持续监测住院癌症患者的生命体征。 (InnoCan WP4)

癌症患者新型连续生命体征监测系统的临床数据验证

背景 Cortrium C3 设备是一种新颖、廉价的胸戴式装置，设计用于测量生命体征参数。 该装置能够记录和无线传输描述脉搏（心电图）、呼吸频率、体表温度、环境温度和加速度计数据的数据。 C3 设备是作为医疗实践中的诊断工具开发的，以满足现代可靠、开放的医学研究生生命体征监测系统的需求。 该设备基于最先进的技术，并使用高质量的现成组件生产。

在丹麦，卫生总资金的 80% 用于治疗和护理慢性病患者。 患有慢性病的公民人数正在增加，同时人口发展意味着人口老龄化（1）。 新的医疗技术被视为医疗系统经济和人口挑战的未来解决方案之一。 此外，在家中或临床环境中对患病患者进行连续无线监测可能有助于及早发现患者生命体征的关键发展。 因此，相信引入新的智能和无线技术将影响和改变当今手动执行的测量生命体征参数的黄金标准方法。 C3设备就是这样的技术。

参与该项目的患者是丹麦西兰大区Naestved医院肿瘤科的癌症患者。 科室附属的癌症患者在家监测体温，往往是发烧（>38.5°C）是住院的原因。 因此，通过 C3 设备连续测量家中的温度可能有助于检测温度升高。 然而，在文献中，胸骨上方的表面温度与核心温度没有相关性。 事实上，文献中没有描述表面温度和体温之间的直接关联。 然而，2014 年的一篇评论提出了一些关于体表温度和体温之间关系的考虑因素 (2)。 因此，在本研究中，与临床测量温度相比，C3 测量的表面和环境温度的评估将具有探索性。

尽管新技术可能对医疗保健系统具有很高的价值，但研究表明技术的质量各不相同，需要更多的经验数据来支持或拒绝在家中使用智能医疗技术的优势 (3-5)。 因此，除了测量 C3 的实际质量外，除了评估卫生专业人员的观点外，评估患者如何体验与 C3 相关的质量也很重要。

C3 技术规格的简要概述表 1 显示了本研究中 C3 设备测量的重要参数的概述。 此外，还嵌入了一个加速度计，可以实现各种医学相关的派生措施，这些措施将不会在本研究中进行评估。 使用标准电极将 C3 装置直接连接到胸骨上方

脉搏/心率 C3 心率测量源自使用现有开源算法 (6) 的 ECG 信号中的 QRS 复合波检测。 在正常的心血管情况下，外周脉搏和 ECG 衍生的心率被认为是相同的。

呼吸率 C3 设备测量的呼吸率是基于阻抗的。 这意味着信号变化是基于交流电路的电阻变化。 由于以下两个影响，阻抗会增加：1) 在吸气期间，胸部的气体体积相对于液体体积会增加。 这种增加导致电导率降低。 2）在吸气过程中，电导路径的长度因膨胀而增加。

这种阻抗变化与吸入量之间有很好的相关性。 这种关系是线性的 (7)。

温度 C3 测量胸骨正上方躯干的体表。 传感器为红外线光学温度计，规定精度为±0.2℃。 此外，C3 设备使用嵌入印刷电路板的温度计测量环境温度。 文献中没有发现关于体表温度和身体核心温度之间相关性的证据。

目的 本研究的目的是通过与常规使用的医院设备进行比较，验证使用 C3 设备获得的脉搏、呼吸频率和温度的测量值。 此外，目标是了解患者如何使用 C3 进行监测，以及医院工作人员（主要是护士）如何使用 C3。

参与者和设计 该研究由定量和定性部分组成。 定量研究是对生命体征参数（脉搏、呼吸频率和体温）配对测量的横断面研究，这些测量由 C3 和 Naestved 医院肿瘤科使用的标准医院设备测量。 定性研究计划作为观察性研究和对患者的半结构化访谈，这些患者接受了 C3 和参与治疗或护理受监测患者的卫生专业人员的监测。 参与者的招募将在 Naestved 医院肿瘤科的新住院患者中进行。 计划在 2016 年 2 月和 2016 年 3 月纳入约 40 名患者。 该研究将包括总共十个 C3 设备及其相应的平板电脑。

纳入标准 年龄在 18 岁或以上、被诊断为癌症、在 Naestved 医院肿瘤科就诊且发热 (> 38.5 °C) 的具有法律能力的人。 排除标准 未使用避孕药具的孕妇和育龄妇女。 患有已知心脏病的患者。

知情同意 患者将在住院时收到有关该研究的口头和书面信息。 同意参与的患者签署知情同意声明。 由于该研究的目的是评估急性面部的重要参数，因此要求患者在前 24 小时内给予知情同意。 如果患者在夜班期间住院，有关研究的信息将在住院后的第一个白班提供。

方法 在患者知情同意后开始研究，之后将 C3 装置放在患者身上。 在此之后，将根据 Naestved 医院肿瘤科的现行临床指南对患者进行监测。 当生命参数的临床评估终止时，移除 C3 装置。 这通常是在住院结束时。

定量设计 将比较由 C3 和目前在 Naestved 医院肿瘤科使用的医院设备测量的生命参数的配对测量。

Naestved 医院肿瘤科的所有患者在入院时都接受了风险评估。 患者在每个参数中的得分为 0-3 分（越高越差）。 未来和/或急性行动基于个体参数或累积分数的变化。 测量由护士完成，并使用医疗设备测量或手动评估。 在输入本地电子患者护理系统 (Opus) 之前，将值手写在风险评估表上。 登记时间和室温将另外登记。

住院患者在住院的前 24 小时内至少接受 3 次风险评估。 随后的风险评估间隔基于风险评分，并且至少每 24 小时进行一次，直到出院。

一名研究护士每周会多次将手动注册的数据和时间相同的数据从 C3 设备传输到匿名数据表中。 此外，有关性别、年龄、体重、身高和诊断的信息将从患者日志中撤回，并登记在匿名数据表中。 登记将在整个入院期间继续进行。

该部门的工作人员将继续他们的日常工作，只会参与招募可能的参与者以及 C3 设备的放置/移除和日常充电。

拆除后，C3设备将按照部门卫生规定进行清洁和消毒。

没有从患者身上采集生物材料样本，也没有创建生物样本库。

统计考虑 数据验证测量的统计分析是使用 Bland-Altman 图（差异图）完成的，它允许调查测量之间是否存在任何系统差异并识别可能的异常值。 将使用建议的 95% 一致性限度（平均差正负 1.96 标准差），这将提供有关两种方法的测量结果对于大多数人可能相差多远的信息。 如果平均值 ± 1.96 SD 内的差异在临床上不重要，则可以互换使用这两种方法 (8-10)。 因此，将计算“一致限度”的估计值（置信区间）。

在方法比较研究中，增加配对测量的数量是关键。 这个数字将决定协议的限制（置信区间）。 200 个配对测量样本 (n=200) 产生大约 +/- 0.24s 的 95% CI。 因此，这是要达到的目标测量次数。

患者数量：目​​标是进行 200 次配对测量。 由于该研究包括 10 个 C3 设备，因此计算出平均每个设备应提供 20 个注册。 由于在 Naestved 医院肿瘤科住院的患者每天至少要记录一次重要参数，因此总共需要至少二十天才能获得所需数量的测量值。 项目周期计划为七周。 该部门每周大约有 22-28 名新入学者，入学时间约为 5.4 天。 这意味着在 49 天（七周）内，共有大约 90 名患者（49 天/5.4 天 * 10 个 C3 设备）将可用于招募程序。 在这个人群中，预计 60% 的人因体温高于 38.5 °C 而住院，因此符合纳入标准。 辍学率估计为 25%，这导致估计总人口约为 40 名患者。 然而，200 次配对测量的需求将决定纳入研究的最终患者人数。

定性设计访谈：本研究定性部分的目的是调查 1) 患者佩戴 C3 设备进行持续监测时的体验，以及 2) 当患者佩戴 C3 设备时，卫生专业人员在工作中遇到的挑战设备。

该研究的定性部分基于对 12 名参与患者入院期间的半结构化访谈。 此外，还将采访十名参与过佩戴 C3 设备患者的治疗和护理的卫生专业人员。

观察：进行观察性研究以阐明与治疗和护理佩戴 C3 装置的患者相关的可能挑战。 观察研究将在进行半结构化访谈之前进行，因此观察结果可以限定访谈中提出的问题。

副作用、风险和不便 没有重大副作用与佩戴 C3 设备和接受监测有关。 该设备已在健康志愿者身上进行过测试，报告的不便之处主要与粘性 ECG 电极有关，移除时可能会感到疼痛和/或刺激皮肤。 然而，市场上有各种各样的电极可以满足个人需求（例如敏感皮肤或过敏）。 有些人可能会觉得佩戴该设备有辱人格和/或不方便。

此外，C3 设备被标记为 CE I 类。因此，满足防止不良影响的要求。 例如，这包括电池和电极之间的两个保险丝，即使在设备出现故障的情况下，也可以最大限度地降低电池电流进入人体的风险。 该设备尚未获准商业化。

道德规范和匿名化 研究中收集的所有数据均根据医疗器械研究良好临床规范 (GCP) 指南完成 (11)。 所有数据都是匿名的，并且所有数据都根据国家法律受到保护：“Lov om behandling af personoplysninger”。 该项目已报告给“Datatilsynet”[数据保护机构]。

通过指定的护士或电子邮件和电话（联系信息在信息材料中），测试对象可以安全地访问有关研究的更多信息。

经济学 负责任的研究人员不会因本研究中的工作而获得经济补偿。 参与的患者不会因参与而获得补偿。

出版物 研究完成后将至少发表一篇科学论文。

批准 该研究已获得丹麦伦理委员会（新西兰地区）的批准：SJ-460 和丹麦药品管理局：期刊编号 2015120113。