Mosetinostaatti vinorelbiinin kanssa lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva rabdomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuksen. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
• sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi rabdomyosarkoomasta ja paikallisesti edenneestä/leikkauskelvottomasta, metastaattisesta, refraktaarisesta tai uusiutuneesta taudista, joilla tavallinen hoito on epäonnistunut ja jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
• Aikaisempi syöpähoito: Kohteet ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoito-ohjelmia. Tutkijan mielestä koehenkilöiden on täytynyt sietää aikaisempia sytotoksisia hoitoja hyvin ja niillä on oltava riittävä luuydinreservi. Hoidon aloitushetkellä aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Vähintään 7 päivää on kulunut aiemman ei-sytotoksisen syövän hoidon päättymisestä ja kaikkien siihen liittyvien haittavaikutusten on oltava ratkaistu
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (XRT) on kulunut >= 2 viikkoa (pieni portti); >= 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säde on yli 50 %; > 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä (määritelty päätutkijan [PI:n] harkinnan mukaan). Aivosäteilytystä saaneiden koehenkilöiden tulee olla läpäisseet kokoaivojen sädehoito ja/tai gammaveitsi vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on hallinnassa oireeton keskushermosto (CNS), ovat sallittuja, jos antikonvulsanttihoitoa ei ole annettu. Potilaat, jotka eivät tarvitse steroideja tai tarvitsevat steroideja vakaana annoksena (=< 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan, ovat kelpoisia
• Kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (versio 4.03) arvosanaan < 1 tai laboratorioarvojen perusarvoihin, kuten alla on määritelty.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2 koehenkilöillä >= 17 vuotta vanha; tai Karnofsky/Lansky > 50 alle 16-vuotiailla
• Ensimmäisen kohortin koehenkilöt ovat yli 18-vuotiaita. Tutkittavien on oltava yli 12-vuotiaita toisessa ja sitä seuraavissa kohortissa
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/l)
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mm^3 (>= 100 x 10^9/l) (transfuusiosta riippumaton, määritellään siten, että se ei saa verihiutaleiden siirtoja 7 päivän aikana ennen seulontaa)
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; =< 5 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä
• Maksan transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST]/alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN; =< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Raskaustesti, jos hedelmällisessä iässä oleva nainen on negatiivinen 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Sydämen ejektiofraktio > 50 % tai lyhenevä fraktio > 28 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana, eivätkä he imetä eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja sitoutumaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostumaan käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä) vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen mocetinostaattiannoksen jälkeen
• Miesten, joiden kumppani(t) on hedelmällisessä iässä, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen seulontajaksosta 90 päivään viimeisen mocetinostaattiannoksen saamisen jälkeen. Heidän on sitouduttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostuttava käyttämään asianmukaista esteehkäisyä
• Ennen lisääntymiskykyisten naaraiden tai urosten rekisteröintiä tutkijan on dokumentoitava todiste siitä, että koehenkilö ymmärtää mocetinostaatin mahdolliset teratogeeniset vaikutukset.
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Oireiset metastaasit aivoissa
• Aiempi syöpä (ei RMS), paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä, joka on leikattu kokonaan ja joka vaati hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Muita matala-asteisia syöpiä voidaan tarkastella ja sallia PI:n harkinnan mukaan
• Epätäydellinen toipuminen kaikista leikkauksista (muista kuin keskuslaskimokatetrin tai portin asettamisesta) ennen hoitoa
• Mikä tahansa seuraavista viimeisen 6 kuukauden aikana: perikardiitti, sydänpussin effuusio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, oireinen bradykardia, rytmihäiriölääkkeiden tarve
• Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) (esim. toistuva todistettu QTc-aika > 450 millisekuntia, ellei se liity QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttöön). QTc lasketaan Bazettin kaavalla (RR-väli = 60/syke; QTI korjattu = QT-väli/sqr[RR-väli])
• Muiden torsade de pointes -riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät tai mahdollisesti lisäävät riskiä pidentää QTc-aikaa ja/tai aiheuttavat torsades de pointes -kammiorytmian
• Imettävät/imettävät naiset
• Tunnetut aktiiviset infektiot (esim. bakteeri-, sieni-, virus-, mukaan lukien hepatiitti ja ihmisen immuunikatovirus [HIV] -positiivisuus)
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen tai vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä