Wpływ żeli nanokrystalicznych na leczenie chorób okołoimplantowych

Tło:

Higiena jamy ustnej i regularna pielęgnacja mają kluczowe znaczenie dla utrzymania zdrowych tkanek wokół implantu. Jednak obecnie dostępne produkty profilaktyczne i pasty do zębów mają tendencję do zanieczyszczania i ścierania powierzchni implantów, ze względu na duże powinowactwo środków utrzymujących wilgoć, zagęszczaczy i środków powierzchniowo czynnych do powierzchni implantu oraz wysoką ścieralność mikrocząstek krzemionki stosowanych w tych produktach. Nanokrystaliczny żel fosforanu magnezu (NMP), nowa nieorganiczna zawiesina koloidalna, jest wynikiem 7 lat badań w laboratorium dr Faleh Tamimi we współpracy z naukowcami z McGill University. Jest to hydrożel o wyjątkowej biokompatybilności, który może poprawić gojenie się kości wokół implantu. Żel NMP tworzy wysoce stabilne nieorganiczne zawiesiny koloidalne o interesujących właściwościach reologicznych (m.in. tiksotropowe), które idealnie nadają się do stosowania w pastach do zębów i pastach profilaktycznych i nie wymagają dodatku organicznych zagęszczaczy. Produkt zawiera fosforan magnezu (3,02% w/v) i fosforan sodu (8,23% w/v) w 3 ml strzykawce.

Hipotezy (zerowe):

Profesjonalne czyszczenie powierzchni implantów żelem profilaktycznym NMP podczas wizyt podtrzymujących spowoduje podobną redukcję zaczerwienienia dziąseł, krwawienia i osadu nazębnego po 4 tygodniach jak powierzchnie implantów czyszczone bez żelu.

Profesjonalne czyszczenie żelem zabiegowym NMP powierzchni implantów, u których zdiagnozowano peri-implantitis, spowoduje podobne zmniejszenie głębokości sondowania wokół implantu, krwawienia, punktacji płytki nazębnej i ropienia po 4 tygodniach, a także poprawę poziomu kości po 6 miesiącach w porównaniu z powierzchniami implantu , czyszczony bez żelu.

Cele:

Ocena, czy profesjonalne czyszczenie implantów i łączników stomatologicznych z objawami zapalenia błony śluzowej żelem NMP podczas wizyt konserwacyjnych daje lepsze efekty w porównaniu z czyszczeniem bez żelu.

Ocena, czy profesjonalne czyszczenie implantów dentystycznych i łączników żelem zabiegowym NMP jest skuteczniejsze w zwalczaniu infekcji wokół implantów periimplantitis niż czyszczenie bez żelu.

Projekt badania: To badanie zostanie przeprowadzone jako prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie. Badanie jest sklasyfikowane jako kluczowe i ma na celu zebranie dowodów klinicznych na skuteczność i bezpieczeństwo badanego produktu u statystycznie uzasadnionej liczby osób w oparciu o klasyfikację badań klinicznych FDA dotyczącą wyrobów medycznych; jest to równoznaczne z badaniem klinicznym III fazy w schemacie klasyfikacji badań klinicznych produktów farmaceutycznych. Grupa interwencyjna otrzyma profesjonalne oczyszczenie implantu i łącznika żelem NMP po operacji podniesienia płata i irygacji (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Kanada), natomiast grupa kontrolna otrzyma również operację podniesienia płata z irygacją, ale bez aplikacji żelu.

Rekrutacja uczestników odbędzie się w klinice stomatologicznej implantologii 3 uczestniczących uniwersytetów: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) i Harvard University (Boston, USA). Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani z populacji użytkowników protez wspartych na implantach/zatrzymanych: pacjentów z wyjmowanymi i/lub stałymi implantami protetycznymi, którzy odwiedzają wymienione kliniki w okresie rekrutacji do badania. Podczas wizyty w klinice stomatologicznej pacjenci zostaną poddani badaniu jamy ustnej, periodontologii i radiografii. Zdjęcia wewnątrzustne zostaną wykonane na początku badania dla wszystkich uczestników w celu potwierdzenia rozpoznania periimplantitis. Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu, jeśli badanie jamy ustnej potwierdzi rozpoznanie peri-implantitis, definiowanego jako krwawienie/ropienie po sondowaniu co najmniej jednego miejsca wokół implantu (aspekty mezjalno-policzkowe, policzkowe, dystopoliczkowe, mezjalno-językowe, językowe i dystolingwalne). ), w połączeniu z utratą kości wokół implantu ≥ 3 mm i głębokością sondowania ≥ 6 mm[46], uzasadniającą leczenie chirurgiczne. W przypadku pacjentów z dwoma lub większą liczbą implantów wykazujących zapalenie tkanek okołowszczepowych, tylko jeden implant na pacjenta zostanie losowo przydzielony do grupy interwencyjnej lub kontrolnej. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji spotkają się z koordynatorem badania i będą musieli podpisać formularze zgody, jeśli są zainteresowani.

Aby wziąć pod uwagę włączenie do badania, pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi. Pacjenci z górnymi lub dolnymi protezami osadzonymi na implancie. Implant powinien funkcjonować przez 12 miesięcy lub dłużej. Aby zostać zaliczonym do grupy I, należy zdiagnozować zapalenie błony śluzowej wokół implantu. Aby zostać zaliczonym do grupy II, należy zdiagnozować periimplantitis.

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełnią następujące kryteria wykluczenia:

Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w okolicy głowy i szyi, chemioterapię lub długotrwałą systemową terapię kortykosteroidami; Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że powodują przerost dziąseł; Pacjenci, którzy przyjmowali antybiotyki ogólnoustrojowe mniej niż 3 miesiące przed punktem wyjściowym; Pacjenci z czynnikami protetycznymi uniemożliwiającymi pomiary kliniczne Implanty z powikłaniami technicznymi, takimi jak zły kontur brzeżny lub wszelkiego rodzaju powikłania protetyczne, które mogą być miejscowym czynnikiem przyczyniającym się do przewlekłego stanu zapalnego.

Utrata kości wokół implantu > 50% [47] Obecność jakiejkolwiek ostrej infekcji jamy ustnej. Obecność niekontrolowanej cukrzycy lub innych chorób ogólnoustrojowych. Dożylne bisfosfoniany Doustne przyjmowanie bisfosfonianów przez ponad 3 lata. Obie procedury czyszczenia, z żelem NMP i bez niego, zostaną przeprowadzone przez tego samego dentystę. Pomiary będą wykonywane na początku badania i podczas wizyt kontrolnych przez drugiego zaślepionego dentystę. Dane będą również analizowane przez statystyka, który nie będzie wiedział o przydziale interwencji. Uczestnicy będą również zaślepieni podczas interwencji badawczej i obserwacji.

Asystent naukowy będzie odpowiedzialny za proces kodowania i przekazywanie zakodowanych danych biostatystom. Kodowanie grup próbnych nie będzie dostępne dla egzaminatorów do czasu zakończenia analizy danych.

Zdjąć przykręcany most lub wyjmowaną protezę. Grupa interwencyjna otrzyma profesjonalne czyszczenie implantów dentystycznych i łączników za pomocą żeli NMP (NeoPhylaxis® lub ImplanTreat®), podczas gdy grupa kontrolna otrzyma profesjonalne czyszczenie implantów dentystycznych i łączników bez żelu.

Uczestnicy zostaną podzieleni na 2 grupy w zależności od ich stanu klinicznego wokół implantu, aby oddzielnie odpowiedzieć na dwa główne cele badania. Grupa I obejmie pacjentów z peri-implant mucositis, a grupa II obejmie pacjentów z peri-implantitis. Uczestnicy z grupy I zostaną losowo przydzieleni do grupy NeoPhylaxis® lub grupy kontrolnej, a uczestnicy grupy II zostaną losowo przydzieleni do grupy ImplanTreat® lub grupy kontrolnej.

Grupa interwencyjna otrzyma profesjonalne czyszczenie implantów dentystycznych i łączników za pomocą żeli NMP (NeoPhylaxis® lub ImplanTreat®), podczas gdy grupa kontrolna otrzyma profesjonalne czyszczenie implantów dentystycznych i łączników bez żelu. Uczestnicy zostaną podzieleni na 2 grupy w zależności od ich stanu klinicznego wokół implantu, aby oddzielnie odpowiedzieć na dwa główne cele badania. Grupa I obejmie pacjentów z peri-implant mucositis, a grupa II obejmie pacjentów z peri-implantitis. Uczestnicy z grupy I zostaną losowo przydzieleni do grupy NeoPhylaxis® lub grupy kontrolnej, a uczestnicy grupy II zostaną losowo przydzieleni do grupy ImplanTreat® lub grupy kontrolnej.

Procedura czyszczenia grupy I: W przypadku uczestników przydzielonych wyłącznie do żelu NMP nałóż żel NeoPhylaxis® na powierzchnię implantu/łącznika oraz na szczoteczkę obrotową. W przypadku grupy kontrolnej czyszczenie zostanie wykonane samą szczotką obrotową i nie zostanie nałożony żaden żel. Szczotka obrotowa będzie trzymana prostopadle, delikatnie dotykając zanieczyszczonej powierzchni implantu i poruszając się z prędkością ruchu kołowego ~2500 obr./min przez ~20 sekund. Powierzchnia zostanie dokładnie wyszczotkowana, aż wszystkie widoczne zanieczyszczenia zostaną usunięte, a następnie nastąpi płukanie wodą w celu usunięcia zanieczyszczeń i pozostałości żelu.

Zabiegi oczyszczania grupy II: przystąpić do znieczulenia miejscowego, następnie nacięcie nadwyrostkowe, uniesienie płata śluzówkowo-okostnowego pełnej grubości; usunięcie ziarniny za pomocą kiret teflonowych i irygacji sterylną solą fizjologiczną (Gracey; Hu-Friedy) [48]. W przypadku uczestników przydzielonych do żelu NMP nałóż żel ImplanTreat® na powierzchnię implantu/łącznika oraz na obrotową szczoteczkę, która będzie poruszać się z prędkością 2500 obr./min przez ~20 sekund. W przypadku grupy kontrolnej nie stosuje się żelu. Powierzchnia zostanie dokładnie wyszczotkowana, aż wszystkie widoczne zanieczyszczenia zostaną usunięte, a następnie nastąpi płukanie wodą w celu usunięcia zanieczyszczeń i pozostałości żelu.

Kontrola pooperacyjna nastąpi po 2 tygodniach. W ciągu pierwszych 2 tygodni po zabiegu uczestnicy nie powinni wykonywać domowej pielęgnacji jamy ustnej. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wznowienie rutynowej higieny jamy ustnej. Dane będą zbierane w sposób zaślepiony przez wyszkolonego i skalibrowanego dentystę (dentystę lub higienistkę dentystyczną) przy użyciu kwestionariuszy badawczych, formularza klinicznego i standaryzowanych radiogramów (przy użyciu materiału okluzyjnego). Dalsze gromadzenie danych zostanie przeprowadzone po 4 tygodniach i 6 miesiącach przez tego samego egzaminatora w każdym ośrodku badawczym. Ponieważ jest to wieloośrodkowe badanie kliniczne, oraz w celu uniknięcia stronniczości w gromadzeniu danych i pomiarach, PI (lub Co-PI) odwiedzi każdy ośrodek, aby przeszkolić i skalibrować współpracowników w innych ośrodkach. Standaryzacja obejmie wszystkie procedury badawcze, od selekcji potencjalnych uczestników po zbieranie danych i pomiary. Ponadto zaplanowane zostaną regularne spotkania (osobiste lub rozmowy wideo) pomiędzy PI (lub Co-PI) a głównym współpracownikiem w każdym ośrodku, aby zapewnić kontynuację badania.

Ocena kliniczna i radiograficzna: Aby ocenić potencjalną skuteczność żelu NMP, wyniki obejmują pomiary kliniczne i radiologiczne. Przeprowadzone zostanie badanie periodontologiczne w 6 miejscach wokół każdego implantu (od strony mezjalno-policzkowej, od strony policzkowej, od strony podniebiennej, podniebiennej, językowej i podniebiennej) w celu zarejestrowania klinicznych wskaźników periodontologicznych, a dla każdego wskaźnika klinicznego zostanie obliczona średnia wartość na podstawie średnią z uzyskanych wartości w 6 badanych miejscach wokół implantu. Głównym wynikiem będzie głębokość sondowania (PD), która zostanie zmierzona w milimetrach wokół implantu za pomocą sondy periodontologicznej UNC15. Inne drugorzędne wyniki to:

Modified Gingival Index (MGI), w którym dziąsła są oceniane w pięciostopniowej skali od 0 (brak stanu zapalnego) do 4 (silny stan zapalny) [49].

Zmodyfikowany wskaźnik płytki nazębnej (mPI) zostanie zarejestrowany, przesuwając sondę periodontologiczną po brzeżnej powierzchni implantu i rejestrując brak lub obecność płytki nazębnej w następujący sposób: Wynik 0 oznacza brak płytki nazębnej, 1 oznacza oddzielne plamki płytki nazębnej na margines szyjki macicy; 2 oznacza blaszkę widoczną gołym okiem, 3 oznacza obfitość materii miękkiej.

Krwawienie podczas sondowania (BoP) będzie rejestrowane przy użyciu 3-stopniowego wskaźnika 10s po sondowaniu w następujący sposób: Wynik 0 oznacza brak krwawienia, 1 oznacza pojedyncze minimalne krwawienia, 2 oznacza krew tworzącą zlewającą się czerwoną linię na brzegu, a 3 oznacza ciężkie lub obfite krwawienie.

Ropienie (Sup) będzie oceniane poprzez ocenę obecności lub braku ropienia do 15 sekund po sondowaniu.

Radiograficzny poziom kości wyrostka zębodołowego (CBL) zostanie zmierzony na radiogramach okołowierzchołkowych wewnątrzustnych na początku badania i po 6 miesiącach obserwacji w celu oceny wpływu ImplanTreat® na przebudowę kości wokół implantu. CBL będzie mierzona na podstawie odległości od styku implant/łącznik do pierwszego kontaktu kości z implantem zarówno po mezjalnej, jak i dystalnej stronie implantu. CBL będzie rejestrowane poprzez obliczenie średnich odległości między stroną mezjalną i dystalną [48]. Aby uniknąć jakichkolwiek uprzedzeń, jeden badacz, zaślepiony na grupę leczoną, użyje tego samego aparatu rentgenowskiego, z tymi samymi ustawieniami, do radiogramów przed i po interwencji, zgodnie ze znormalizowaną procedurą.

Analiza opisowa zostanie przeprowadzona na zmiennych socjodemograficznych i objaśniających. Normalność rozkładu pierwotnych danych dotyczących wyników zostanie wstępnie przetestowana. Test t i analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) zostaną użyte do porównania średnich różnic w zmiennych ciągłych od wartości początkowej do 4 tygodni i 6 miesięcy po interwencji, między grupą, która otrzymała żel do czyszczenia za pomocą ImplanTreat® i grupą sterownica. W przypadku nienormalnych rozkładów danych zamiast odpowiednio testu t i ANOVA zostaną użyte testy Manna-Whitneya i Friedmana. Wartości P będą uważane za statystycznie istotne, jeśli będą mniejsze niż 0,05.

Pierwszorzędowym wynikiem dla grupy I jest brak krwawienia podczas sondowania (BoP). Biorąc pod uwagę klinicznie istotną różnicę wynoszącą 20% pod względem częstości występowania BoP-dodatnich miejsc między dwiema grupami badawczymi w 4-tygodniowej obserwacji, próba licząca 100 pacjentów na grupę leczoną ma 80% mocy do wykrycia istotnej różnicy ( α = 0,05) na podstawie danych dotyczących zmienności z Lerario i in. (2016) [52]. Aby zrekompensować ewentualne odpady, wielkość próby zostanie zwiększona o 10%, co wymaga 220 pacjentów; w tym 110 uczestników testu i 110 kontroli. Wielkość próby została obliczona dla Grupy II przy użyciu PD jako głównego wyniku (oprogramowanie Power and Sample Size Calculations, wersja 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). W celu wykrycia 40% różnicy pod względem redukcji PD między grupami po 6 miesiącach z wartością p 0,05 i 85% mocą statystyczną wymagana będzie próba 154 uczestników (77 uczestników na grupę) (Schwarz F i in. 2013 ). Naukowcy przewidują, że wskaźnik ścierania wyniesie 10%. W rezultacie 170 uczestników, w tym 85 uczestników testu i 85 kontroli.