Mocetinostat mit Vinorelbin bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit refraktärem und/oder rezidivierendem Rhabdomyosarkom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte Einverständniserklärung abzugeben. Bei Personen unter 18 Jahren müssen ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Rhabdomyosarkoms mit lokal fortgeschrittener / nicht resezierbarer, metastasierter, refraktärer oder rezidivierender Erkrankung, bei der die Standardtherapie fehlgeschlagen ist und für die keine kurative Therapie bekannt ist
• Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1
• Vorherige Krebstherapie: Die Probanden können eine beliebige Anzahl vorheriger Therapieschemata erhalten haben. Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Probanden vorherige zytotoxische Therapien gut vertragen haben und über eine ausreichende Knochenmarksreserve verfügen. Zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns müssen mindestens 3 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie vergangen sein. Seit Abschluss einer vorherigen nicht-zytotoxischen Krebstherapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein und alle damit verbundenen UE müssen abgeklungen sein
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn >= 2 Wochen für die lokale palliative Strahlentherapie (XRT) vergangen sind (kleiner Port); >= 6 Monate müssen verstrichen sein, wenn vorangegangene Ganzkörperbestrahlung, kraniospinale XRT oder wenn > 50 % Bestrahlung des Beckens; > 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Knochenmarksbestrahlung vorliegt (definiert nach Ermessen des Hauptprüfers [PIs]). Probanden, die eine Gehirnbestrahlung erhalten haben, müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine Ganzhirnstrahlentherapie und / oder ein Gammamesser abgeschlossen haben
• Patienten mit kontrolliert asymptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind ohne Therapie mit Antikonvulsiva zugelassen. Probanden, die keine Steroide benötigen oder mindestens 2 Wochen lang Steroide in einer stabilen Dosis (= < 4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent) benötigen, sind geeignet
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Krebstherapie auf den Grad < 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 4.03) des National Cancer Institute (NCI) oder auf die unten definierten Ausgangslaborwerte
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 bei Probanden >= 17 Jahre; oder Karnofsky/Lansky > 50 bei Personen unter 16 Jahren
• Alter der Probanden > 18 Jahre für die erste Kohorte. Die Probanden müssen für die zweite und nachfolgende Kohorten > 12 Jahre alt sein
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/l)
• Thrombozyten (PLT) >= 100.000/mm^3 (>= 100 x 10^9/l) (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening)
• Hämoglobin > 9,0 g/dL (Transfusionen sind erlaubt)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x ULN; =< 5 x ULN bei Gilbert-Syndrom
• Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase [AST]/Alaninaminotransferase [ALT]) = < 2,5 x ULN; =< 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Schwangerschaftstest, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung negativ ist
• Herzauswurffraktion > 50 % oder Verkürzungsfraktion > 28 % durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen während der Studienteilnahme weder stillen noch beabsichtigen, schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie zustimmen, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden und sich zur Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder sich verpflichten, zwei Methoden der Empfängnisverhütung (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode) anzuwenden. für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Mocetinostat-Dosis
• Männer mit Partner(n) im gebärfähigen Alter müssen geeignete Vorkehrungen treffen, um die Zeugung eines Kindes von der Screening-Periode bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Mocetinostat-Dosis zu vermeiden. Sie müssen sich verpflichten, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder sich bereit erklären, geeignete Barriereverhütungsmittel zu verwenden
• Vor der Aufnahme von gebärfähigen Frauen oder Männern muss der Prüfarzt bestätigen, dass der Patient die möglichen teratogenen Wirkungen von Mocetinostat versteht
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von Krebs (nicht RMS), außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder jedes vollständig resezierte In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 3 Jahre eine Therapie erforderte. Andere niedriggradige Krebsarten können nach Ermessen des PI überprüft und zugelassen werden
• Unvollständige Genesung von einem chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme eines zentralen Venenkatheters oder einer Portplatzierung) vor der Behandlung
• Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: Perikarditis, Perikarderguss, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, symptomatische Bradykardie, Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten
• Anamnestisches verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden, sofern nicht im Zusammenhang mit der Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern). QTc wird anhand der Bazett-Formel berechnet (RR-Intervall = 60/Herzfrequenz; korrigiertes QTI = QT-Intervall/sqr [RR-Intervall])
• Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
• Anwendung von Begleitmedikationen, die das Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen oder möglicherweise erhöhen und/oder Torsades-de-pointes-Ventrikelarrhythmie induzieren
• Frauen, die stillen/stillen
• Bekannte aktive Infektionen (z. B. bakterielle, pilzliche, virale einschließlich Hepatitis und Positivität des humanen Immundefizienzvirus [HIV])
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors in diese Studie einfließen oder die Ziele des Protokolls kompromittieren