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Mocetinostat 联合长春瑞滨治疗难治性和/或复发性横纹肌肉瘤的儿童、青少年和年轻人

2026年7月16日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mocetinostat 联合长春瑞滨治疗难治性和/或复发性横纹肌肉瘤 (RMS) 的儿童、青少年和年轻人的 I 期剂量递增/扩展临床试验

该 I 期试验研究了 mocetinostat 与长春瑞滨一起使用时的副作用和最佳剂量，以了解它在治疗患有横纹肌肉瘤的儿童、青少年和年轻人中的效果如何，这些横纹肌肉瘤已经扩散到附近的组织或淋巴结并且无法通过手术切除（局部晚期无法切除）或已扩散到身体其他部位（转移性），并且对治疗无反应（难治性）或已复发（复发）。 Mocetinostat 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化学疗法中使用的药物（例如长春瑞滨）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 与单独使用长春瑞滨相比，给予 mocetinostat 和长春瑞滨治疗患有横纹肌肉瘤的儿童、青少年和年轻人可能效果更好。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定第一个周期的剂量限制性毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 以及每周 3 次口服莫西替司他的生物学有效和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，每 21 年总共 9 剂在患有难治性或复发性横纹肌肉瘤 (RMS) 的受试者中，在 21 天周期的第 1、8、15 天与长春瑞滨联合给药。 （第 1 阶段剂量递增） II. 确定无进展生存期 (PFS)，定义为从第 3 天开始每周口服 3 次莫西司他的 RP2D，从第一次给药长春瑞滨到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，总共 9 剂在难治性或复发性 RMS 受试者中，在 21 天周期的第 1、8、15 天，每 21 天周期与长春瑞滨联合给药。 （扩展队列）

次要目标：

I. mocetinostat 联合长春瑞滨的安全性特征包括不良事件 (AE) 类型、严重程度、时间和与研究药物的关系，以及第一个和后续治疗周期中的实验室异常。 （第 1 阶段剂量递增） II. Mocetinostat 在血浆中的药代动力学 (PK)。 （第 1 阶段剂量递增） III. mocetinostat + 长春瑞滨在转移性/难治性/不可切除的 RMS 中的临床获益率（CBR = 完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR] 和疾病稳定 [SD]）。 （阶段 1 剂量递增） IV. mocetinostat + 长春瑞滨在难治性/复发性 RMS 中的抗肿瘤活性，通过总体反应率 (ORR)、反应持续时间 (DOR)、疾病控制 (DC)、疾病控制持续时间以及无进展生存期 (PFS) 来衡量。 （第 1 阶段剂量递增）V. mocetinostat 对替代组织中分子靶标的药效学。 （第 1 阶段剂量递增和扩展队列） VI. 探索性生物标志物开发，以预测药物毒性、肿瘤反应和获得​​性研究耐药性的机制。 （第 1 阶段剂量递增和扩展队列） VII. 获取 RMS 组织生物样本预处理和进展，以通过下一代（生成）测序和核糖核酸（RNA）测序（seq）评估基因表达的差异。 （第 1 阶段剂量递增和扩展队列） VIII. mocetinostat + 长春瑞滨在转移性/难治性 RMS 中的抗肿瘤活性，根据总反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)、疾病控制 (DC)、疾病控制持续时间以及无进展生存期 (PFS) 来衡量实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1。 （扩展队列） IX. mocetinostat 和长春瑞滨的安全性和耐受性以不良事件类型、严重程度、时间和与研究药物的关系以及实验室异常为特征。 （扩展队列）

大纲：这是一项 I 期、剂量递增的 mocetinostat 研究，随后进行了其他研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Rebecca Phelan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够提供书面的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。 对于 18 岁以下的受试者，其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
  • 经组织学或细胞学确诊为横纹肌肉瘤，伴有局部晚期/不可切除、转移性、难治性或复发性疾病，且标准治疗失败且尚无已知的治愈方法
  • 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病
  • 先前的癌症治疗：受试者可能已经接受过任何数量的先前治疗方案。 在研究者看来，受试者必须很好地耐受先前的细胞毒性疗法并且具有足够的骨髓储备。 在开始治疗时，必须在之前的细胞毒性化疗后至少过去 3 周。 自完成任何先前的非细胞毒性癌症治疗以来必须至少过去 7 天，并且任何相关的 AE 必须已经解决
  • 如果局部姑息性放射治疗 (XRT)（小端口）已过去 >= 2 周，则允许事先放疗； >= 6 个月必须已经过去，如果先前的全身照射，颅脊髓 XRT 或如果 > 50% 的骨盆辐射;如果存在其他大量骨髓辐射（根据主要研究者 [PI's] 的判断确定），则必须超过 6 周。 接受过脑照射的受试者必须在入组前至少 4 周完成全脑放疗和/或伽玛刀
  • 在没有抗惊厥药治疗的情况下，允许受控无症状中枢神经系统 (CNS) 受累的受试者。 不需要类固醇或需要稳定剂量类固醇（=< 4 毫克/天地塞米松或等效物）至少 2 周的受试者符合条件
  • 将任何先前抗癌治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）解决为国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.03 版）等级 < 1 或以下定义的基线实验室值
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) =< 2 受试者 >= 17 岁；或 Karnofsky/Lansky > 50 受试者 < 16 岁
  • 第一队列的受试者年龄 > 18 岁。 第二组及后续队列的受试者必须年满 12 岁
  • 至少3个月的预期寿命
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1.0 x 10^9/L)
  • 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L)（不依赖输血，定义为筛选前 7 天内未接受血小板输注）
  • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（允许输血）
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 > 60 mL/min
  • 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN； =< 5 x ULN 如果吉尔伯特综合征
  • 肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]/丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x ULN； =< 5 x ULN 如果存在肝转移
  • 如果在开始治疗后 7 天内育龄女性为阴性，则进行妊娠试验
  • 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 显示心脏射血分数 > 50% 或缩短分数 > 28%
  • 有生育能力的女性在筛查期间的妊娠试验必须呈阴性，并且在参与研究期间既不处于哺乳期也不打算怀孕。 有生育能力的女性必须同意在研究期间避免怀孕并承诺戒除异性性交或同意在方案治疗开始前至少 4 周使用两种节育方法（一种高效方法和一种额外有效方法），在研究参与期间，以及最后一剂 mocetinostat 后的 6 个月内
  • 有生育潜力伴侣的男性必须采取适当的预防措施，以避免从筛选期到接受最后一剂莫西司他后 90 天成为孩子的父亲。 他们必须承诺禁欲异性性交或同意使用适当的屏障避孕
  • 在招募具有生殖潜力的女性或男性之前，研究者必须记录确认受试者对 mocetinostat 可能的致畸作用的理解
  • 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

  • 目前参加另一项治疗性临床试验
  • 有症状的脑转移
  • 既往癌症病史（非 RMS），皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或任何已完全切除的原位癌除外，这些癌症需要在过去 3 年内进行治疗。 PI 可酌情审查和允许其他低级别癌症
  • 治疗前任何手术（中央静脉导管或端口放置除外）的不完全恢复
  • 过去 6 个月内有以下任何一项：心包炎、心包积液、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成、有症状的心动过缓、需要抗心律失常药物
  • 延长校正 QT (QTc) 间期的历史（例如，反复证明 QTc 间期 > 450 毫秒，除非与使用已知会延长 QTc 间期的药物有关）。 QTc 将使用 Bazett 公式计算（RR 间隔 = 60/心率；QTI 校正 = QT 间隔/sqr[RRinterval]）
  • 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、长 QT 综合征家族史）
  • 使用会增加或可能增加延长 QTc 间期和/或诱发尖端扭转型室性心律失常风险的伴随药物
  • 正在哺乳/哺乳的女性
  • 已知的活动性感染（例如，细菌、真菌、病毒，包括肝炎和人类免疫缺陷病毒 [HIV] 阳性）
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入研究者和/或申办者认为参与本研究或妥协方案目标

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（长春瑞滨、mocetinostat）
参与者接受 mocetinostat 联合长春瑞滨
药品：长春瑞滨
鉴于IV
其他名称：
  • 3'',4''-Didehydro-4''-deoxy-C''-norvincaleukoblastine, 5''-Nor-Anhydrovinblastine, 71486-22-1, Dihydroxydeoxynorvinkaleukoblastine, nor-5''-Anhydrovinblastine, vinorelbine, VINORELBINE
药品：Mocetinostat
给定采购订单
其他名称：
  • 726169-73-9, 苯甲酰胺, N-(2-氨基苯基)-4-[[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]甲基]-, MG-0103, MGCD0103, MGCD0103, N-( 2-氨基苯基)-4-((4-吡啶-3-基嘧啶-2-基氨基)甲基)苯甲酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
描述任何剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：1年
由 NCI CTCAE（4.03 版）评估的具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者百分比
1年
确定最大耐受剂量 (MTD) 或最高方案定义剂量（在没有超过 MTD 的情况下）
大体时间：1年
在 < 33% 的受试者中，MTD 是与第一周期 DLT 相关的最高剂量
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 mocetinostat 联合长春瑞滨的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：1年
RP2D 可由 MTD 或具有可接受安全性的最佳目标抑制来确定
1年
NCI CTCAE（4.03 版）评估的不良事件 (AE) 发生率
大体时间：1年
通过 NCI CTCAE（版本 4.03）1-5 级评估所有 AE 的发生率
1年
客观肿瘤反应
大体时间：2年
使用 RECIST 1.1 版测量
2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
使用 Kaplan-Meier 方法估计
2年
疾病控制（DC）
大体时间：2年
根据 RECIST v1.1，确认完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者比例
2年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
从确定反应（CR 或 PR）的第一天到疾病进展的日期进行测量
2年
Mocetinostat 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：2年
连续变量将用均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总
2年
Mocetinostat 的清除 (CL)
大体时间：2年
连续变量将用均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总
2年
Mocetinostat 的半衰期 [T1/2]
大体时间：2年
连续变量将用均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总
2年
Mocetinostat 的分布容积 (Vd)
大体时间：2年
连续变量将用均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jonsson Comprehensive Cancer Center

合作者

Mirati Therapeutics Inc.
Phase One Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Noah C. Federman, MD、University of California at Los Angeles

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月14日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月4日

首次发布 (实际的)

2020年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-000353
  • NCI-2019-08263 (注册表标识符：CTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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