Mocetinostat met vinorelbine bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair en/of recidiverend rabdomyosarcoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te geven. Voor personen jonger dan 18 jaar moeten hun ouders of wettelijke voogden een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van rabdomyosarcoom met lokaal gevorderde/inoperabele, gemetastaseerde, refractaire of recidiverende ziekte die de standaardtherapie niet hebben doorstaan ​​en voor wie geen bekende curatieve therapie bestaat
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
• Eerdere kankertherapie: proefpersonen kunnen een willekeurig aantal eerdere therapieregimes hebben gekregen. Volgens de onderzoeker moeten proefpersonen eerdere cytotoxische therapieën goed hebben verdragen en voldoende beenmergreserve hebben. Op het moment dat de behandeling wordt gestart, moeten er ten minste 3 weken zijn verstreken na eerdere cytotoxische chemotherapie. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van een eerdere niet-cytotoxische kankertherapie en eventuele bijbehorende bijwerkingen moeten zijn verdwenen
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als >= 2 weken zijn verstreken voor lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >= 6 maanden moeten zijn verstreken bij voorafgaande totale lichaamsbestraling, craniospinale XRT of bij > 50% bestraling van het bekken; > 6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergstraling is (gedefinieerd naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI's]). Proefpersonen die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving volledige hersenbestraling en/of gammames hebben ondergaan
• Proefpersonen met gecontroleerde asymptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan ​​zonder therapie met anticonvulsiva. Personen die geen steroïden nodig hebben of steroïden nodig hebben in een stabiele dosis (=< 4 mg/dag dexamethason of equivalent) gedurende ten minste 2 weken komen in aanmerking
• Resolutie van alle acute toxische effecten (uitgezonderd alopecia) van enige eerdere antikankertherapie naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 4.03) graad < 1 of naar de baseline laboratoriumwaarden zoals hieronder gedefinieerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 2 bij proefpersonen >= 17 jaar oud; of Karnofsky/Lansky > 50 bij proefpersonen < 16 jaar oud
• Proefpersonen ouder dan 18 jaar voor eerste cohort. Proefpersonen moeten > 12 jaar oud zijn voor het tweede en volgende cohort
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan de screening)
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 60 ml/min
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN bij het syndroom van Gilbert
• Levertransaminasen (aspartaataminotransferase [AST]/alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
• Zwangerschapstest als vrouw die zwanger kan worden binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling negatief is
• Cardiale ejectiefractie > 50% of verkortingsfractie > 28% door echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA)
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode) ten minste 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie. voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis mocetinostat
• Mannen met partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen om te voorkomen dat ze een kind verwekken vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis mocetinostat. Ze moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of ermee instemmen geschikte barrière-anticonceptie te gebruiken
• Voorafgaand aan rekrutering van vrouwtjes of mannetjes met reproductief potentieel, moet de onderzoeker een bevestiging documenteren van het begrip van de proefpersoon van de mogelijke teratogene effecten van mocetinostat
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Symptomatische hersenmetastasen
• Voorgeschiedenis van eerdere kanker (niet-RMS), behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of elk in situ carcinoom dat volledig is weggesneden, waarvoor therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar. Andere laaggradige kankers kunnen worden beoordeeld en toegestaan ​​naar goeddunken van de PI
• Onvolledig herstel van een operatie (behalve plaatsing van een centrale veneuze katheter of poort) voorafgaand aan de behandeling
• Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: pericarditis, pericardiale effusie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose, symptomatische bradycardie, behoefte aan antiaritmica
• Voorgeschiedenis van verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 milliseconden, tenzij geassocieerd met het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen). QTc wordt berekend met behulp van de Bazett-formule (RR-interval = 60/hartslag; QTI gecorrigeerd = QT-interval/sqr[RRinterval])
• Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Hartfalen, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die het risico op verlenging van het QTc-interval en/of torsades de pointes ventriculaire aritmie verhoogt of mogelijk verhoogt
• Vrouwen die borstvoeding geven/lacterend zijn
• Bekende actieve infecties (bijv. bacteriële, schimmel-, virale inclusief hepatitis en humaan immunodeficiëntievirus [HIV] positiviteit)
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor