Mocetinostat med vinorelbin hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær og/eller tilbakevendende rabdomyosarkom

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent. For forsøkspersoner under 18 år må deres foreldre eller foresatte signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av rabdomyosarkom med lokalt avansert/ikke-opererbar, metastatisk, refraktær eller residiverende sykdom som har mislykket standardbehandling og for hvem det ikke finnes noen kjent kurativ behandling
• Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
• Tidligere kreftbehandling: Forsøkspersoner kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere terapiregimer. Etter etterforskerens mening må forsøkspersonene ha tolerert tidligere cellegiftbehandlinger godt og ha tilstrekkelig benmargsreserve. Ved behandlingsstart må det ha gått minst 3 uker etter tidligere cytotoksisk kjemoterapi. Minst 7 dager må ha gått siden fullføring av tidligere ikke-cytotoksisk kreftbehandling og eventuelle tilknyttede bivirkninger må ha forsvunnet
• Forutgående strålebehandling tillates dersom >= 2 uker har gått for lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >= 6 måneder må ha gått hvis tidligere total kroppsbestråling, kraniospinal XRT eller hvis > 50 % stråling av bekkenet; > 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (definert etter hovedforskerens [PIs] skjønn). Forsøkspersoner som har mottatt hjernebestråling må ha fullført helhjernestrålebehandling og/eller gammakniv minst 4 uker før innmelding
• Pasienter med kontrollert asymptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) er tillatt i fravær av behandling med antikonvulsiva. Personer som ikke trenger steroider eller trenger steroider i en stabil dose (=< 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende) i minst 2 uker er kvalifisert
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere anti-kreftbehandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 4.03) grad < 1 eller til baseline laboratorieverdier som definert nedenfor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2 hos forsøkspersoner >= 17 år gamle; eller Karnofsky/Lansky > 50 hos forsøkspersoner < 16 år
• Forsøkspersoner alder > 18 år for første kohort. Forsøkspersonene må være > 12 år gamle for andre og påfølgende kull
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
• Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før screening)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (transfusjoner er tillatt)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN hvis Gilberts syndrom
• Levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Graviditetstest hvis kvinne i fertil alder negativ innen 7 dager etter behandlingsstart
• Kardial ejeksjonsfraksjon > 50 % eller forkortende fraksjon > 28 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screening og verken amme eller ha til hensikt å bli gravid under studiedeltakelsen. Kvinner i fertil alder må godta å unngå graviditet under studien og forplikte seg til å avstå fra heteroseksuelle samleie eller gå med på å bruke to prevensjonsmetoder (en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode) minst 4 uker før protokollbehandlingen starter. for varigheten av studiedeltakelsen, og i 6 måneder etter siste dose av mocetinostat
• Menn med partner(e) i fertil alder må ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn fra screeningsperioden til 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av mocetinostat. De må forplikte seg til å avstå fra heteroseksuelle samleie eller samtykke i å bruke passende barriereprevensjon
• Før innmelding av kvinner eller menn med reproduksjonspotensial, må etterforskeren dokumentere bekreftelse på forsøkspersonens forståelse av mulige teratogene effekter av mocetinostat
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Anamnese med tidligere kreft (ikke RMS), unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller ethvert in situ-karsinom som er fullstendig resekert, som krevde behandling i løpet av de siste 3 årene. Andre lavgradige kreftformer kan vurderes og tillates etter PIs skjønn
• Ufullstendig utvinning fra noen operasjon (annet enn sentralt venekateter eller plassering av port) før behandling
• Enhver av følgende de siste 6 månedene: perikarditt, perikardiell effusjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medisin
• Anamnese med forlenget korrigert QT (QTc)-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 millisekunder, med mindre det er forbundet med bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet). QTc vil bli beregnet ved å bruke Bazett-formelen (RR-intervall = 60/puls; QTI-korrigert = QT-intervall/sqr[RRinterval])
• Historie om ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Bruk av samtidig medisinering som øker eller muligens øker risikoen for å forlenge QTc-intervallet og/eller indusere torsades de pointes ventrikulær arytmi
• Kvinner som ammer/ammer
• Kjente aktive infeksjoner (f.eks. bakteriell, sopp, viral inkludert hepatitt og humant immunsviktvirus [HIV] positivitet)
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien eller kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening