難治性および/または再発横紋筋肉腫の小児、青年および若年成人におけるモセチノスタットとビノレルビン

包含基準:

• -書面による治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したインフォームドコンセントを喜んで提供できる。 18歳未満の被験者の場合、両親または法定後見人は書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、施設のガイドラインに従って取得されます
• -組織学的または細胞学的に確認された横紋筋肉腫の診断が局所進行/切除不能、転移性、難治性または再発性疾患であり、標準治療に失敗し、既知の治癒療法が存在しない人
• RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患
• 以前の癌治療：被験者は、以前に任意の数の治療レジメンを受けていた可能性があります。 研究者の意見では、被験者は以前の細胞傷害性治療によく耐え、十分な骨髄予備能を持っていなければなりません。 治療開始時には、以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも 3 週間経過している必要があります。 -以前の非細胞毒性がん治療の完了から少なくとも7日が経過している必要があり、関連するAEは解決されている必要があります
• 局所緩和放射線療法（XRT）（小港）に2週間以上経過している場合、事前の放射線療法が許可されます。全身照射、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、6 か月以上経過している必要があります。 > 6 週間が経過していなければならない (主任研究者 [PI] の裁量により定義された) その他の実質的な骨髄放射線。 -脳照射を受けた被験者は、登録の少なくとも4週間前に全脳放射線療法および/またはガンマナイフを完了している必要があります
• 無症候性中枢神経系（CNS）の関与が制御されている被験者は、抗けいれん薬による治療を受けていない場合に許可されます。 -ステロイドを必要としない、または安定した用量でステロイドを必要とする被験者（= <4 mg /日デキサメタゾンまたは同等） 少なくとも2週間は適格です
• -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン4.03）グレード<1または以下に定義されているベースライン検査値への以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）の解決
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）= <被験者で2> = 17歳。または Karnofsky/Lansky > 50 被験者 < 16 歳
• -被験者は最初のコホートで18歳以上です。 被験者は、2番目以降のコホートでは12歳以上でなければなりません
• 少なくとも3か月の平均余命
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (>= 1.0 x 10^9/L)
• -血小板（PLT）>= 100,000 / mm ^ 3（> = 100 x 10 ^ 9 / L）（輸血に依存しない、スクリーニング前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL (輸血は許可されています)
• 血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x ULN; =< 5 x ULN ギルバート症候群の場合
• 肝トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]/アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 2.5 x ULN; =< 5 x ULN 肝転移が存在する場合
• 妊娠可能性のある女性が治療開始から7日以内に陰性の場合は妊娠検査
• -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による心臓駆出率> 50％または短縮率> 28％
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に妊娠検査で陰性でなければならず、研究参加中に授乳中でなく、妊娠するつもりもありません。 -出産の可能性のある女性は、研究中に妊娠を避けることに同意し、異性愛者の性交を控えることに同意するか、プロトコル療法の開始の少なくとも4週間前に2つの避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中、およびモセチノスタットの最終投与後6か月間
• 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、スクリーニング期間からモセチノスタットの最終投与を受けてから90日後まで、子供を父親にすることを避けるために適切な予防措置を講じる必要があります。 異性間性交を控えるか、適切なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -生殖能力のある女性または男性を登録する前に、研究者はモセチノスタットの催奇形性の影響の可能性についての被験者の理解の確認を文書化する必要があります
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力

除外基準:

• 別の治療臨床試験への現在の参加
• 症候性脳転移
• -以前のがんの病歴（非RMS）。ただし、皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または完全に切除された上皮内がんを除き、過去3年以内に治療が必要でした。 その他の低悪性度のがんは、PI の裁量で審査および許可することができます。
• -治療前の手術（中心静脈カテーテルまたはポート配置以外）からの不完全な回復
• -過去6か月間の次のいずれか：心膜炎、心嚢液貯留、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、症候性徐脈、抗不整脈薬の必要性
• -延長された補正QT（QTc）間隔の履歴（例：QTc間隔を延長することが知られている薬物の使用に関連しない限り、450ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返しの実証）。 QTc は Bazett 式を使用して計算されます (RR 間隔 = 60/心拍数; QTI 補正 = QT 間隔/sqr[RR間隔])
• トルサード・ド・ポワントのその他の危険因子の病歴（心不全、QT延長症候群の家族歴など）
• QTc間隔を延長する、および/またはトルサード・ド・ポワント心室性不整脈を誘発するリスクを増加させる、またはおそらく増加させる併用薬の使用
• 授乳中/授乳中の女性
• -既知の活動性感染症（例えば、細菌、真菌、肝炎を含むウイルス、およびヒト免疫不全ウイルス[HIV]陽性）
• -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を参加に不適切にする可能性があります研究者および/またはスポンサーの意見で、この研究に参加したり、プロトコルの目的を妥協したりする