Mocetinosztát vinorelbinnel refrakter és/vagy visszatérő rhabdomyosarcomában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásbeli Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás megadására. A 18 évnél fiatalabb alanyok esetében szüleiknek vagy törvényes gyámjuknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni
• Szövettani vagy citológiailag megerősített rhabdomyosarcoma diagnózisa lokálisan előrehaladott/nem reszekálható, metasztatikus, refrakter vagy kiújult betegséggel jár, akiknél a standard terápia sikertelen volt, és akikre nem létezik ismert gyógyító terápia
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
• Korábbi rákterápia: Az alanyok tetszőleges számú korábbi terápiás rendet kaphattak. A vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak jól kell tolerálniuk a korábbi citotoxikus kezeléseket, és megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük. A kezelés megkezdésekor legalább 3 hétnek el kell telnie az előző citotoxikus kemoterápia után. Legalább 7 napnak el kell telnie bármely korábbi nem citotoxikus rákterápia befejezése óta, és minden kapcsolódó mellékhatásnak meg kell oldódnia.
• Előzetes sugárterápia megengedett, ha több mint 2 hét telt el a helyi palliatív sugárterápiához (XRT) (kis port); >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi teljes test besugárzás, craniospinalis XRT vagy ha a medence > 50%-a; > 6 hétnek el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzást végeztek (a vizsgálatvezető [PI] belátása szerint). Az agybesugárzáson átesett alanyoknak legalább 4 héttel a beiratkozás előtt teljes agyi sugárterápiát és/vagy gamma-kést kell végezniük
• A kontrollált tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) érintett alanyok görcsoldó terápia hiányában megengedettek. Azok az alanyok, akiknek nincs szükségük szteroidokra, vagy akiknek legalább 2 hétig stabil dózisú (=<4 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) szteroidra van szükségük
• Bármely korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (4.03-as verzió) < 1 fokozata szerint vagy az alább meghatározott laboratóriumi alapértékek szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) =< 2 a 17 évesnél idősebb alanyoknál; vagy Karnofsky/Lansky > 50 a 16 évnél fiatalabb alanyoknál
• Az alanyok életkora 18 év feletti az első kohorszban. Az alanyoknak 12 évesnél idősebbnek kell lenniük a második és az azt követő kohorszokban
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
• Thrombocytaszám (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a szűrést megelőző 7 napon belül)
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• Összes szérumbilirubin =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN Gilbert-szindróma esetén
• Máj transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz [AST]/alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x ULN; =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Terhességi teszt, ha a fogamzóképes korú nő negatív a kezelés megkezdését követő 7 napon belül
• A szív ejekciós frakciója > 50% vagy a rövidülő frakció > 28% echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös felvételi szkenneléssel (MUGA)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és a vizsgálatban való részvétel során nem szoptatnak, és nem szándékoznak teherbe esni. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt elkerülik a terhességet, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy el kell fogadniuk két fogamzásgátlási módszert (egy nagyon hatékony módszer és egy további hatékony módszer) legalább 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és 6 hónapig az utolsó mocetinosztát adag után
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük, hogy elkerüljék a gyermeknemzést a szűrési időszaktól az utolsó mocetinosztát adag beadását követő 90 napig. El kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy bele kell egyezniük a megfelelő gáti fogamzásgátlás alkalmazásába.
• A reproduktív képességű nőstények vagy hímek felvétele előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell, hogy az alany megértette a mocetinosztát lehetséges teratogén hatásait.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok
• Korábbi rák (nem RMS) előfordulása, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, vagy bármely olyan in situ karcinómát, amelyet teljesen kimetszettek, és amely az elmúlt 3 évben kezelést igényelt. Más alacsony fokú rákos megbetegedések felülvizsgálhatók és engedélyezhetők a PI belátása szerint
• Hiányos felépülés bármilyen műtétből (kivéve a centrális vénás katéter vagy a port behelyezését) a kezelés előtt
• A következők bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívburokgyulladás, szívburok folyadékgyülem, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, tünetekkel járó bradycardia, antiaritmiás gyógyszer szükségessége
• Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum anamnézisében (pl. a 450 milliszekundumnál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása, kivéve, ha olyan gyógyszerekkel járt együtt, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot). A QTc-t a Bazett-képlet segítségével számítják ki (RR intervallum = 60/pulzusszám; QTI korrigált = QT intervallum/sqr[RRintervallum])
• A torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hosszú QT-szindróma a családban)
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik vagy esetleg növelik a QTc-intervallum meghosszabbításának kockázatát és/vagy torsades de pointes kamrai aritmiát váltanak ki
• Szoptató/szoptató nőstények
• Ismert aktív fertőzések (például bakteriális, gombás, vírusos, beleértve a hepatitis és a humán immunhiány vírus [HIV] pozitivitása)
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. a vizsgálatot végző személy és/vagy a megbízó véleménye szerint veszélyezteti a protokoll célkitűzéseit