染、慢性感染または再発性感染の病歴がある、または蜂窩織炎、丹毒、膿疱、膿瘍、膿瘍などの活動性の皮膚または軟部組織の感染症がある。筋膜炎;
19. 炎症性腸疾患および/または活動性腸疾患の病歴のある患者;
20. 制御不能な痛みのある人。
21. 中枢神経系または髄膜の転移があることが知られています。
22. 定期的に繰り返しドレナージを必要とする患者、または最近（最初の適用前28日以内）漿液性浸出液のドレナージを受けた患者など、臨床介入が必要な制御不能な胸水、腹水、または心嚢液を有する患者。
23. 制御不能な慢性全身疾患（重度の慢性肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、心臓疾患など）を患っている患者。不整脈、心筋虚血、長期薬物管理のある患者。前年に急性心筋梗塞および現在うっ血性心不全を患っている患者。過去3か月以内に不安定狭心症または新たな狭心症を患った患者。
24. 収縮期血圧が160mhg以下、拡張期血圧が100mhg以下の高血圧患者。
25. 遺伝性または後天性の出血および血栓傾向が知られている患者（血友病、凝固機能不全、血小板減少症、脾臓の機能亢進など）。出血傾向がある患者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。スクリーニング前3か月以内に、毎日の咳/喀血2.5ml以上、消化管出血、出血リスクのある食道および胃静脈瘤、出血性胃潰瘍など、重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向がある患者。
26. 治験薬の初回使用後6ヵ月以内に脳血管障害（一過性虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症等の動静脈血栓症を起こしたことがある者。
27. 対象者また​​はそのパートナーは妊娠している、または妊娠する予定であり、対象者は授乳している、または授乳するつもりである場合は含める資格がありません。
28. 神経疾患または精神疾患（うつ病など）の明らかな既往歴がある方。客観的条件（心理状態、家族関係、要因または地理的要因などを含む）により、被験者が計画された研究を完了できない、または研究の強制終了につながる可能性のあるその他の要因がある者、および併用療法または併用治療を受けている者臨床検査の異常。 6 アルコールや薬物の乱用歴がある、または 6 か月以内に何らかの制御不能な病状がある人。
29. 研究者の判断によれば、被験者の安全性、または被験者が研究を完了するために影響を与える付随疾患（重度の糖尿病など）に重大な危険がある。
30. 研究者は、他の被験者はこの実験への登録に適合していないと判断した。