Mocetinostat med vinorelbin hos børn, unge og unge voksne med refraktær og/eller tilbagevendende rhabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke fra Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC). For forsøgspersoner under 18 år skal deres forældre eller værger underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af rhabdomyosarkom med lokalt fremskreden/ikke-operabel, metastatisk, refraktær eller recidiverende sygdom, som har svigtet standardbehandling, og for hvem der ikke findes nogen kendt helbredende behandling
• Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
• Tidligere cancerbehandling: Forsøgspersoner kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer. Efter investigators mening skal forsøgspersoner have tolereret tidligere cytotoksiske behandlinger godt og have tilstrækkelig knoglemarvsreserve. På tidspunktet for behandlingsstart skal der være gået mindst 3 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​enhver tidligere ikke-cytotoksisk cancerbehandling, og eventuelle associerede bivirkninger skal være forsvundet
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis der er gået >= 2 uger til lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); >= 6 måneder skal være forløbet hvis forudgående total kropsbestråling, kraniospinal XRT eller hvis > 50 % stråling af bækkenet; > 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (defineret efter principal investigators [PI's] skøn). Forsøgspersoner, der har modtaget hjernebestråling, skal have gennemført helhjernestrålebehandling og/eller gammakniv mindst 4 uger før indskrivning
• Personer med kontrolleret asymptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) er tilladt i fravær af behandling med antikonvulsiva. Personer, der ikke har behov for steroider eller kræver steroider i en stabil dosis (=< 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende) i mindst 2 uger er kvalificerede
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere anti-cancer terapi til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.03) grad < 1 eller til baseline laboratorieværdier som defineret nedenfor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2 hos forsøgspersoner >= 17 år gamle; eller Karnofsky/Lansky > 50 hos forsøgspersoner < 16 år
• Forsøgspersoners alder > 18 år for første kohorte. Forsøgspersoner skal være > 12 år gamle for den anden og efterfølgende kohorter
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1,0 x 10^9/L)
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mm^3 (>= 100 x 10^9/L) (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en periode på 7 dage før screening)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (transfusioner er tilladt)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN; =< 5 x ULN hvis Gilberts syndrom
• Levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• Graviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder negativ inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Hjerteudstødningsfraktion > 50 % eller afkortningsfraktion > 28 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under screeningen og hverken amme eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsesdeltagelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet under undersøgelsen og forpligte sig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller acceptere at bruge to præventionsmetoder (en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode) mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af mocetinostat
• Mænd med partner(e) i den fødedygtige alder skal tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra screeningsperioden til 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis mocetinostat. De skal forpligte sig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller acceptere at bruge passende barriereprævention
• Forud for indskrivning af kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale skal investigator dokumentere bekræftelse af forsøgspersonens forståelse af de mulige teratogene virkninger af mocetinostat
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Anamnese med tidligere cancer (ikke RMS), undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden eller ethvert in situ karcinom, der er blevet fuldstændigt resekeret, hvilket krævede behandling inden for de foregående 3 år. Andre lavgradige kræftformer kan gennemgås og tillades efter PI's skøn
• Ufuldstændig genopretning fra enhver operation (bortset fra centralt venekateter eller placering af port) før behandling
• Enhver af følgende inden for de seneste 6 måneder: perikarditis, perikardiel effusion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medicin
• Anamnese med forlænget korrigeret QT (QTc)-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 millisekunder, medmindre det er forbundet med brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet). QTc vil blive beregnet ved hjælp af Bazett-formlen (RR-interval = 60/puls; QTI-korrigeret = QT-interval/sqr[RRinterval])
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Brug af samtidig medicin, der øger eller muligvis øger risikoen for at forlænge QTc-intervallet og/eller inducere torsades de pointes ventrikulær arytmi
• Kvinder, der ammer/ammer
• Kendte aktive infektioner (f.eks. bakteriel, svampe-, viral inklusive hepatitis og human immundefektvirus [HIV] positivitet)
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse eller kompromittere protokolmål efter investigatorens og/eller sponsorens mening