Effekten av nanokristallgeler på hanteringen av peri-implantatsjukdomar

Bakgrund:

Munhygien och regelbundet underhåll är avgörande för att upprätthålla friska peri-implantatvävnader. Emellertid tenderar nuvarande tillgängliga profylaxprodukter och tandkräm att kontaminera och nöta implantatens yta, på grund av den höga affiniteten av fuktighetsbevarande medel, förtjockningsmedel och ytaktiva ämnen till implantatytan och den höga nötningsförmågan hos kiseldioxidmikropartiklar som används i dessa produkter. Nanokristallint magnesiumfosfat (NMP) gel, en ny oorganisk kolloidal suspension, är resultatet av 7 års forskning i Dr Faleh Tamimis laboratorium i samarbete med forskare från McGill University. Det är en hydrogel med unik biokompatibilitet som kan förbättra benläkningen per implantat. NMP-gelen bildar mycket stabila oorganiska kolloidala suspensioner med intressanta reologiska egenskaper (dvs. tixotropi) som är idealiska för tandkräm och profylaxpastaapplikationer och som inte kräver tillsats av organiska förtjockningsmedel. Produkten innehåller magnesiumfosfat (3,02 % w/v) och natriumfosfat (8,23 % w/v) i 3 ml spruta.

Hypoteser (noll):

Professionell rengöring av implantatytor med NMP profylaktisk gel under underhållsbesök kommer att resultera i liknande minskningar av tandköttsrodnad, blödning och plackpoäng efter 4 veckor än implantatytor som rengjorts utan gel.

Professionell rengöring med NMP-behandlingsgel av implantatytor som diagnostiserats med periimplantit kommer att resultera i liknande minskningar av peri-implantatets sonderingsdjup, blödning, plackpoäng och suppuration efter 4 veckor, samt förbättrade bennivåer efter 6 månader, jämfört med implantatytor , rengöras utan gel.

Mål:

För att bedöma om professionell rengöring av tandimplantat och distanser med tecken på mukosit med hjälp av NMP-gel ger bättre resultat vid underhållsbesök jämfört med rengöring utan gel.

Att bedöma om professionell rengöring av tandimplantat och distanser med NMP-behandlingsgelen är effektivare för att kontrollera infektionen kring implantat med peri-implantit än rengöring utan gel.

Studiedesign: Denna studie kommer att genomföras som en prospektiv, randomiserad kontrollerad studie. Studien är kategoriserad som pivotal studie och är avsedd att samla in kliniska bevis om effektiviteten och säkerheten hos den testade produkten i ett statistiskt motiverat antal försökspersoner baserat på FDA-klassificering av kliniska prövningar för medicintekniska produkter; det motsvarar en klinisk fas 3-prövning i klassificeringsschemat för kliniska prövningar av läkemedelsprodukter. Interventionsgruppen kommer att erhålla de professionella tandimplantat- och distansrengöringarna med NMP-gel efter flikhöjningsoperation och spolning (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Kanada), medan kontrollgruppen även kommer att få flikhöjningskirurgi med spolning men utan gelapplicering.

Deltagarnas rekrytering kommer att ske vid implantologitandkliniken vid de 3 deltagande universiteten: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) och Harvard University (Boston, USA). Potentiella studiedeltagare kommer att identifieras från populationer av implantatstödda/behållna protesbärare: patienter med avtagbar och/eller fast implantatprotes som besöker nämnda kliniker under studierekryteringsperioden. Under sitt besök på tandkliniken får patienterna en oral, parodontit och röntgenundersökning. Intraorala fotografier kommer att tas vid baslinjen för alla deltagare för att bekräfta diagnoserna peri-implantit. Patienterna kommer att bjudas in att delta i prövningen om den muntliga undersökningen bekräftar en diagnos av peri-implantit, definierad som blödning/supuration efter sondering på minst ett peri-implantatställe (mesiobuckal, buckal, distobuckal, mesiolingual, lingual och disstolingual aspekter ), kombinerat med peri-implantat benförlust ≥ 3 mm och sonderingsdjup ≥ 6 mm[46], vilket motiverar en kirurgisk behandling. När det gäller patienter med två eller flera implantat som visar periimplantit, kommer endast ett implantat per patient att slumpmässigt fördelas i en interventions- eller kontrollgrupp. Alla patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att träffa studiekoordinatorn och måste underteckna samtyckesformulär om de är intresserade.

För att övervägas för inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år och äldre. Patienter med övre eller nedre implantatstödda/behållna proteser. Implantatet ska vara i funktion i 12 månader eller mer. För att ingå i grupp I bör periimplantat mukosit diagnostiseras. För att ingå i grupp II bör periimplantit diagnostiseras.

Patienter kommer att uteslutas från att delta i studien om de uppfyller dessa uteslutningskriterier:

Patienter som har genomgått strålbehandling i huvud- och halsregionen, kemoterapi eller systemisk långtidsbehandling med kortikosteroider; Patienter som får mediciner kända för att inducera gingival hyperplasi; Patienter som har tagit systemiska antibiotika mindre än 3 månader före baslinjen; Patienter med protesfaktorer som förhindrar kliniska mätningar Implantat med tekniska komplikationer, såsom dålig marginell kontur eller någon typ av proteskomplikation som skulle vara en lokal bidragande faktor till kronisk inflammation.

Perimplantat benförlust > 50 % [47] Förekomst av akut oral infektion. Förekomst av okontrollerad diabetes eller andra systemiska sjukdomar. Intravenösa bisfosfonater Oralt bisfosfonatintag i mer än 3 år. Båda rengöringsprocedurerna, med och utan NMP-gel, kommer att tillhandahållas av samma tandläkare. Mätningar kommer att utföras vid baslinjen och vid uppföljningsbesök av en andra blindad tandläkare. Data kommer också att analyseras av en statistiker som kommer att bli blind för interventionsuppdraget. Deltagarna kommer också att bli blinda under studieinterventionen och uppföljningen.

En forskningsassistent kommer att ansvara för kodningsprocessen och ge den kodade datan till biostatistikern. Kodningen för försöksarmarna kommer att undanhållas examinatorerna tills dataanalysen är klar.

Ta bort den skruvförsedda bron eller avtagbar protes. Interventionsgruppen kommer att få de professionella tandimplantat- och distansrengöringarna med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), medan kontrollgruppen får de professionella tandimplantat- och distansrengöringarna utan gel.

Deltagarna kommer att klassificeras i 2 grupper, baserat på deras peri-implantat kliniska tillstånd, för att separat svara på de två huvudmålen med försöket. Grupp I kommer att inkludera patienter med periimplantat mukosit och grupp II kommer att omfatta patienter med periimplantit. Deltagare i grupp I kommer sedan att randomiseras till antingen NeoPhylaxis® eller kontroll, och deltagare i grupp II kommer att randomiseras till antingen ImplanTreat® eller kontroll.

Interventionsgruppen kommer att få de professionella tandimplantat- och distansrengöringarna med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), medan kontrollgruppen får de professionella tandimplantat- och distansrengöringarna utan gel. Deltagarna kommer att klassificeras i 2 grupper, baserat på deras peri-implantat kliniska tillstånd, för att separat svara på de två huvudmålen med försöket. Grupp I kommer att inkludera patienter med periimplantat mukosit och grupp II kommer att omfatta patienter med periimplantit. Deltagare i grupp I kommer sedan att randomiseras till antingen NeoPhylaxis® eller kontroll, och deltagare i grupp II kommer att randomiseras till antingen ImplanTreat® eller kontroll.

Rengöringsprocedur för grupp I: För deltagare som endast tilldelats NMP-gel, applicera NeoPhylaxis® gel på implantatets/distansytan och på den roterande borsten. För kontrollgruppen kommer rengöring att göras med enbart den roterande borsten och ingen gel kommer att appliceras. Den roterande borsten hålls vinkelrätt medan den försiktigt vidrör den kontaminerade implantatytan och rör sig med en cirkulär rörelsehastighet på ~2 500 rpm i ~20 sekunder. Ytan kommer att borstas noggrant tills alla visuella föroreningar har tagits bort, följt av vattenspolning för att avlägsna föroreningar och eventuell kvarvarande gel.

Rengöringsprocedur för grupp II: Fortsätt med lokalbedövning, sedan snitt supra-krestal, höjning av mucoperiosteal flik i full tjocklek; Borttagning av granuleringsvävnad med teflonkyretter och spolning med steril koksaltlösning (Gracey; Hu-Friedy) [48]. För deltagare som tilldelats NMP-gel, applicera ImplanTreat®-gel på implantatets/distansytan och på den roterande borsten som kommer att röra sig med en hastighet på 2 500 rpm i ~20 sekunder. För kontrollgruppen kommer ingen gel att appliceras. Ytan kommer att borstas noggrant tills alla visuella föroreningar har tagits bort, följt av vattenspolning för att avlägsna föroreningar och eventuell kvarvarande gel.

Postoperativ uppföljning kommer att ske efter 2 veckor. Under de första 2 veckorna efter operationen ska ingen oral hemvård utföras av deltagarna. Därefter kommer deltagarna att uppmanas att återuppta den vanliga munhygienen. Data kommer att samlas in på ett förblindat sätt av en utbildad och kalibrerad tandläkare (tandläkare eller tandhygienist) med hjälp av studiefrågeformulär, en klinisk blankett och standardiserade röntgenbilder (med hjälp av ett ocklusionsjiggmaterial). Uppföljning av datainsamling kommer att utföras efter 4 veckor och efter 6 månader av samma examinator vid varje forskningscentrum. Eftersom detta är en multicenter klinisk prövning, och för att undvika snedvridning i datainsamling och mätningar, kommer PI (eller Co-PI) att besöka varje center för att utbilda och kalibrera medarbetare i de andra centren. Standardisering kommer att gälla alla studieprocedurer, från screening av potentiella deltagare till datainsamling och mätningar. Dessutom kommer regelbundna möten (personliga eller videosamtal) mellan PI (eller Co-PI) och huvudsamarbetspartnern i varje center att planeras för att säkerställa uppföljningen av försöket.

Klinisk och radiografisk bedömning: För att bedöma den potentiella effekten av NMP-gel inkluderar resultaten kliniska och radiologiska mätningar. Parodontal undersökning på 6 platser runt varje inkluderat implantat (mesiobuckalt, buckalt, distobuckalt, mesiolingualt/palatalt, lingualt och disstolingualt/palatalt) kommer att utföras för att registrera de kliniska parodontala indexen och för varje kliniskt index kommer ett medelvärde att beräknas baserat på medelvärdet av de erhållna värdena på de 6 undersökta platserna runt implantatet. Det primära resultatet kommer att vara sonderingsdjup (PD), som kommer att mätas i millimeter runt implantatet, med hjälp av en UNC15 periodontal sond. Andra sekundära resultat kommer att vara:

Modifierat tandköttsindex (MGI) där tandköttet ges en poäng på en femgradig skala från 0 (avsaknad av inflamation) till 4 (svår inflamation) [49].

Modifierat plackindex (mPI) kommer att registreras genom att köra parodontalsonden över implantatets marginalyta och registrera antingen frånvaron eller närvaron av plack enligt följande: En poäng på 0 representerar ingen plack, 1 representerar separata plackfläckar vid cervikal marginal; 2 representerar plack kan ses med blotta ögat, 3 representerar överflöd av mjuk materia.

Blödning vid sondering (BoP) kommer att registreras med ett 3-graderat index 10s efter sondering enligt följande: En poäng på 0 representerar ingen blödning, 1 representerar isolerade minimala blödningsfläckar, 2 representerar blod som bildar en sammanflytande röd linje på marginalen och 3 representerar kraftig eller riklig blödning.

Suppuration (Sup) kommer att utvärderas genom att bedöma närvaron eller frånvaron av suppuration upp till 15 sekunder efter sondering.

Radiografisk crestal bennivå (CBL) kommer att mätas på de intraorala periapikala röntgenbilderna vid baslinjen och vid 6 månaders uppföljning för att bedöma effekten av ImplanTreat® på periimplantat benremodellering. CBL kommer att mätas av avståndet från implantatet/distansgränssnittet till den första ben-till-implantatkontakten på både den mesiala och den distala implantatsidan. CBL kommer att registreras genom att beräkna de genomsnittliga avstånden mellan mesial och distal sida[48]. För att undvika partiskhet kommer en utredare, blind för behandlingsgruppen, att använda samma röntgenapparat, med samma inställningar, för röntgenbilder före och efter intervention, efter ett standardiserat förfarande.

Beskrivande analys kommer att utföras på de sociodemografiska och förklarande variablerna. Normaliteten i fördelningen av de primära resultatdata kommer initialt att testas. T-test och en variansanalys med upprepade mått (ANOVA) kommer att användas för att jämföra medelskillnaderna i de kontinuerliga variablerna från baslinjen till 4 veckor och 6 månader efter interventionen, mellan gruppen som fick gelrengöringen med ImplanTreat® och kontroller. Vid icke-normala datafördelningar kommer Mann-Whitney- och Friedman-testen att användas istället för t-testet respektive ANOVA. P-värden kommer att betraktas som statistiskt signifikanta om de är mindre än 0,05.

Det primära resultatet för grupp I är frånvaron av blödning vid sondering (BoP). Med tanke på en kliniskt relevant skillnad på 20 % när det gäller frekvens i BoP-positiva platser mellan de två studiegrupperna vid 4-veckorsuppföljningen, har en provstorlek på 100 patienter per behandlingsgrupp 80 % förmåga att upptäcka en signifikant skillnad ( α = 0,05) baserat på variabilitetsdata från Lerario et al. (2016)[52]. För att kompensera för eventuella bortfall kommer urvalsstorleken att ökas med 10 %, vilket kräver 220 patienter; inklusive 110 testdeltagare och 110 kontroller. Urvalsstorleken har beräknats för grupp II med PD som primärt resultat (Power and Sample Size Calculations Software, version 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). För att upptäcka en 40 % skillnad i termer av PD-reduktion mellan grupper efter 6 månader med ett p-värde på 0,05 och 85 % statistisk styrka kommer ett urval av 154 deltagare att krävas (77 deltagare per grupp) (Schwarz F et al 2013) ). Forskarna räknar med en utslitningsgrad på 10 %. Följaktligen 170 deltagare inklusive 85 testdeltagare och 85 kontroller.