- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04299113
Mocetinosztát vinorelbinnel refrakter és/vagy visszatérő rhabdomyosarcomában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében
Fázis I. fázisú dózisemelési/kiterjesztési klinikai vizsgálat a mocetinosztát és vinorelbin kombinációval kombinálva refrakter és/vagy visszatérő rhabdomyosarcomában (RMS) szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az első ciklus dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k), a maximális tolerálható dózisnak (MTD) és a biológiailag hatékony és ajánlott 2. fázisú mocetinosztát dózisnak (RP2D) meghatározása hetente háromszor orálisan beadva, összesen 9 adag per 21 napos ciklus vinorelbinnel kombinálva a 21 napos ciklusból az 1., 8. és 15. napon refrakter vagy visszatérő rhabdomyosarcomában (RMS) szenvedő betegeknél. (1. fázis Dózisemelés) II. A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározására, amelyet a vinorelbin első dózisától a tumor progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként határoznak meg, a mocetinosztát RP2D-értéke szerint orálisan adott heti háromszor, a 3. naptól kezdve, összesen 9 adagban. 21 napos ciklusonként vinorelbinnel kombinálva a 21 napos ciklus 1., 8., 15. napján refrakter vagy visszatérő RMS-ben szenvedő betegeknél. (Bővítési kohorsz)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A vinorelbinnel kombinált mocetinosztát biztonságossági profilja, amelyet a nemkívánatos események (AE) típusa, súlyossága, időzítése és a vizsgált gyógyszerekkel való kapcsolata, valamint az első és az azt követő kezelési ciklusban előforduló laboratóriumi eltérések jellemeznek. (1. fázis Dózisemelés) II. A mocetinosztát farmakokinetikája (PK) a plazmában. (1. fázisú dózisemelés) III. A mocetinosztát + vinorelbin klinikai haszon aránya (CBR = teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR] és stabil betegség [SD]) metasztatikus/refrakter/nem reszekálható RMS-ben. (1. fázisú dózisemelés) IV. A mocetinosztát + vinorelbin tumorellenes aktivitása refrakter/rekurrens RMS-ben, az általános válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a betegségkontroll (DC), a betegségkontroll időtartama, valamint a progressziómentes túlélés (PFS) alapján mérve. (1. fázisú dóziseszkaláció) V. A mocetinosztát farmakodinámiája molekuláris célpontokon helyettesítő szövetben. (1. fázisú dóziseszkaláció és bővítési kohorsz) VI. Feltáró biomarker-fejlesztés, amely lehetővé teszi a gyógyszertoxicitás, a tumorválasz és a megszerzett vizsgált gyógyszerrezisztencia mechanizmus(ok) előrejelzését. (1. fázis dóziseszkaláció és bővítési kohorsz) VII. Szerezzen RMS szövetbiológiai mintákat az előkezelés és a progresszió során, hogy felmérje a génexpresszió különbségeit a következő generációs (generációs) szekvenálás és a ribonukleinsav (RNS) szekvenálás (seq) segítségével. (1. fázis dóziseszkaláció és bővítési kohorsz) VIII. A mocetinosztát + vinorelbin daganatellenes aktivitása metasztatikus/refrakter RMS-ben, az általános válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR), a betegségkontroll (DC), a betegségkontroll időtartama, valamint a progressziómentes túlélés (PFS) alapján mérve. a válasz értékelési kritériumaihoz szilárd daganatokban (RECIST) verzió (v)1.1. (Bővítési kohorsz) IX. A mocetinosztát és a vinorelbin biztonságossága és tolerálhatósága, amelyet a nemkívánatos esemény típusa, súlyossága, időzítése és a vizsgált gyógyszerhez való viszony, valamint laboratóriumi eltérések jellemeznek. (Bővítési kohorsz)
VÁZLAT: Ez a mocetinosztát I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet további vizsgálatok követnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Rebecca Phelan
- Telefonszám: 424 832-6025
- E-mail: RPhelan@mednet.ucla.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sandra Rodriguez
- Telefonszám: 310-825-5280
- E-mail: SandraRodriguez@mednet.ucla.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- Rebecca Phelan
-
Kutatásvezető:
- Noah Federman, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Rebecca Phelan
- Telefonszám: 424-832-6025
- E-mail: RPhelan@mednet.ucla.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Sandra Rodriguez
- Telefonszám: 310 825-5280
- E-mail: SandraRodriguez@mednet.ucla.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes írásbeli Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás megadására. A 18 évnél fiatalabb alanyok esetében szüleiknek vagy törvényes gyámjuknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni
- Szövettani vagy citológiailag megerősített rhabdomyosarcoma diagnózisa lokálisan előrehaladott/nem reszekálható, metasztatikus, refrakter vagy kiújult betegséggel jár, akiknél a standard terápia sikertelen volt, és akikre nem létezik ismert gyógyító terápia
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
- Korábbi rákterápia: Az alanyok tetszőleges számú korábbi terápiás rendet kaphattak. A vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak jól kell tolerálniuk a korábbi citotoxikus kezeléseket, és megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük. A kezelés megkezdésekor legalább 3 hétnek el kell telnie az előző citotoxikus kemoterápia után. Legalább 7 napnak el kell telnie bármely korábbi nem citotoxikus rákterápia befejezése óta, és minden kapcsolódó mellékhatásnak meg kell oldódnia.
- Előzetes sugárterápia megengedett, ha több mint 2 hét telt el a helyi palliatív sugárterápiához (XRT) (kis port); >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi teljes test besugárzás, craniospinalis XRT vagy ha a medence > 50%-a; > 6 hétnek el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzást végeztek (a vizsgálatvezető [PI] belátása szerint). Az agybesugárzáson átesett alanyoknak legalább 4 héttel a beiratkozás előtt teljes agyi sugárterápiát és/vagy gamma-kést kell végezniük
- A kontrollált tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) érintett alanyok görcsoldó terápia hiányában megengedettek. Azok az alanyok, akiknek nincs szükségük szteroidokra, vagy akiknek legalább 2 hétig stabil dózisú (=<4 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) szteroidra van szükségük
- Bármely korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (4.03-as verzió) < 1 fokozata szerint vagy az alább meghatározott laboratóriumi alapértékek szerint
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) =< 2 a 17 évesnél idősebb alanyoknál; vagy Karnofsky/Lansky > 50 a 16 évnél fiatalabb alanyoknál
- Az alanyok életkora 18 év feletti az első kohorszban. Az alanyoknak 12 évesnél idősebbnek kell lenniük a második és az azt követő kohorszokban
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
- Thrombocytaszám (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a szűrést megelőző 7 napon belül)
- Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
- Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- Összes szérumbilirubin =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN Gilbert-szindróma esetén
- Máj transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz [AST]/alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x ULN; =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
- Terhességi teszt, ha a fogamzóképes korú nő negatív a kezelés megkezdését követő 7 napon belül
- A szív ejekciós frakciója > 50% vagy a rövidülő frakció > 28% echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös felvételi szkenneléssel (MUGA)
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és a vizsgálatban való részvétel során nem szoptatnak, és nem szándékoznak teherbe esni. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt elkerülik a terhességet, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy el kell fogadniuk két fogamzásgátlási módszert (egy nagyon hatékony módszer és egy további hatékony módszer) legalább 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és 6 hónapig az utolsó mocetinosztát adag után
- A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük, hogy elkerüljék a gyermeknemzést a szűrési időszaktól az utolsó mocetinosztát adag beadását követő 90 napig. El kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy bele kell egyezniük a megfelelő gáti fogamzásgátlás alkalmazásába.
- A reproduktív képességű nőstények vagy hímek felvétele előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell, hogy az alany megértette a mocetinosztát lehetséges teratogén hatásait.
- Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok
- Korábbi rák (nem RMS) előfordulása, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, vagy bármely olyan in situ karcinómát, amelyet teljesen kimetszettek, és amely az elmúlt 3 évben kezelést igényelt. Más alacsony fokú rákos megbetegedések felülvizsgálhatók és engedélyezhetők a PI belátása szerint
- Hiányos felépülés bármilyen műtétből (kivéve a centrális vénás katéter vagy a port behelyezését) a kezelés előtt
- A következők bármelyike az elmúlt 6 hónapban: szívburokgyulladás, szívburok folyadékgyülem, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, tünetekkel járó bradycardia, antiaritmiás gyógyszer szükségessége
- Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum anamnézisében (pl. a 450 milliszekundumnál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása, kivéve, ha olyan gyógyszerekkel járt együtt, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot). A QTc-t a Bazett-képlet segítségével számítják ki (RR intervallum = 60/pulzusszám; QTI korrigált = QT intervallum/sqr[RRintervallum])
- A torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hosszú QT-szindróma a családban)
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik vagy esetleg növelik a QTc-intervallum meghosszabbításának kockázatát és/vagy torsades de pointes kamrai aritmiát váltanak ki
- Szoptató/szoptató nőstények
- Ismert aktív fertőzések (például bakteriális, gombás, vírusos, beleértve a hepatitis és a humán immunhiány vírus [HIV] pozitivitása)
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. a vizsgálatot végző személy és/vagy a megbízó véleménye szerint veszélyezteti a protokoll célkitűzéseit
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (vinorelbin, mocetinosztát)
A résztvevők mocetinosztátot vinorelbinnel kombinálva kapnak
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Bármilyen dóziskorlátozó toxicitás (DLT) leírása
Időkeret: 1 év
|
Az NCI CTCAE (4.03-as verzió) által értékelt dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok százalékos aránya
|
1 év
|
A maximális tolerált dózis (MTD) vagy a protokollban meghatározott legmagasabb dózisok meghatározása (az MTD túllépésének hiányában)
Időkeret: 1 év
|
Az MTD a legmagasabb dózis, amely az első ciklusú DLT-hez társul az alanyok <33%-ánál
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A vinorelbinnel kombinált mocetinosztát ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása
Időkeret: 1 év
|
Az RP2D meghatározható az MTD vagy az optimális célgátlás alapján, elfogadható biztonsági profillal
|
1 év
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása az NCI CTCAE (4.03-as verzió) szerint
Időkeret: 1 év
|
Értékelje az összes nemkívánatos esemény előfordulását az NCI CTCAE (4.03-as verzió) 1–5. fokozatai szerint
|
1 év
|
Objektív tumorválasz
Időkeret: 2 év
|
A mérés a RECIST 1.1-es verziójával történt
|
2 év
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
|
Becsült Kaplan-Meier módszertan segítségével
|
2 év
|
Betegségkontroll (DC)
Időkeret: 2 év
|
Azon alanyok aránya, akiknél megerősített teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) van a RECIST v1.1 szerint
|
2 év
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 2 év
|
A válasz azonosításának első időpontjától (CR vagy PR) a betegség progressziójának időpontjáig mérve
|
2 év
|
A mocetinosztát plazmakoncentrációjának időgörbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 2 év
|
A folytonos változókat átlagokkal, szórásokkal, mediánokkal, minimumokkal és maximumokkal összegezzük
|
2 év
|
A mocetinosztát clearance-e (CL).
Időkeret: 2 év
|
A folytonos változókat átlagokkal, szórásokkal, mediánokkal, minimumokkal és maximumokkal összegezzük
|
2 év
|
A mocetinosztát felezési ideje [T1/2]
Időkeret: 2 év
|
A folytonos változókat átlagokkal, szórásokkal, mediánokkal, minimumokkal és maximumokkal összegezzük
|
2 év
|
A mocetinosztát eloszlási térfogata (Vd).
Időkeret: 2 év
|
A folytonos változókat átlagokkal, szórásokkal, mediánokkal, minimumokkal és maximumokkal összegezzük
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Noah C. Federman, MD, University of California at Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Szarkóma
- Neoplazmák, izomszövetek
- Myosarcoma
- Rhabdomyosarcoma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Vinorelbin
- Mocetinosztát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-000353
- NCI-2019-08263 (Registry Identifier: CTRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vinorelbin
-
Henan Cancer HospitalToborzás
-
Sun Yat-sen UniversityToborzásMellrák | Mellbetegségek | HER2-pozitív emlőrák | Vinorelbin | PirotinibKína
-
QLT Inc.MegszűntIV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák | IIIb stádiumú nem kissejtes tüdőrák
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Toborzás
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)BefejezveMelanoma (bőr)Egyesült Államok
-
Taiwan Liposome CompanyBefejezve
-
Guangdong Association of Clinical TrialsMegszűntRosszindulatú tüdődaganatKína
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisIsmeretlenNeoplazmák, kötő- és lágyszövetek | Osteosarcomák | Medulloblasztómák | Rhabdomyosarcomák | Ewing-daganat | NeuroblasztómákFranciaország
-
Pierre Fabre Pharma GmbHWinicker Norimed GmbHBefejezveMellrák | Nem kissejtes tüdőrákNémetország, Ausztria
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)BefejezveTüdőrákEgyesült Államok