Mocetinostat z winorelbiną u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie i (lub) nawracającym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do dostarczenia pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) / Niezależną Komisję Etyki (IEC). W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego z miejscowo zaawansowaną/nieoperacyjną, przerzutową, oporną na leczenie lub nawrotową chorobą, u których standardowe leczenie zawiodło i dla których nie istnieje znana terapia lecznicza
• Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych schematów terapeutycznych. W opinii badacza osoby badane musiały dobrze tolerować wcześniejsze terapie cytotoksyczne i mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego. W momencie rozpoczęcia leczenia muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej. Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej niecytotoksycznej terapii przeciwnowotworowej, a wszelkie związane z tym zdarzenia niepożądane muszą ustąpić
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli upłynęły >= 2 tygodnie miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >= 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli > 50% napromieniano miednicę; > 6 tygodni musi upłynąć, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (określone według uznania głównego badacza [PI]). Pacjenci, którzy zostali poddani naświetlaniu mózgu, muszą przejść radioterapię całego mózgu i/lub gamma knife co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
• Osoby z kontrolowanym bezobjawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są dozwolone w przypadku braku leczenia lekami przeciwdrgawkowymi. Kwalifikują się osoby niewymagające sterydów lub wymagające sterydów w stabilnej dawce (=< 4 mg/dobę deksametazonu lub równoważnej) przez co najmniej 2 tygodnie
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia < 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (wersja 4.03) lub do podstawowych wartości laboratoryjnych określonych poniżej
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 u pacjentów >= 17 lat; lub Karnofsky/Lansky > 50 u osób w wieku < 16 lat
• Pacjenci w wieku > 18 lat dla pierwszej kohorty. W przypadku drugiej i kolejnych kohort uczestnicy muszą mieć ukończone 12 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/l)
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/l) (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym)
• Hemoglobina > 9,0 g/dl (transfuzje są dozwolone)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x GGN; =< 5 x GGN w przypadku zespołu Gilberta
• aminotransferazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa [AST]/aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN; =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• U kobiet w wieku rozrodczym wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Frakcja wyrzutowa serca > 50% lub frakcja skrócenia > 28% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanowaniu wielobramkowym (MUGA)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i nie karmić piersią ani nie zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży podczas badania i zobowiązać się do abstynencji od współżycia heteroseksualnego lub zgodzić się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej) co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu terapii, przez czas udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki mocetinostatu
• Mężczyźni mający partnera (partnerki) w wieku rozrodczym muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka od okresu badań przesiewowych do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki mocetinostatu. Muszą zobowiązać się do powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej mechanicznej antykoncepcji
• Przed włączeniem kobiet lub mężczyzn w wieku rozrodczym badacz musi udokumentować potwierdzenie zrozumienia przez badanego możliwego teratogennego działania mocetynostatu
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Objawowe przerzuty do mózgu
• Historia wcześniejszego raka (non RMS), z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ, który został całkowicie usunięty, który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Inne nowotwory o niskim stopniu złośliwości mogą zostać poddane przeglądowi i dopuszczone według uznania PI
• Niepełny powrót do zdrowia po jakiejkolwiek operacji (innej niż cewnik do żyły centralnej lub umieszczenie portu) przed leczeniem
• Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, objawowa bradykardia, konieczność zastosowania leków antyarytmicznych
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) w wywiadzie (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 milisekund, chyba że jest to związane ze stosowaniem leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc). QTc zostanie obliczone przy użyciu wzoru Bazetta (odstęp RR = 60/tętno; skorygowany QTI = odstęp QT/sqr[odstęp RR])
• Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
• Jednoczesne stosowanie leków, które zwiększają lub prawdopodobnie zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QTc i (lub) wywołania komorowych zaburzeń rytmu typu torsades de pointes
• Kobiety karmiące/karmiące piersią
• Znane aktywne infekcje (np. bakteryjne, grzybicze, wirusowe, w tym zapalenie wątroby i ludzki wirus niedoboru odporności [HIV])
• Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w tym badaniu lub zagrozić celom protokołu w opinii badacza i/lub sponsora