纳米晶体凝胶对种植体周围疾病治疗的影响

背景：

口腔卫生和定期维护对于维持种植体周围组织的健康至关重要。 然而，由于保湿剂、增稠剂和表面活性剂对种植体表面的高亲和力以及这些产品中使用的二氧化硅微粒的高磨蚀性，目前可用的预防产品和牙膏往往会污染和磨损种植体的表面。 纳米晶磷酸镁（NMP）凝胶是一种新型无机胶体悬浮液，是Faleh Tamimi博士实验室与麦吉尔大学研究人员合作7年的研究成果。 它是一种具有独特生物相容性的水凝胶，可以改善种植体周围的骨愈合。 NMP 凝胶形成高度稳定的无机胶体悬浮液，具有有趣的流变特性（即 触变性），非常适合牙膏和预防膏应用，并且不需要添加有机增稠剂。 该产品在 3 mL 注射器中含有磷酸镁 (3.02% w/v) 和磷酸钠 (8.23% w/v)。

假设（空）：

在维护就诊期间，使用 NMP 预防性凝胶对种植体表面进行专业清洁，4 周后，与不使用凝胶清洁种植体表面相比，牙龈发红、出血和牙菌斑评分的减少程度相似。

与种植体表面相比，使用 NMP 治疗凝胶对诊断为种植体周围炎的种植体表面进行专业清洁将导致 4 周后种植体周围探诊深度、出血、斑块评分和化脓的类似减少，以及 6 个月后骨水平的改善，无需凝胶即可清洁。

目标：

为了评估在维护访视期间使用 NMP 凝胶对有粘膜炎迹象的牙种植体和基台进行专业清洁是否比不使用凝胶的清洁效果更好。

评估使用 NMP 治疗凝胶对牙种植体和基台进行专业清洁是否比不使用凝胶的清洁更能有效控制种植体周围炎的种植体周围感染。

研究设计：本研究将作为一项前瞻性、随机对照试验进行。 该研究被归类为关键研究，旨在根据 FDA 对医疗器械临床试验的分类，在统计上合理的受试者数量中收集有关受测产品功效和安全性的临床证据；它相当于药品临床试验分类方案中的3期临床试验。 干预组将在皮瓣抬高手术和冲洗后接受专业的牙种植体和基台清洁，使用NMP凝胶（ImplanTreat®，Invicare，蒙特利尔，加拿大），而对照组将接受皮瓣抬高手术并冲洗但不使用凝胶。

参与者的招募将在三所参与大学的种植牙科诊所进行：麦吉尔大学（魁北克省蒙特利尔）、蒙特利尔大学（魁北克省蒙特利尔）和哈佛大学（美国波士顿）。 潜在的研究参与者将从种植体支持/固位假体佩戴者群体中确定：在研究招募期间访问上述诊所的可拆卸和/或固定种植体假体的患者。 在访问牙科诊所期间，患者将接受口腔、牙周和放射检查。 将在基线时为所有参与者拍摄口内照片，以确认种植体周围炎的诊断。 如果口腔检查证实种植体周围炎的诊断，患者将被邀请参加试验，种植体周围炎的定义是在至少一个种植体周围部位（近颊、颊、远颊、近舌、舌和远舌方面探诊后出血/化脓） ），结合种植体周围骨质流失≥3毫米和探诊深度≥6毫米[46]，证明手术治疗是合理的。 如果患者有两个或多个种植体且出现种植体周围炎，则每位患者仅一颗种植体将被随机分配到干预组或对照组。 所有符合资格标准的患者都将与研究协调员会面，如果有兴趣，则必须签署同意书。

要考虑纳入研究，患者应满足以下标准：

年龄 18 岁及以上的男性或女性患者。 具有上部或下部种植体支撑/保留假体的患者。 植入物的功能应持续 12 个月或更长时间。 要纳入第一组，应诊断种植体周围粘膜炎。 要纳入第二组，应诊断种植体周围炎。

如果患者符合以下排除标准，则将被排除在参与研究之外：

接受过头颈部放疗、化疗或全身长期皮质类固醇治疗的患者；接受已知会引起牙龈增生的药物的患者；基线前3个月内全身服用抗生素的患者；存在妨碍临床测量的假体因素的患者存在技术并发症的植入物，例如边缘轮廓不佳或任何类型的假体并发症，这些并发症可能是局部慢性炎症的影响因素。

种植体周围骨质流失 > 50% [47] 存在任何急性口腔感染。 存在不受控制的糖尿病或其他全身性疾病。 静脉注射双膦酸盐 口服双膦酸盐摄入超过 3 年。 两种清洁程序（无论是否使用 NMP 凝胶）都将由同一位牙科专业人员提供。 测量将在基线和后续访问时由第二位盲法牙科专业人员进行。 数据还将由对干预分配不知情的统计学家进行分析。 在研究干预和随访期间，参与者也将被蒙蔽。

研究助理将负责编码过程并将编码数据提供给生物统计学家。 在数据分析完成之前，试验组的编码将不向审查员透露。

拆下螺钉固位桥或可拆卸假体。 干预组将接受使用NMP凝胶（NeoPhylaxis®或ImplanTreat®）的专业种植牙和基台清洁，而对照组将接受不使用凝胶的专业种植牙和基台清洁。

根据种植体周围的临床状况，参与者将被分为两组，以分别回答试验的两个主要目标。 第一组将包括患有种植体周围粘膜炎的患者，第二组将包括患有种植体周围炎的患者。 然后，第一组的参与者将被随机分配到 NeoPhylaxis® 或对照组，第二组的参与者将被随机分配到 ImplanTreat® 或对照组。

干预组将接受使用NMP凝胶（NeoPhylaxis®或ImplanTreat®）的专业种植牙和基台清洁，而对照组将接受不使用凝胶的专业种植牙和基台清洁。 根据种植体周围的临床状况，参与者将被分为两组，以分别回答试验的两个主要目标。 第一组将包括患有种植体周围粘膜炎的患者，第二组将包括患有种植体周围炎的患者。 然后，第一组的参与者将被随机分配到 NeoPhylaxis® 或对照组，第二组的参与者将被随机分配到 ImplanTreat® 或对照组。

第一组清洁程序：对于仅分配至 NMP 凝胶的参与者，将 NeoPhylaxis® 凝胶涂抹在种植体/基台表面和旋转刷上。 对于对照组，仅使用旋转刷进行清洁，并且不使用凝胶。 垂直握住旋转刷，同时轻轻接触受污染的种植体表面，并以约 2,500 rpm 的圆周运动速度移动约 20 秒。 将彻底刷洗表面，直到清除所有可见污染物，然后用水冲洗以清除污染物和任何残留的凝胶。

第二组清理流程：局麻，牙槽嵴上切口，全层粘骨膜瓣抬高；使用聚四氟乙烯刮匙去除肉芽组织并用无菌盐水冲洗（Gracey；Hu-Friedy）[48]。对于分配至 NMP 凝胶的参与者，将 ImplanTreat® 凝胶涂抹在种植体/基台表面以及快速移动的旋转刷上2,500 rpm 约 20 秒。 对于对照组，不应用凝胶。 将彻底刷洗表面，直到清除所有可见污染物，然后用水冲洗以清除污染物和任何残留的凝胶。

术后随访将在两周后进行。 在手术后的前两周内，参与者不应进行口腔家庭护理。 此后，参与者将被告知恢复常规口腔卫生。 数据将由经过培训和校准的牙科专业人员（牙医或牙科保健员）使用研究问卷、临床表格和标准化射线照片（使用咬合夹具材料）以盲法收集。 后续数据收集将由每个研究中心的同一检查员在 4 周和 6 个月时进行。 由于这是一项多中心临床试验，为了避免数据收集和测量中的偏差，PI（或 Co-PI）将访问每个中心，以培训和校准其他中心的合作者。 标准化将涉及所有研究程序，从筛选潜在参与者到数据收集和测量。 此外，将计划在每个中心的 PI（或 Co-PI）和主要合作者之间定期举行会议（面对面或视频通话），以确保试验的跟进。

临床和放射学评估：为了评估 NMP 凝胶的潜在功效，结果包括临床和放射学测量。 将在每个种植体周围的 6 个部位（近颊侧、颊侧、远侧、近舌侧/腭侧、舌侧和远侧舌侧/腭侧）进行牙周检查，记录临床牙周指数，并根据每个临床指数计算平均值。种植体周围 6 个检查部位获得的平均值。 主要结果是探测深度 (PD)，使用 UNC15 牙周探针以种植体周围的毫米为单位进行测量。 其他次要结果将是：

改良牙龈指数（MGI），其中牙龈按五分制评分，从 0（无炎症）到 4（严重炎症）[49]。

修正牙菌斑指数 (mPI) 将通过在种植体边缘表面运行牙周探针并记录是否存在牙菌斑来记录，如下所示：0 分代表没有牙菌斑，1 代表牙菌斑处有单独的斑块。宫颈边缘； 2代表肉眼可见斑块，3代表丰富的软物质。

探诊出血 (BoP) 将在探诊后 10 秒使用 3 级指数记录，如下：0 分表示无出血，1 表示孤立的最小出血点，2 表示血液在边缘形成汇合的红线，3 表示严重或大量出血。

化脓 (Sup) 将通过评估探测后 15 秒内是否存在化脓来评估。

将在基线和 6 个月随访时通过口内根尖周 X 线照片测量放射线牙槽嵴骨水平 (CBL)，以评估 ImplanTreat® 对种植体周围骨重塑的效果。 CBL 将通过从种植体/基台界面到种植体近中侧和远侧种植体侧的第一个骨与种植体接触点的距离来测量。 CBL将通过计算内侧和远侧之间的平均距离来记录[48]。 为了避免任何偏差，一名对治疗组不知情的研究人员将使用相同的 X 射线设备，采用相同的设置，按照标准化程序进行干预前和干预后的 X 光检查。

将对社会人口学和解释变量进行描述性分析。 将初步测试主要结果数据分布的正态性。 T 检验和重复测量方差分析 (ANOVA) 将用于比较接受 ImplanTreat® 凝胶清洁的组和接受 ImplanTreat® 凝胶清洁的组之间从基线到干预后 4 周和 6 个月的连续变量的平均差异。控制。 对于非正态数据分布，将分别使用 Mann-Whitney 和 Friedman 检验代替 t 检验和方差分析。 如果 P 值小于 0.05，则将被视为具有统计显着性。

第一组的主要结果是探诊（BoP）时没有出血。 考虑到 4 周随访时两个研究组之间 BoP 阳性部位频率存在 20% 的临床相关差异，每个治疗组 100 名患者的样本量有 80% 的功效检测到显着差异（ α = 0.05）基于 Lerario 等人的变异性数据。 （2016）[52]。 为了补偿可能的退出，样本量将增加10%，需要220名患者；包括 110 名测试参与者和 110 名对照者。 使用 PD 作为主要结果计算了第 II 组的样本量（功效和样本量计算软件，版本 3.0，范德比尔特大学，纳什维尔，田纳西州，美国）。 为了检测 6 个月后各组之间 PD 减少量有 40% 的差异（p 值为 0.05）和 85% 的统计功效，需要 154 名参与者作为样本（每组 77 名参与者）（Schwarz F 等人 2013 ）。 研究人员预计流失率为 10%。 因此，共有 170 名参与者，其中包括 85 名测试参与者和 85 名对照者。