Efeito de géis de nanocristais no tratamento de doenças peri-implantares

Fundo:

A higiene oral e a manutenção regular são cruciais para manter os tecidos peri-implantares saudáveis. No entanto, os produtos profiláticos e cremes dentais atualmente disponíveis tendem a contaminar e abrasar a superfície dos implantes, devido à alta afinidade dos umectantes, espessantes e surfactantes com a superfície do implante e à alta abrasividade das micropartículas de sílica utilizadas nesses produtos. O gel de fosfato de magnésio nanocristalino (NMP), uma nova suspensão coloidal inorgânica, é o resultado de 7 anos de pesquisa no laboratório do Dr. Faleh Tamimi em colaboração com pesquisadores da McGill University. É um hidrogel com biocompatibilidade única que pode melhorar a cicatrização óssea peri-implantar. O gel NMP forma suspensões coloidais inorgânicas altamente estáveis ​​com propriedades reológicas interessantes (ou seja, tixotropia) que são ideais para aplicações de cremes dentais e pastas profiláticas e não requerem a adição de espessantes orgânicos. O produto contém fosfato de magnésio (3,02% p/v) e fosfato de sódio (8,23% p/v) em seringa de 3 mL.

Hipóteses (nulo):

A limpeza profissional das superfícies dos implantes com gel profilático NMP durante as visitas de manutenção resultará em reduções semelhantes de vermelhidão gengival, sangramento e escores de placa após 4 semanas do que superfícies de implantes limpas sem gel.

A limpeza profissional com gel de tratamento NMP das superfícies dos implantes diagnosticados com peri-implantite resultará em reduções semelhantes da profundidade de sondagem peri-implantar, sangramento, escores de placa e supuração após 4 semanas, bem como níveis ósseos aprimorados após 6 meses, em comparação com as superfícies dos implantes , limpo sem gel.

Objetivos.

Avaliar se a limpeza profissional de implantes e pilares dentários com sinais de mucosite usando gel NMP, durante as visitas de manutenção, tem melhores resultados quando comparada à limpeza sem gel.

Avaliar se a limpeza profissional de implantes e pilares dentários com o gel de tratamento NMP é mais eficiente no controle da infecção ao redor de implantes com peri-implantite do que a limpeza sem gel.

Desenho do estudo: Este estudo será conduzido como um estudo prospectivo, randomizado e controlado. O estudo é classificado como estudo fundamental e destina-se a coletar evidências clínicas sobre a eficácia e segurança do produto testado em um número estatisticamente justificado de indivíduos com base na classificação da FDA de ensaios clínicos para dispositivos médicos; é equivalente a um ensaio clínico de Fase 3 no esquema de classificação para ensaios clínicos de produtos farmacêuticos. O grupo de intervenção receberá a limpeza profissional de implantes e pilares com gel NMP após a cirurgia de elevação do retalho e irrigação (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canadá), enquanto o grupo controle receberá também cirurgia de elevação do retalho com irrigação, mas sem aplicação de gel.

O recrutamento dos participantes será realizado na clínica odontológica de implantologia das 3 universidades participantes: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) e Harvard University (Boston, EUA). Os potenciais participantes do estudo serão identificados a partir de populações de usuários de próteses implanto-suportadas/retidas: pacientes com próteses sobre implantes removíveis e/ou fixas que visitam as clínicas mencionadas durante o período de recrutamento do estudo. Durante sua visita à clínica odontológica, os pacientes receberão um exame oral, periodontal e radiográfico. Fotografias intraorais serão tiradas na linha de base para todos os participantes para confirmar os diagnósticos de peri-implantite. Os pacientes serão convidados a participar do estudo se o exame oral confirmar o diagnóstico de peri-implantite, definido como sangramento/supuração após sondagem em pelo menos um local peri-implantar (aspectos mésio-vestibular, bucal, disto-vestibular, mésio-lingual, lingual e disto-lingual ), combinada com perda óssea peri-implantar ≥ 3 mm e profundidade de sondagem ≥ 6 mm[46], justificando um tratamento cirúrgico. No caso de pacientes com dois ou mais implantes que apresentem peri-implantite, apenas um implante por paciente será alocado aleatoriamente em um grupo de intervenção ou controle. Todos os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade se reunirão com o coordenador do estudo e terão que assinar formulários de consentimento se estiverem interessados.

Para serem considerados para inclusão no estudo, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos. Pacientes com próteses implantossuportadas/retidas superiores ou inferiores. O implante deve estar em função por 12 meses ou mais. Para ser incluída no grupo I, a mucosite peri-implantar deve ser diagnosticada. Para ser incluída no grupo II, a peri-implantite deve ser diagnosticada.

Os pacientes serão excluídos da participação no estudo se atenderem a estes critérios de exclusão:

Pacientes que realizaram radioterapia na região de cabeça e pescoço, quimioterapia ou corticoide sistêmico de longa duração; Pacientes recebendo medicamentos conhecidos por induzir hiperplasia gengival; Pacientes que tomaram antibióticos sistêmicos menos de 3 meses antes da linha de base; Pacientes com fatores protéticos que impedem as medidas clínicas Implantes com complicações técnicas, como contorno marginal ruim ou qualquer tipo de complicação protética que seja um fator local contribuinte para inflamação crônica.

Perda óssea peri-implantar > 50% [47] Presença de qualquer infecção oral aguda. Presença de diabetes não controlada ou outras doenças sistêmicas. Bisfosfonatos intravenosos Ingestão oral de bisfosfonatos por mais de 3 anos. Ambos os procedimentos de limpeza, com e sem gel NMP, serão realizados pelo mesmo dentista. As medições serão realizadas na linha de base e nas visitas de acompanhamento por um segundo dentista cego. Os dados também serão analisados ​​por um estatístico que será cego para a atribuição de intervenção. Os participantes também serão cegados durante a intervenção e acompanhamento do estudo.

Um assistente de pesquisa será responsável pelo processo de codificação e entrega dos dados codificados ao bioestatístico. A codificação para os braços de teste será retida dos examinadores até que a análise dos dados seja concluída.

Remova a ponte aparafusada ou a prótese removível. O grupo de intervenção receberá as limpezas profissionais de implantes e pilares com gel NMP (NeoPhylaxis® ou ImplanTreat®), enquanto o grupo controle receberá as limpezas profissionais de implantes e pilares sem gel.

Os participantes serão classificados em 2 grupos, com base em sua condição clínica peri-implantar, para responder separadamente aos dois objetivos principais do ensaio. Grupo I incluirá pacientes com mucosite peri-implantar e grupo II incluirá pacientes com peri-implantite. Os participantes do grupo I serão randomizados para NeoPhylaxis® ou controle, e os participantes do grupo II serão randomizados para ImplanTreat® ou controle.

O grupo de intervenção receberá as limpezas profissionais de implantes e pilares com gel NMP (NeoPhylaxis® ou ImplanTreat®), enquanto o grupo controle receberá as limpezas profissionais de implantes e pilares sem gel. Os participantes serão classificados em 2 grupos, com base em sua condição clínica peri-implantar, para responder separadamente aos dois objetivos principais do ensaio. Grupo I incluirá pacientes com mucosite peri-implantar e grupo II incluirá pacientes com peri-implantite. Os participantes do grupo I serão randomizados para NeoPhylaxis® ou controle, e os participantes do grupo II serão randomizados para ImplanTreat® ou controle.

Procedimento de limpeza do Grupo I: Para participantes alocados apenas para gel NMP, aplique o gel NeoPhylaxis® na superfície do implante/pilar e na escova rotativa. Para o grupo controle, a limpeza será feita apenas com a escova rotativa e não será aplicado gel. A escova rotativa será segurada perpendicularmente enquanto toca suavemente a superfície contaminada do implante e se move a uma velocidade de movimento circular de ~2.500 rpm por ~20 segundos. A superfície será escovada minuciosamente até que todos os contaminantes visuais sejam removidos, seguido de irrigação com água para remover os contaminantes e qualquer gel remanescente.

Procedimento de limpeza do grupo II: proceder com anestesia local, incisão supra-crestal, elevação de retalho mucoperiosteal de espessura total; remoção do tecido de granulação usando curetas de Teflon e irrigação com solução salina estéril (Gracey; Hu-Friedy) [48]. de 2.500 rpm por ~ 20 segundos. Para o grupo controle, nenhum gel será aplicado. A superfície será escovada minuciosamente até que todos os contaminantes visuais sejam removidos, seguido de irrigação com água para remover os contaminantes e qualquer gel remanescente.

O acompanhamento pós-operatório ocorrerá após 2 semanas. Durante as primeiras 2 semanas após a cirurgia, nenhum cuidado oral domiciliar deve ser feito pelos participantes. Posteriormente, os participantes serão instruídos a retomar a higiene oral de rotina. Os dados serão coletados de forma cega por um profissional de odontologia treinado e calibrado (dentista ou higienista dental) usando questionários de estudo, um formulário clínico e radiografias padronizadas (usando um material de gabarito de oclusão). A coleta de dados de acompanhamento será realizada em 4 semanas e em 6 meses pelo mesmo examinador em cada centro de pesquisa. Por se tratar de um ensaio clínico multicêntrico, e para evitar viés na coleta e mensuração dos dados, o PI (ou Co-PI) visitará cada centro para treinar e calibrar os colaboradores dos outros centros. A padronização abrangerá todos os procedimentos do estudo, desde a triagem de potenciais participantes até a coleta de dados e medições. Além disso, serão planejadas reuniões regulares (presencialmente ou videochamadas) entre o PI (ou Co-PI) e o colaborador principal em cada centro para garantir o acompanhamento do ensaio.

Avaliação clínica e radiográfica: Para avaliar a eficácia potencial do gel NMP, os resultados incluem medições clínicas e radiológicas. O exame periodontal em 6 locais ao redor de cada implante incluído (mésio-vestibular, vestibular, disto-vestibular, mésio-lingual/palatino, lingual e disto-lingual/palatino) será realizado para registrar os índices periodontais clínicos e para cada índice clínico, um valor médio será calculado com base no média dos valores obtidos nos 6 locais examinados ao redor do implante. O desfecho primário será a profundidade de sondagem (PD), que será medida em milímetros ao redor do implante, utilizando uma sonda periodontal UNC15. Outros resultados secundários serão:

Índice Gengival Modificado (MGI) no qual a gengiva recebe uma pontuação em uma escala de cinco pontos de 0 (ausência de inflamação) a 4 (inflamação grave) [49].

O índice de placa modificado (mPI) será registrado passando a sonda periodontal através da superfície marginal do implante e registrando a ausência ou a presença de placa da seguinte forma: Uma pontuação de 0 representa ausência de placa, 1 representa manchas separadas de placa na margem cervical; 2 representa placa que pode ser vista a olho nu, 3 representa abundância de matéria mole.

Sangramento à sondagem (BoP) será registrado usando um índice de 3 graus 10s após a sondagem da seguinte forma: Uma pontuação de 0 representa nenhum sangramento, 1 representa pontos de sangramento mínimos isolados, 2 representa sangue formando uma linha vermelha confluente na margem e 3 representa sangramento intenso ou abundante.

A supuração (Sup) será avaliada avaliando a presença ou ausência de supuração até 15 segundos após a sondagem.

O nível ósseo da crista radiográfica (CBL) será medido nas radiografias periapicais intraorais na linha de base e aos 6 meses de acompanhamento para avaliar o efeito do ImplanTreat® na remodelação óssea peri-implantar. O CBL será medido pela distância da interface implante/pilar até o primeiro contato osso-implante, tanto no lado mesial quanto no lado distal do implante. O CBL será registrado calculando as distâncias médias entre os lados mesial e distal [48]. Para evitar qualquer viés, um investigador, cego para o grupo de tratamento, usará o mesmo aparelho de raios-X, com as mesmas configurações, para radiografias pré e pós-intervenção, seguindo um procedimento padronizado.

Será realizada análise descritiva das variáveis ​​sociodemográficas e explicativas. A normalidade da distribuição dos dados dos desfechos primários será inicialmente testada. O teste t e uma análise de variância (ANOVA) de medida repetida serão usados ​​para comparar as diferenças médias nas variáveis ​​contínuas desde o início até 4 semanas e 6 meses pós-intervenção, entre o grupo que recebeu a limpeza de gel com ImplanTreat® e o grupo controles. No caso de distribuições de dados não normais, os testes de Mann-Whitney e Friedman serão usados ​​em vez do teste t e ANOVA, respectivamente. Os valores de P serão considerados estatisticamente significativos se forem inferiores a 0,05.

O desfecho primário para o grupo I é a ausência de sangramento à sondagem (BoP). Considerando uma diferença clinicamente relevante de 20% em termos de frequência em locais BoP-positivos entre os dois grupos de estudo no acompanhamento de 4 semanas, um tamanho de amostra de 100 pacientes por grupo de tratamento tem 80% de poder para detectar uma diferença significativa ( α = 0,05) com base nos dados de variabilidade de Lerario et al. (2016)[52]. Para compensar possíveis desistências, o tamanho da amostra será aumentado em 10%, necessitando de 220 pacientes; incluindo 110 participantes do teste e 110 controles. O tamanho da amostra foi calculado para o Grupo II usando PD como desfecho primário (software Power and Sample Size Calculations, versão 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, EUA). Para detectar uma diferença de 40% em termos de redução de PD entre os grupos após 6 meses com um valor p de 0,05 e poder estatístico de 85%, será necessária uma amostra de 154 participantes (77 participantes por grupo) (Schwarz F et al 2013 ). Os pesquisadores preveem uma taxa de atrito de 10%. Consequentemente, 170 participantes, incluindo 85 participantes do teste e 85 controles.