Mocetinostat med Vinorelbin hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär och/eller återkommande rabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC). För försökspersoner < 18 år måste deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av rabdomyosarkom med lokalt avancerad/ooperabel, metastaserad, refraktär eller återfallande sjukdom som har misslyckats med standardterapi och för vilka ingen känd botande behandling finns
• Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
• Tidigare cancerbehandling: Försökspersoner kan ha fått hur många tidigare behandlingsregimer som helst. Enligt utredarens åsikt måste försökspersonerna ha tolererat tidigare cellgiftsbehandlingar väl och ha tillräcklig benmärgsreserv. Vid tidpunkten för behandlingsstart måste minst 3 veckor ha förflutit efter tidigare cytotoxisk kemoterapi. Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan avslutad tidigare icke-cytotoxisk cancerbehandling och alla associerade biverkningar måste ha försvunnit
• Tidigare strålbehandling är tillåten om >= 2 veckor har förflutit för lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); >= 6 månader måste ha förflutit om tidigare total kroppsbestrålning, kraniospinal XRT eller om > 50 % strålning av bäckenet; > 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (definierad enligt huvudforskarens [PI:s] bedömning). Försökspersoner som har fått hjärnbestrålning måste ha genomgått strålbehandling av hela hjärnan och/eller gammakniv minst 4 veckor före inskrivning
• Patienter med kontrollerat asymtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är tillåtna i frånvaro av behandling med antikonvulsiva medel. Personer som inte behöver steroider eller som behöver steroider i en stabil dos (=<4 mg/dag dexametason eller motsvarande) under minst 2 veckor är berättigade
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av tidigare anticancerterapi till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.03) grad < 1 eller till baslinjelaboratorievärdena enligt definitionen nedan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 2 hos försökspersoner >= 17 år gamla; eller Karnofsky/Lansky > 50 hos försökspersoner < 16 år gamla
• Försökspersoners ålder > 18 år för första kohorten. Försökspersonerna måste vara > 12 år gamla för den andra och efterföljande kohorter
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transfusionsoberoende, definieras som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före screening)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (transfusioner är tillåtna)
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN om Gilberts syndrom
• Levertransaminaser (aspartataminotransferas [AST]/alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN om levermetastaser finns
• Graviditetstest om kvinna i fertil ålder negativt inom 7 dagar efter påbörjad behandling
• Hjärtutdrivningsfraktion > 50 % eller förkortningsfraktion > 28 % genom ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screening och varken amma eller har för avsikt att bli gravida under studiedeltagandet. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att undvika graviditet under studien och förbinda sig att avstå från heterosexuellt samlag eller gå med på att använda två metoder för preventivmedel (en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod) minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas. under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av mocetinostat
• Män med partner(er) i fertil ålder måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn från screeningperioden till 90 dagar efter att de fått den sista dosen av mocetinostat. De måste förbinda sig att avstå från heterosexuella samlag eller gå med på att använda lämpligt preventivmedel
• Innan man registrerar kvinnor eller män med reproduktionspotential måste utredaren dokumentera bekräftelse på försökspersonens förståelse av de möjliga teratogena effekterna av mocetinostat
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Nuvarande deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning
• Symtomatiska hjärnmetastaser
• Historik av tidigare cancer (icke RMS), förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller något in situ-karcinom som har avlägsnats fullständigt, vilket krävde behandling under de senaste 3 åren. Andra låggradiga cancerformer kan granskas och tillåtas efter PI:s bedömning
• Ofullständig återhämtning från någon operation (annat än central venkateter eller placering av port) före behandling
• Något av följande under de senaste 6 månaderna: perikardit, perikardiell utgjutning, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos, symptomatisk bradykardi, behov av antiarytmisk medicin
• Historik med förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 millisekunder, såvida det inte är associerat med användning av mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet). QTc kommer att beräknas med hjälp av Bazett-formeln (RR-intervall = 60/puls; QTI-korrigerad = QT-intervall/sqr[RRinterval])
• Historik med ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Användning av samtidig medicinering som ökar eller möjligen ökar risken för att förlänga QTc-intervallet och/eller inducera torsades de pointes ventricular arytmi
• Kvinnor som ammar/dimmer
• Kända aktiva infektioner (t.ex. bakteriella, svampar, virala inklusive hepatit och humant immunbristvirus [HIV] positivitet)
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde ingå i denna studie eller kompromissa med protokollets mål enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt