Nanokristalligeelien vaikutus implantin ympärillä olevien sairauksien hoitoon

Tausta:

Suun hygienia ja säännöllinen huolto ovat elintärkeitä terveiden peri-implanttikudosten ylläpitämiselle. Nykyisin saatavilla olevilla ennaltaehkäisytuotteilla ja hammastahnalla on kuitenkin taipumus saastuttaa ja hankaamaan implanttien pintaa johtuen kostutusaineiden, sakeuttamisaineiden ja pinta-aktiivisten aineiden suuresta affiniteetista implantin pintaan ja näissä tuotteissa käytettyjen piidioksidimikrohiukkasten korkeasta hankaavuudesta. Nanokiteinen magnesiumfosfaatti (NMP) -geeli, uusi epäorgaaninen kolloidinen suspensio, on tulosta 7 vuotta kestäneestä tutkimuksesta Dr. Faleh Tamimin laboratoriossa yhteistyössä McGill Universityn tutkijoiden kanssa. Se on hydrogeeli, jolla on ainutlaatuinen biologinen yhteensopivuus ja joka voi parantaa implantin luun paranemista. NMP-geeli muodostaa erittäin stabiileja epäorgaanisia kolloidisia suspensioita, joilla on mielenkiintoisia reologisia ominaisuuksia (esim. tiksotropia), jotka sopivat ihanteellisesti hammastahna- ja ennaltaehkäisypastasovelluksiin eivätkä vaadi orgaanisten sakeuttamisaineiden lisäämistä. Tuote sisältää magnesiumfosfaattia (3,02 % w/v) ja natriumfosfaattia (8,23 % w/v) 3 ml:n ruiskussa.

Hypoteesit (nolla):

Ammattimainen implanttipintojen puhdistus NMP-profylaktisella geelillä huoltokäyntien aikana vähentää ikenien punoitusta, verenvuotoa ja plakkia samankaltaisesti 4 viikon jälkeen kuin ilman geeliä puhdistetut implanttipinnat.

Ammattimainen puhdistus NMP-hoitogeelillä implanttipinnoille, joilla on diagnosoitu peri-implantiitti, johtaa samanlaiseen vähenemiseen implanttia ympäröivässä koetussyvyydessä, verenvuodossa, plakin pisteissä ja märkimisessä 4 viikon kuluttua sekä parantuneeseen luutasoon 6 kuukauden kuluttua verrattuna implanttipintoihin. , puhdistettu ilman geeliä.

Tavoitteet:

Sen arvioimiseksi, onko hammasimplanttien ja limakalvotulehduksen merkkejä ammattimaisella puhdistuksella NMP-geelillä huoltokäyntien aikana parempia tuloksia kuin ilman geeliä suoritettavalla puhdistuksella.

Arvioida, onko hammasimplanttien ja tukien ammattimainen puhdistus NMP-hoitogeelillä tehokkaampaa infektion hallinnassa implanttien ympärillä periimplantiitilla kuin puhdistaminen ilman geeliä.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus suoritetaan prospektiivisena, satunnaistettuna kontrolloituna tutkimuksena. Tutkimus on luokiteltu keskeiseksi tutkimukseksi, ja sen tarkoituksena on kerätä kliinistä näyttöä testatun tuotteen tehokkuudesta ja turvallisuudesta tilastollisesti perustellussa määrässä koehenkilöitä lääketieteellisten laitteiden kliinisten tutkimusten FDA:n luokituksen perusteella; se vastaa vaiheen 3 kliinistä tutkimusta lääkevalmisteiden kliinisten tutkimusten luokitusjärjestelmässä. Interventioryhmä saa ammattimaiset hammasimplanttien ja tukien puhdistukset NMP-geelillä läpän kohotusleikkauksen ja huuhtelun jälkeen (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Kanada), kun taas kontrolliryhmä saa myös läpän kohotusleikkauksen huuhtelulla, mutta ilman geeliä.

Osallistujien rekrytointi tapahtuu kolmen osallistuvan yliopiston implantologian hammasklinikalla: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) ja Harvard University (Boston, Yhdysvallat). Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat tunnistetaan implanttituettujen/pidätettyjen proteesien käyttäjistä: potilaista, joilla on irrotettava ja/tai kiinteä implanttiproteesi ja jotka vierailevat mainituilla klinikoilla tutkimuksen rekrytoinnin aikana. Hammasklinikalla käynnin aikana potilaat saavat suun, parodontaali- ja röntgentutkimuksen. Kaikille osallistujille otetaan lähtötilanteessa intraoraaliset valokuvat periimplantiitin diagnoosin vahvistamiseksi. Potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, jos suututkimus vahvistaa periimplantiitin diagnoosin, joka määritellään verenvuodoksi/märkiväksi vähintään yhden implanttia ympäröivän kohdan koetuksen jälkeen (mesiobukkaalinen, bukkaalinen, distobukkaalinen, mesiolinguaalinen, linguaalinen ja distolinguaalinen puoli). ), yhdistettynä implanttia ympäröivään luukadoon ≥ 3 mm ja koetussyvyyteen ≥ 6 mm[46], mikä oikeuttaa kirurgisen hoidon. Jos potilaalla on kaksi tai useampi implantti, jossa on peri-implantiitti, vain yksi implantti potilasta kohden jaetaan satunnaisesti interventio- tai kontrolliryhmään. Kaikki kelpoisuusvaatimukset täyttävät potilaat tapaavat tutkimuksen koordinaattorin ja heidän on allekirjoitettava suostumuslomakkeet, jos he ovat kiinnostuneita.

Potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat. Potilaat, joilla on ylempi tai alempi implanttituettu/kiinnitetty proteesi. Implantin tulee olla toiminnassa vähintään 12 kuukautta. Jotta voidaan sisällyttää ryhmään I, peri-implanttimukosiitti tulee diagnosoida. Ryhmään II kuulumiseksi peri-implantiitti tulee diagnosoida.

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät nämä poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa pään ja kaulan alueella, kemoterapiaa tai systeemistä pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa; Potilaat, jotka saavat ienten liikakasvua aiheuttavia lääkkeitä; Potilaat, jotka ovat ottaneet systeemisiä antibiootteja alle 3 kuukautta ennen lähtötilannetta; Potilaat, joilla on kliinisiä mittauksia estäviä proteettisia tekijöitä Implantit, joilla on teknisiä komplikaatioita, kuten huono reunamuoto tai mikä tahansa proteettinen komplikaatio, joka voisi olla paikallinen krooniseen tulehdukseen vaikuttava tekijä.

Implanttia ympäröivä luukado > 50 % [47] Mikä tahansa akuutti suun infektio. Hallitsemattoman diabeteksen tai muiden systeemisten sairauksien esiintyminen. Laskimonsisäiset bisfosfonaatit Bisfosfonaattien oraalinen saanti yli 3 vuoden ajan. Molemmat puhdistustoimenpiteet, NMP-geelillä ja ilman, suorittaa sama hammaslääkäri. Mittaukset tehdään lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä toisen sokean hammaslääkärin toimesta. Tiedot analysoi myös tilastotieteilijä, joka on sokea interventiotehtävälle. Osallistujat sokeutuvat myös tutkimusintervention ja seurannan aikana.

Tutkimusassistentti vastaa koodausprosessista ja koodattujen tietojen luovuttamisesta biostatistikolle. Koeryhmien koodausta ei anneta tutkijoilta, kunnes tietojen analysointi on valmis.

Irrota ruuveilla kiinnitetty silta tai irrotettava proteesi. Interventioryhmä saa ammattimaiset hammasimplanttien ja tukipisteiden puhdistukset NMP-geeleillä (NeoPhylaxis® tai ImplanTreat®), kun taas kontrolliryhmä saa ammattimaiset hammasimplanttien ja tukien puhdistukset ilman geeliä.

Osallistujat luokitellaan kahteen ryhmään implanttia ympäröivän kliinisen tilansa perusteella, jotta he voivat vastata erikseen tutkimuksen kahteen päätavoitteeseen. Ryhmään I kuuluvat potilaat, joilla on peri-implanttimukosiitti, ja ryhmään II kuuluvat potilaat, joilla on peri-implantiitti. Ryhmän I osallistujat satunnaistetaan sitten joko NeoPhylaxis®- tai kontrolliryhmään, ja ryhmän II osallistujat satunnaistetaan joko ImplanTreat®- tai kontrolliryhmään.

Interventioryhmä saa ammattimaiset hammasimplanttien ja tukipisteiden puhdistukset NMP-geeleillä (NeoPhylaxis® tai ImplanTreat®), kun taas kontrolliryhmä saa ammattimaiset hammasimplanttien ja tukien puhdistukset ilman geeliä. Osallistujat luokitellaan kahteen ryhmään implanttia ympäröivän kliinisen tilansa perusteella, jotta he voivat vastata erikseen tutkimuksen kahteen päätavoitteeseen. Ryhmään I kuuluvat potilaat, joilla on peri-implanttimukosiitti, ja ryhmään II kuuluvat potilaat, joilla on peri-implantiitti. Ryhmän I osallistujat satunnaistetaan sitten joko NeoPhylaxis®- tai kontrolliryhmään, ja ryhmän II osallistujat satunnaistetaan joko ImplanTreat®- tai kontrolliryhmään.

Ryhmän I puhdistusmenettely: Vain NMP-geeliä saaville osallistujille levitetään NeoPhylaxis®-geeliä implantin/abutmentin pinnalle ja pyörivälle harjalle. Kontrolliryhmässä puhdistus tehdään pelkällä pyörivällä harjalla, eikä geeliä levitetä. Pyörivää harjaa pidetään kohtisuorassa samalla, kun se koskettaa varovasti kontaminoitunutta implanttipintaa ja liikkuu pyörivällä nopeudella ~2500 rpm ~20 sekunnin ajan. Pinta harjataan perusteellisesti, kunnes kaikki visuaaliset epäpuhtaudet on poistettu, minkä jälkeen kastelu vedellä epäpuhtauksien ja jäljellä olevan geelin poistamiseksi.

Ryhmän II puhdistustoimenpide: Jatka paikallispuudutuksessa, sitten rintakehän yläpuolinen viilto, kokopaksuinen limakalvon läpän kohotus; rakeisen kudoksen poisto teflon-kyreteillä ja huuhtelu steriilillä suolaliuoksella (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Osallistujille, jotka on varattu NMP-geeliin, levitä ImplanTreat®-geeliä implantin/abutmentin pinnalle ja pyörivälle harjalle, joka liikkuu nopeasti. 2500 rpm ~ 20 sekunnin ajan. Kontrolliryhmälle ei levitetä geeliä. Pinta harjataan perusteellisesti, kunnes kaikki visuaaliset epäpuhtaudet on poistettu, minkä jälkeen kastelu vedellä epäpuhtauksien ja jäljellä olevan geelin poistamiseksi.

Leikkauksen jälkeinen seuranta suoritetaan 2 viikon kuluttua. Leikkauksen jälkeisten kahden ensimmäisen viikon aikana osallistujien ei tule tehdä suun kotihoitoa. Tämän jälkeen osallistujia kehotetaan jatkamaan rutiininomaista suuhygieniaa. Koulutettu ja kalibroitu hammaslääkäri (hammaslääkäri tai suuhygienisti) kerää tiedot sokeutetulla tavalla käyttämällä tutkimuskyselyitä, kliinistä lomaketta ja standardoituja röntgenkuvia (käyttäen okkluusiojig-materiaalia). Seurantatiedonkeruu suoritetaan 4 viikon ja 6 kuukauden kuluttua sama tutkijan toimesta kussakin tutkimuskeskuksessa. Koska tämä on monikeskuskliininen tutkimus, ja tiedonkeruun ja mittausten vääristymisen välttämiseksi PI (tai Co-PI) vierailee kussakin keskuksessa kouluttaakseen ja kalibroidakseen yhteistyökumppaneita muissa keskuksissa. Standardointi koskee kaikkia tutkimusmenetelmiä mahdollisten osallistujien seulonnasta tiedonkeruuun ja mittauksiin. Lisäksi suunnitellaan säännöllisiä tapaamisia (henkilökohtaisesti tai videopuheluina) PI:n (tai Co-PI:n) ja pääyhteistyökumppanin välillä kussakin keskuksessa kokeen seurannan varmistamiseksi.

Kliininen ja radiografinen arviointi: NMP-geelin mahdollisen tehon arvioimiseksi tulokset sisältävät kliiniset ja radiologiset mittaukset. Parodontaalitutkimus kuudessa kohdassa jokaisen mukana tulevan implantin ympärillä (mesiobukkaalinen, bukkaalinen, distobukkaalinen, mesiolinguaalinen/palataalinen, linguaalinen ja distolinguaalinen/palataalinen) kliinisen parodontaalisen indeksin kirjaamiseksi, ja jokaiselle kliiniselle indeksille lasketaan keskiarvo saatujen arvojen keskiarvo kuudessa tutkitussa paikassa implantin ympärillä. Ensisijainen tulos on mittaussyvyys (PD), joka mitataan millimetreinä implantin ympäriltä käyttämällä UNC15 parodontaalianturia. Muut toissijaiset tulokset ovat:

Modified Gingival Index (MGI), jossa ienille annetaan pisteet viiden pisteen asteikolla 0:sta (tulehduksen puuttuminen) 4:ään (vakava tulehdus) [49].

Modifioitu plakkiindeksi (mPI) tallennetaan ajamalla periodontaalinen koetin implantin reunapinnan poikki ja kirjaamalla plakin puuttuminen tai esiintyminen seuraavasti: Pistemäärä 0 tarkoittaa, että plakkia ei ole, 1 tarkoittaa erillisiä plakin täpliä kohdunkaulan reuna; 2 edustaa plakkia, joka voidaan nähdä paljaalla silmällä, 3 edustaa pehmeän aineen runsautta.

Verenvuoto mittauksen yhteydessä (BoP) kirjataan käyttämällä 3-asteista indeksiä 10 s koettamisen jälkeen seuraavasti: pistemäärä 0 tarkoittaa, ettei verenvuotoa ole, 1 tarkoittaa yksittäisiä minimaalisia verenvuotopisteitä, 2 tarkoittaa verta, joka muodostaa yhtyvän punaisen viivan marginaaliin ja 3 edustaa runsas tai runsas verenvuoto.

Märkiminen (Sup) arvioidaan arvioimalla märkimisen olemassaolo tai puuttuminen enintään 15 sekuntia koettimen jälkeen.

Radiografinen crestal luutaso (CBL) mitataan intraoraalisissa periapikaalisissa röntgenkuvissa lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa ImplanTreat®:n vaikutusten arvioimiseksi implanttia ympäröivään luun uudelleenmuodostukseen. CBL mitataan etäisyydellä implantin/abutmentin rajapinnasta ensimmäiseen luusta implanttiin kosketukseen sekä implantin mesiaalisella että distaalisella puolella. CBL tallennetaan laskemalla keskimääräiset etäisyydet mesiaalisen ja distaalisen puolen välillä[48]. Vinoutumisen välttämiseksi yksi tutkija, joka on sokeutunut hoitoryhmään, käyttää samaa röntgenlaitetta samoilla asetuksilla interventiota edeltäviin ja jälkeisiin röntgenkuviin standardoitua menettelyä noudattaen.

Sosiodemografisista ja selittävistä muuttujista tehdään kuvaava analyysi. Ensisijaisten tulostietojen jakauman normaalius testataan aluksi. T-testiä ja toistuvan mittauksen varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään vertaamaan jatkuvien muuttujien keskimääräisiä eroja lähtötilanteesta 4 viikkoa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen ImplanTreat®-geelipuhdistuksen saaneen ryhmän ja säätimet. Epänormaalien datajakaumien tapauksessa käytetään Mann-Whitney- ja Friedman-testejä t-testin ja ANOVA-testin sijaan. P-arvoja pidetään tilastollisesti merkittävinä, jos ne ovat alle 0,05.

Ensisijainen tulos ryhmässä I on verenvuodon puuttuminen koettaessa (BoP). Kun otetaan huomioon kliinisesti merkityksellinen 20 % ero BoP-positiivisten kohtien esiintymistiheydessä kahden tutkimusryhmän välillä 4 viikon seurannassa, 100 potilaan otoskoolla hoitoryhmää kohden on 80 % kyky havaita merkittävä ero ( α = 0,05) Leraron et al. (2016)[52]. Mahdollisten keskeytysten kompensoimiseksi otoskokoa kasvatetaan 10 %, mikä edellyttää 220 potilasta; mukaan lukien 110 koehenkilöä ja 110 kontrollia. Otoskoko on laskettu ryhmälle II käyttämällä PD:tä ensisijaisena tuloksena (Power and Sample Size Calculations Software, versio 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). Jotta havaittaisiin 40 %:n ero PD-vähennyksessä ryhmien välillä kuuden kuukauden jälkeen, kun p-arvo on 0,05 ja tilastollinen teho 85 %, tarvitaan 154 osallistujan otos (77 osallistujaa ryhmää kohden) (Schwarz F et al 2013). ). Tutkijat arvioivat 10 prosentin poistumisasteen. Näin ollen 170 osallistujaa, joista 85 koehenkilöä ja 85 kontrollia.