불응성 및/또는 재발성 횡문근육종이 있는 소아, 청소년 및 청년 성인에서 비노렐빈을 병용한 모세티노스타트

포함 기준:

• 서면 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 승인 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 18세 미만 피험자의 경우 부모 또는 법적 보호자가 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 국소 진행성/절제불가, 전이성, 불응성 또는 재발성 질환을 동반한 횡문근육종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었으며 표준 요법에 실패했으며 알려진 완치 요법이 존재하지 않는 자
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 이전 암 치료: 피험자는 여러 이전 치료 요법을 받았을 수 있습니다. 연구자의 의견에 따르면, 피험자는 이전의 세포독성 요법을 잘 견뎌야 하고 적절한 골수 비축을 가지고 있어야 합니다. 치료 시작 시점에서 이전 세포독성 화학요법 후 최소 3주가 경과해야 합니다. 이전의 비세포독성 암 요법 완료 후 최소 7일이 경과해야 하며 관련 AE가 해결되어야 합니다.
• 국소 완화 방사선 요법(XRT)(소형 포트)에 대해 >= 2주가 경과한 경우 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 이전에 전신 방사선 조사, 두개척수 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50%를 초과한 경우 >= 6개월이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 골수 방사선의 경우 > 6주가 경과해야 합니다(주임 조사자의 [PI's] 재량에 따라 정의됨). 뇌 방사선 조사를 받은 피험자는 등록 최소 4주 전에 전체 뇌 방사선 치료 및/또는 감마 나이프를 완료해야 합니다.
• 조절된 무증상 중추신경계(CNS) 침범이 있는 피험자는 항경련제 치료 없이 허용됩니다. 스테로이드가 필요하지 않거나 최소 2주 동안 안정적인 용량(=< 4 mg/일 덱사메타손 또는 등가물)의 스테로이드가 필요한 피험자는 자격이 있습니다.
• 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)가 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.03) 등급 < 1 또는 아래에 정의된 기준 실험실 값으로 해결됨
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) = < 피험자 중 2 >= 17세; 또는 16세 미만 대상에서 Karnofsky/Lansky > 50
• 첫 번째 코호트의 대상 연령 > 18세. 피험자는 두 번째 및 후속 코호트에 대해 > 12세여야 합니다.
• 기대 수명 최소 3개월
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1.0 x 10^9/L)
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mm^3(>= 100 x 10^9/L)(수혈 독립적, 스크리닝 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(수혈 가능)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 60mL/분
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; =< 길버트 증후군인 경우 5 x ULN
• 간 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]/알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 2.5 x ULN; =< 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
• 치료 시작 후 7일 이내에 가임기 여성이 음성인 경우 임신 테스트
• 심장 박출률 > 50% 또는 단축률 > 28%(심초음파 검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA))
• 가임 여성은 스크리닝 중에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 참여 중에 모유 수유 중이거나 임신할 의사가 없어야 합니다. 가임 여성은 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 연구 기간 동안 임신을 피하고 이성애 성교를 금하거나 두 가지 피임 방법(매우 효과적인 방법 1가지와 추가 효과적인 방법 1가지)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 모세티노스타트의 마지막 투여 후 6개월 동안
• 가임 파트너가 있는 남성은 스크리닝 기간부터 모세티노스타트의 마지막 용량을 받은 후 90일까지 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취해야 합니다. 그들은 이성애 성교를 금하거나 적절한 차단 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 생식 가능성이 있는 여성 또는 남성을 등록하기 전에 조사자는 모세티노스타트의 가능한 최기형성 효과에 대한 피험자의 이해를 확인하는 문서를 작성해야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 다른 치료 임상 시험에 현재 참여
• 증상이 있는 뇌 전이
• 이전 3년 이내에 치료가 필요한 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 또는 완전히 절제된 상피내 암종을 제외한 이전 암(비 RMS)의 병력. 다른 낮은 등급의 암은 PI의 재량에 따라 검토 및 허용될 수 있습니다.
• 치료 전 수술(중심 정맥 카테터 또는 포트 배치 제외)에서 불완전한 회복
• 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심낭염, 심낭 삼출, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증, 증후성 서맥, 항부정맥제의 필요성
• QTc 간격 연장의 병력 QTc는 Bazett 공식(RR 간격 = 60/심박수, 수정된 QTI = QT 간격/sqr[RRinterval])을 사용하여 계산됩니다.
• Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 요소의 병력(예: 심부전, 긴 QT 증후군의 가족력)
• QTc 간격을 연장하거나 torsades de pointes 심실 부정맥을 유발하는 위험을 증가시키거나 증가시킬 수 있는 병용 약물의 사용
• 모유 수유중인 여성
• 알려진 활동성 감염(예: 박테리아, 진균, 간염을 포함한 바이러스 및 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 양성)
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 조사자 및/또는 의뢰자의 의견에 따라 본 연구에 참여하거나 프로토콜 목표를 절충하십시오.