A nanokristály gélek hatása az implantátum körüli betegségek kezelésére

Háttér:

A szájhigiénia és a rendszeres karbantartás kulcsfontosságú az implantátum körüli egészséges szövetek fenntartásához. A jelenleg elérhető profilaxis termékek és fogkrémek azonban hajlamosak szennyezni és koptatni az implantátumok felületét, a nedvesítőszerek, sűrítőszerek és felületaktív anyagok nagy affinitása miatt az implantátum felületén, valamint az ezekben a termékekben használt szilícium-dioxid mikrorészecskék nagy koptatóképessége miatt. A nanokristályos magnézium-foszfát (NMP) gél, egy új szervetlen kolloid szuszpenzió, Dr. Faleh Tamimi laboratóriumában, a McGill Egyetem kutatóival együttműködve végzett 7 éves kutatás eredménye. Ez egy egyedülálló biokompatibilitású hidrogél, amely javíthatja az implantátum körüli csontok gyógyulását. Az NMP gél rendkívül stabil szervetlen kolloid szuszpenziókat képez érdekes reológiai tulajdonságokkal (pl. tixotrópia), amelyek ideálisak fogkrémek és profilaktikus paszták alkalmazására, és nem igényelnek szerves sűrítőszert. A termék magnézium-foszfátot (3,02% w/v) és nátrium-foszfátot (8,23% w/v) tartalmaz 3 ml-es fecskendőben.

Hipotézisek (null):

Az implantátum felületeinek professzionális tisztítása NMP profilaktikus géllel a karbantartó vizitek során az íny vörösségének, vérzésének és plakkpontszámának hasonló csökkenését eredményezi 4 hét után, mint a gél nélkül tisztított implantátumfelületek esetében.

A periimplantitisszel diagnosztizált implantátumfelületek NMP kezelőgéllel végzett professzionális tisztítása az implantátum felületeihez képest hasonló módon csökkenti az implantátum körüli szondázási mélységet, a vérzést, a plakkpontszámokat és a gennyedést 4 hét után, valamint javítja a csontszintet 6 hónap után. , gél nélkül tisztítva.

Célok:

Annak felmérésére, hogy a nyálkahártya-gyulladás jeleit mutató fogászati ​​implantátumok és felépítmények professzionális tisztítása NMP géllel, a karbantartó látogatások során jobb eredményeket ér-e el, mint a gél nélküli tisztítás.

Annak felmérésére, hogy a fogászati ​​implantátumok és műcsonkok professzionális tisztítása az NMP kezelőgéllel hatékonyabb-e a periimplantitises implantátum körüli fertőzés leküzdésében, mint a gél nélküli tisztítás.

A vizsgálat felépítése: Ezt a vizsgálatot prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatként végezzük. A vizsgálat kulcsfontosságú tanulmánynak minősül, és célja, hogy klinikai bizonyítékokat gyűjtsön a vizsgált termék hatékonyságáról és biztonságosságáról statisztikailag igazolt számú alanyon az orvostechnikai eszközökre vonatkozó klinikai vizsgálatok FDA osztályozása alapján; a gyógyszerészeti termékek klinikai vizsgálatainak osztályozási rendszerében egy 3. fázisú klinikai vizsgálatnak felel meg. Az intervenciós csoport megkapja a professzionális fogászati ​​implantátum- és műcsonk-tisztításokat NMP géllel lebenyemelési műtét és irrigáció után (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Kanada), míg a kontrollcsoport szintén lebenyemelési műtétet kap öntözéssel, de gél alkalmazása nélkül.

A résztvevők toborzása a 3 részt vevő egyetem implantológiai fogászati ​​klinikáján történik: a McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) és a Harvard Egyetem (Boston, USA). A potenciális vizsgálati résztvevőket az implantátummal támogatott/megtartott protézisviselők populációiból azonosítják: kivehető és/vagy rögzített implantátumprotézissel rendelkező betegek, akik a vizsgálati toborzás időszakában az említett klinikákat látogatják. A fogászati ​​klinikán tett látogatásuk során a páciensek szájüregi, parodontológiai és röntgenvizsgálatot kapnak. A periimplantitis diagnózisának megerősítése érdekében minden résztvevő számára intraorális fényképeket készítenek. A betegeket abban az esetben hívják meg a vizsgálatban való részvételre, ha a szájüregi vizsgálat megerősíti a periimplantitis diagnózisát, amely vérzésként/szuppanzióként definiálható legalább egy implantátum körüli helyen végzett szondázás után (mesiobukkális, bukkális, disztobukkális, mesiolingvális, linguális és disztolingvális vonatkozások). ), ≥ 3 mm-es periimplantátum csontveszteséggel és ≥ 6 mm-es szondázási mélységgel kombinálva[46], ami műtéti kezelést indokol. Abban az esetben, ha a betegek két vagy több implantátummal rendelkeznek, amelyek periimplantitist mutatnak, betegenként csak egy implantátum kerül véletlenszerűen egy beavatkozási vagy kontrollcsoportba. Minden alkalmassági kritériumnak megfelelő beteg találkozik a vizsgálati koordinátorral, és alá kell írnia a beleegyezési űrlapot, ha érdeklődik.

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

18 éves és idősebb férfi vagy női betegek. Felső vagy alsó implantátum által támogatott/rögzített protézissel rendelkező betegek. Az implantátumnak legalább 12 hónapig működőképesnek kell lennie. Ahhoz, hogy az I. csoportba kerüljön, az implantátum körüli nyálkahártyagyulladást diagnosztizálni kell. A II. csoportba való felvételhez periimplantitist kell diagnosztizálni.

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek a következő kizárási kritériumoknak:

A fej és a nyak régiójában sugárterápián, kemoterápián vagy szisztémás hosszú távú kortikoszteroid kezelésen átesett betegek; Olyan betegek, akik ismerten gingiva hyperplasiát okozó gyógyszert kapnak; Olyan betegek, akik a kiindulás előtt kevesebb mint 3 hónappal szisztémás antibiotikumot szedtek; A klinikai méréseket megakadályozó protetikai tényezőkkel rendelkező betegek Technikai szövődményekkel járó implantátumok, mint például rossz marginális kontúr vagy bármilyen típusú protetikai szövődmény, amely a krónikus gyulladás lokális tényezője lehet.

Az implantátum körüli csontvesztés > 50% [47] Bármilyen akut szájfertőzés jelenléte. Nem kontrollált cukorbetegség vagy más szisztémás betegségek. Intravénás biszfoszfonátok Orális biszfoszfonát bevitel több mint 3 éve. Mindkét tisztítási eljárást, NMP géllel és anélkül, ugyanaz a fogorvos végzi. A méréseket az alapvonalon és a nyomon követési látogatások alkalmával egy második vak fogorvos végzi el. Az adatokat egy statisztikus is elemzi, aki nem látja a beavatkozási feladatot. A résztvevők a vizsgálati beavatkozás és a nyomon követés során is megvakulnak.

Egy kutatási asszisztens lesz felelős a kódolási folyamatért és a kódolt adatok átadásáért a biostatisztikusnak. A vizsgálati karok kódolását visszatartják a vizsgáztatók elől, amíg az adatelemzés be nem fejeződik.

Távolítsa el a csavarral rögzített hidat vagy a kivehető protézist. Az intervenciós csoport megkapja a professzionális fogászati ​​implantátum- és műcsonk-tisztításokat NMP-géllel (NeoPhylaxis® vagy ImplanTreat®), míg a kontrollcsoport a professzionális fogászati ​​implantátum- és műcsonk-tisztításokat gél nélkül.

A résztvevőket implantátum körüli klinikai állapotuk alapján 2 csoportba sorolják, hogy külön megválaszolják a vizsgálat két fő célkitűzését. Az I. csoportba a periimplantátum nyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegek, a II. csoportba pedig a periimplantitisben szenvedő betegek tartoznak. Az I. csoport résztvevőit ezután véletlenszerűen a NeoPhylaxis® vagy a kontroll csoportba, a II. csoportba pedig az ImplanTreat® vagy a kontroll csoportba soroljuk.

Az intervenciós csoport megkapja a professzionális fogászati ​​implantátum- és műcsonk-tisztításokat NMP-géllel (NeoPhylaxis® vagy ImplanTreat®), míg a kontrollcsoport a professzionális fogászati ​​implantátum- és műcsonk-tisztításokat gél nélkül. A résztvevőket implantátum körüli klinikai állapotuk alapján 2 csoportba sorolják, hogy külön megválaszolják a vizsgálat két fő célkitűzését. Az I. csoportba a periimplantátum nyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegek, a II. csoportba pedig a periimplantitisben szenvedő betegek tartoznak. Az I. csoport résztvevőit ezután véletlenszerűen a NeoPhylaxis® vagy a kontroll csoportba, a II. csoportba pedig az ImplanTreat® vagy a kontroll csoportba soroljuk.

Az I. csoport tisztítási eljárása: Azon résztvevők számára, akik csak NMP gélt kaptak, vigyenek fel NeoPhylaxis® gélt az implantátum/pillér felületére és a forgókefére. A kontrollcsoport esetében a tisztítást kizárólag a forgókefével végezzük, és nem alkalmazunk gélt. A forgókefét merőlegesen tartják, miközben gyengéden megérinti a szennyezett implantátum felületét, és ~2500 ford./perc körkörös mozgási sebességgel mozog ~20 másodpercig. A felületet alaposan megkeféljük, amíg el nem távolítjuk az összes vizuális szennyeződést, majd vízzel öntözzük a szennyeződéseket és a maradék gél eltávolítását.

II. csoport tisztítási eljárása: Folytassa helyi érzéstelenítéssel, majd szupra-crestalis bemetszéssel, teljes vastagságú nyálkahártya lebeny megemelésével; granulációs szövet eltávolítása teflon küretekkel és steril sóoldattal végzett öntözés (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Az NMP-géllel rendelkező résztvevők számára az ImplanTreat® gélt vigye fel az implantátum/pillér felületére és a forgó kefére, amely gyorsan mozog. 2500 ford./perc kb. 20 másodpercig. A kontrollcsoport esetében nem alkalmazunk gélt. A felületet alaposan megkeféljük, amíg el nem távolítjuk az összes vizuális szennyeződést, majd vízzel öntözzük a szennyeződéseket és a maradék gél eltávolítását.

A posztoperatív követésre 2 hét múlva kerül sor. A műtétet követő első 2 hétben a résztvevők nem végezhetnek otthoni szájápolást. Ezt követően a résztvevőket felszólítják, hogy folytassák a rutin szájhigiéniát. Az adatokat egy képzett és kalibrált fogorvos (fogorvos vagy foghigiénikus) vak módszerrel gyűjti össze vizsgálati kérdőívek, klinikai forma és szabványos röntgenfelvételek (elzáródási mérőeszköz használatával). A nyomon követési adatgyűjtést 4 hét és 6 hónap elteltével ugyanaz a vizsgáló végzi minden kutatóközpontban. Mivel ez egy többközpontú klinikai vizsgálat, és az adatgyűjtés és a mérések torzításának elkerülése érdekében a PI (vagy Co-PI) felkeresi az egyes központokat, hogy kiképezze és kalibrálja az együttműködőket a többi központban. A szabványosítás minden vizsgálati eljárásra kiterjed, a potenciális résztvevők szűrésétől az adatgyűjtésig és mérésig. Ezenkívül rendszeres (személyes vagy videohívások) találkozókat terveznek a PI (vagy Co-PI) és az egyes központok fő munkatársa között, hogy biztosítsák a próba nyomon követését.

Klinikai és radiográfiai értékelés: Az NMP gél potenciális hatékonyságának felmérése érdekében az eredmények közé tartoznak a klinikai és radiológiai mérések. A periodontális klinikai indexek rögzítésére minden egyes beépített implantátum körül 6 helyen (mesiobukkális, bukkális, disztobukkális, mesiolinguális/palatális, linguális és disztolinguális/palatális) fog periodontális vizsgálatot kell végezni, és minden klinikai indexre egy átlagértéket számítanak ki a a kapott értékek átlaga az implantátum körüli 6 vizsgált helyen. Az elsődleges eredmény a szondázási mélység (PD) lesz, amelyet milliméterben mérnek az implantátum körül, UNC15 periodontális szondával. Az egyéb másodlagos eredmények a következők lesznek:

Módosított Gingival Index (MGI), amelyben a fogínyeket egy ötfokú skálán adják meg, 0-tól (gyulladás hiánya) 4-ig (súlyos gyulladás) [49].

A módosított plakk index (mPI) rögzítése úgy történik, hogy a periodontális szondát az implantátum marginális felületén végighúzzák, és rögzítik a plakk hiányát vagy jelenlétét az alábbiak szerint: A 0-s pontszám azt jelenti, hogy nincs plakk, az 1-es pedig a plakk különálló foltjait jelenti nyaki szegély; A 2 azt jelenti, hogy a lepedék szabad szemmel is látható, a 3 a lágy anyag bőségességét jelöli.

A szondázáskor jelentkező vérzést (BoP) egy 3 fokozatú, 10 másodperccel a szondázás utáni index segítségével rögzítjük a következőképpen: A 0-s pontszám azt jelenti, hogy nincs vérzés, az 1-es az elszigetelt minimális vérzéses foltokat, a 2 azt jelenti, hogy a vér összefolyó vörös vonalat képez a szegélyen és a 3 azt jelenti, hogy nincs vérzés. erős vagy bőséges vérzés.

A suppuráció (Sup) értékelése a szondázás után 15 másodpercig a gennyedés meglétének vagy hiányának értékelésével történik.

A radiográfiás crestal csont szintjét (CBL) mérik az intraorális periapikális röntgenfelvételeken a kiinduláskor és a 6 hónapos követés után, hogy értékeljék az ImplanTreat® hatását a periimplantátum csontremodellingre. A CBL mérése az implantátum/abutment interfész és az első csont-implantátum érintkezés közötti távolság alapján történik mind a mesiális, mind a disztális implantátum oldalon. A CBL-t a meziális és a disztális oldal közötti átlagos távolság kiszámításával rögzítik[48]. Az elfogultság elkerülése érdekében egy, a kezelt csoportra elvakult vizsgáló ugyanazt a röntgenkészüléket, azonos beállításokkal használja a beavatkozás előtti és utáni röntgenfelvételekhez, szabványos eljárást követve.

Leíró elemzést végzünk a szociodemográfiai és magyarázó változókon. Az elsődleges kimeneti adatok eloszlásának normalitása kezdetben tesztelésre kerül. T-tesztet és ismételt mérésű varianciaanalízist (ANOVA) használunk a folyamatos változók átlagos különbségeinek összehasonlítására a kiindulási értéktől a beavatkozás utáni 4 hét és 6 hónap között az ImplanTreat®-tel végzett géles tisztítást kapott csoport és a vezérlők. Nem normál adateloszlás esetén a Mann-Whitney és Friedman tesztet alkalmazzuk a t-próba és az ANOVA helyett. A P értékek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek, ha kisebbek, mint 0,05.

Az I. csoport elsődleges eredménye a vérzés hiánya a szondázáskor (BoP). Figyelembe véve a két vizsgálati csoport között a 4 hetes követés során a BoP-pozitív helyek gyakorisága tekintetében a klinikailag releváns 20%-os különbséget, a kezelési csoportonként 100 betegből álló minta 80%-os képességgel rendelkezik a szignifikáns különbség kimutatására ( α = 0,05) Lerario et al. variabilitási adatai alapján. (2016)[52]. Az esetleges lemorzsolódás kompenzálására a minta nagyságát 10%-kal növelik, amihez 220 betegre lesz szükség; beleértve 110 tesztrésztvevőt és 110 kontrollt. A minta méretét a II. csoportra a PD mint elsődleges eredmény felhasználásával számították ki (Power and Sample Size Calculations Software, 3.0 verzió, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). Ahhoz, hogy 6 hónap elteltével 40%-os különbséget észleljünk a PD csökkenésben a csoportok között 0,05 p-érték mellett 85%-os statisztikai erővel, 154 résztvevőből álló mintára lesz szükség (csoportonként 77 résztvevő) (Schwarz F et al 2013). ). A kutatók 10%-os lemorzsolódási arányt várnak. Következésképpen 170 résztvevő, köztük 85 teszt résztvevő és 85 kontroll.