Efecto de los geles de nanocristales en el tratamiento de las enfermedades periimplantarias

Fondo:

La higiene oral y el mantenimiento regular son cruciales para mantener saludables los tejidos periimplantarios. Sin embargo, los productos profilácticos y las pastas dentales actualmente disponibles tienden a contaminar y desgastar la superficie de los implantes, debido a la gran afinidad de los humectantes, espesantes y tensioactivos con la superficie del implante y la gran abrasividad de las micropartículas de sílice utilizadas en estos productos. El gel de fosfato de magnesio nanocristalino (NMP), una suspensión coloidal inorgánica novedosa, es el resultado de 7 años de investigación en el laboratorio del Dr. Faleh Tamimi en colaboración con investigadores de la Universidad McGill. Es un hidrogel con una biocompatibilidad única que puede mejorar la cicatrización del hueso periimplantario. El gel de NMP forma suspensiones coloidales inorgánicas altamente estables con propiedades reológicas interesantes (es decir, tixotropía) que son ideales para aplicaciones de pasta dentífrica y pasta profiláctica y no requieren la adición de espesantes orgánicos. El producto contiene fosfato de magnesio (3,02 % p/v) y fosfato de sodio (8,23 % p/v) en una jeringa de 3 ml.

Hipótesis (nula):

La limpieza profesional de las superficies de los implantes con gel profiláctico NMP durante las visitas de mantenimiento dará como resultado una reducción similar del enrojecimiento de las encías, el sangrado y la puntuación de la placa después de 4 semanas que las superficies de los implantes limpiadas sin gel.

La limpieza profesional con gel de tratamiento NMP de las superficies de los implantes diagnosticados con periimplantitis dará como resultado reducciones similares de la profundidad de sondaje periimplantaria, el sangrado, las puntuaciones de placa y la supuración después de 4 semanas, así como mejores niveles óseos después de 6 meses, en comparación con las superficies de los implantes. , limpiado sin gel.

Objetivos:

Evaluar si la limpieza profesional de implantes dentales y pilares con signos de mucositis con gel NMP, durante las visitas de mantenimiento, tiene mejores resultados en comparación con la limpieza sin gel.

Evaluar si la limpieza profesional de implantes dentales y pilares con el gel de tratamiento NMP, es más eficiente en el control de la infección alrededor de los implantes con periimplantitis que la limpieza sin gel.

Diseño del estudio: este estudio se llevará a cabo como un ensayo controlado aleatorio prospectivo. El estudio se clasifica como estudio fundamental y tiene como objetivo recopilar evidencia clínica sobre la eficacia y la seguridad del producto probado en un número de sujetos estadísticamente justificado según la clasificación de la FDA de ensayos clínicos para dispositivos médicos; es equivalente a un ensayo clínico de Fase 3 en el esquema de clasificación de ensayos clínicos de productos farmacéuticos. El grupo de intervención recibirá las limpiezas profesionales de implantes dentales y pilares con gel NMP después de la cirugía de elevación del colgajo e irrigación (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canadá), mientras que el grupo de control recibirá también la cirugía de elevación del colgajo con irrigación pero sin aplicación de gel.

El reclutamiento de los participantes se realizará en la clínica dental de implantología de las 3 universidades participantes: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) y Harvard University (Boston, EE. UU.). Los posibles participantes del estudio se identificarán a partir de poblaciones de usuarios de prótesis implantosoportadas/retenidas: pacientes con prótesis implantosoportadas removibles y/o fijas que visiten las clínicas mencionadas durante el período de reclutamiento del estudio. Durante su visita a la clínica dental, los pacientes recibirán un examen oral, periodontal y radiográfico. Se tomarán fotografías intraorales al inicio de todos los participantes para confirmar los diagnósticos de periimplantitis. Se invitará a los pacientes a participar en el ensayo si el examen oral confirma un diagnóstico de periimplantitis, definida como sangrado/supuración después del sondaje en al menos un sitio periimplantario (aspectos mesiobucal, bucal, distobucal, mesiolingual, lingual y distolingual). ), combinado con pérdida ósea periimplantaria ≥ 3 mm y profundidad de sondaje ≥ 6 mm[46], justificando un tratamiento quirúrgico. En el caso de pacientes con dos o más implantes que muestren periimplantitis, solo se asignará aleatoriamente un implante por paciente a un grupo de intervención o control. Todos los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad se reunirán con el coordinador del estudio y deberán firmar formularios de consentimiento si están interesados.

Para ser considerado para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años. Pacientes con prótesis implantosoportadas/retenidas superiores o inferiores. El implante debe estar en funcionamiento durante 12 meses o más. Para ser incluido en el grupo I, se debe diagnosticar mucositis periimplantaria. Para ser incluido en el grupo II, se debe diagnosticar periimplantitis.

Los pacientes serán excluidos de participar en el estudio si cumplen con estos criterios de exclusión:

Pacientes que han recibido radioterapia en la región de la cabeza y el cuello, quimioterapia o tratamiento sistémico con corticosteroides a largo plazo; Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que inducen hiperplasia gingival; Pacientes que hayan tomado antibióticos sistémicos menos de 3 meses antes del inicio; Pacientes con factores protésicos que impiden las medidas clínicas Implantes con complicaciones técnicas, como mal contorno marginal o cualquier tipo de complicación protésica que sería un factor contribuyente local a la inflamación crónica.

Pérdida ósea periimplantaria > 50% [47] Presencia de alguna infección oral aguda. Presencia de diabetes no controlada u otras enfermedades sistémicas. Bisfosfonatos intravenosos Ingesta de bisfosfonatos orales durante más de 3 años. Ambos procedimientos de limpieza, con y sin gel NMP, serán realizados por el mismo profesional dental. Las mediciones se realizarán al inicio y en las visitas de seguimiento por un segundo profesional dental ciego. Los datos también serán analizados por un estadístico que estará cegado a la asignación de la intervención. Los participantes también estarán cegados durante la intervención y el seguimiento del estudio.

Un asistente de investigación será responsable del proceso de codificación y entregará los datos codificados al bioestadístico. La codificación de los brazos de prueba se ocultará a los examinadores hasta que se complete el análisis de datos.

Retire el puente atornillado o la prótesis removible. El grupo de intervención recibirá la limpieza profesional de implantes dentales y pilares con geles NMP (NeoPhylaxis® o ImplanTreat®), mientras que el grupo de control recibirá la limpieza profesional de implantes dentales y pilares sin gel.

Los participantes se clasificarán en 2 grupos, en función de su estado clínico periimplantario, para responder por separado a los dos objetivos principales del ensayo. En el grupo I se incluirán pacientes con mucositis periimplantaria y en el grupo II se incluirán pacientes con periimplantitis. Luego, los participantes del grupo I serán asignados aleatoriamente a NeoPhylaxis® o control, y los participantes del grupo II serán asignados aleatoriamente a ImplanTreat® o control.

El grupo de intervención recibirá la limpieza profesional de implantes dentales y pilares con geles NMP (NeoPhylaxis® o ImplanTreat®), mientras que el grupo de control recibirá la limpieza profesional de implantes dentales y pilares sin gel. Los participantes se clasificarán en 2 grupos, en función de su estado clínico periimplantario, para responder por separado a los dos objetivos principales del ensayo. En el grupo I se incluirán pacientes con mucositis periimplantaria y en el grupo II se incluirán pacientes con periimplantitis. Luego, los participantes del grupo I serán asignados aleatoriamente a NeoPhylaxis® o control, y los participantes del grupo II serán asignados aleatoriamente a ImplanTreat® o control.

Procedimiento de limpieza del Grupo I: Para los participantes asignados al gel NMP únicamente, aplique el gel NeoPhylaxis® en la superficie del implante/pilar y en el cepillo giratorio. Para el grupo de control, la limpieza se realizará solo con el cepillo rotatorio y no se aplicará gel. El cepillo giratorio se sujetará perpendicularmente mientras toca suavemente la superficie del implante contaminado y se mueve a una velocidad de movimiento circular de ~2500 rpm durante ~20 segundos. La superficie se cepillará a fondo hasta que se eliminen todos los contaminantes visibles, seguido de irrigación con agua para eliminar los contaminantes y cualquier resto de gel.

Procedimiento de limpieza del grupo II: proceder con anestesia local, luego incisión supracrestal, elevación del colgajo mucoperióstico de espesor total; eliminación del tejido de granulación con curetas de teflón e irrigación con solución salina estéril (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Para los participantes asignados al gel NMP, aplique el gel ImplanTreat® en la superficie del implante/pilar y en el cepillo giratorio que se moverá a una velocidad de 2.500 rpm durante ~20 segundos. Para el grupo de control, no se aplicará gel. La superficie se cepillará a fondo hasta que se eliminen todos los contaminantes visibles, seguido de irrigación con agua para eliminar los contaminantes y cualquier resto de gel.

El seguimiento postoperatorio se realizará a las 2 semanas. Durante las primeras 2 semanas después de la cirugía, los participantes no deben realizar cuidados bucales en el hogar. A partir de entonces, se les indicará a los participantes que reanuden la higiene bucal de rutina. Los datos serán recopilados de manera ciega por un profesional dental capacitado y calibrado (dentista o higienista dental) utilizando cuestionarios de estudio, un formulario clínico y radiografías estandarizadas (utilizando un material de plantilla de oclusión). La recopilación de datos de seguimiento se realizará a las 4 semanas ya los 6 meses por el mismo examinador en cada centro de investigación. Dado que se trata de un ensayo clínico multicéntrico, y para evitar sesgos en la recopilación de datos y mediciones, el IP (o Co-IP) visitará cada centro para capacitar y calibrar a los colaboradores de los demás centros. La estandarización se referirá a todos los procedimientos del estudio, desde la selección de posibles participantes hasta la recopilación de datos y las mediciones. Además, se planificarán reuniones periódicas (presenciales o por videollamadas) entre el IP (o Co-IP) y el colaborador principal de cada centro para garantizar el seguimiento del ensayo.

Evaluación clínica y radiográfica: para evaluar la eficacia potencial del gel NMP, los resultados incluyen mediciones clínicas y radiológicas. Se realizará un examen periodontal en 6 sitios alrededor de cada implante incluido (mesiobucal, bucal, distobucal, mesiolingual/palatino, lingual y distolingual/palatino) para registrar los índices periodontales clínicos y para cada índice clínico, se calculará un valor medio basado en el promedio de los valores obtenidos en los 6 sitios examinados alrededor del implante. El resultado principal será la profundidad de sondaje (PD), que se medirá en milímetros alrededor del implante, utilizando una sonda periodontal UNC15. Otros resultados secundarios serán:

Índice gingival modificado (MGI) en el que las encías reciben una puntuación en una escala de cinco puntos de 0 (ausencia de inflamación) a 4 (inflamación grave) [49].

El índice de placa modificado (mPI) se registrará pasando la sonda periodontal por la superficie marginal del implante y registrando la ausencia o la presencia de placa de la siguiente manera: una puntuación de 0 representa ausencia de placa, 1 representa manchas separadas de placa en el margen cervical; 2 representa placa que se puede ver a simple vista, 3 representa abundancia de materia blanda.

El sangrado al sondaje (BoP) se registrará utilizando un índice de 3 grados 10 s después del sondaje de la siguiente manera: una puntuación de 0 representa ausencia de sangrado, 1 representa puntos de sangrado mínimos aislados, 2 representa sangre que forma una línea roja confluente en el margen y 3 representa sangrado abundante o profuso.

La supuración (Sup) se evaluará evaluando la presencia o ausencia de supuración hasta 15 segundos después del sondaje.

El nivel radiográfico del hueso crestal (CBL) se medirá en las radiografías periapicales intraorales al inicio y a los 6 meses de seguimiento para evaluar el efecto de ImplanTreat® en la remodelación ósea periimplantaria. El CBL se medirá por la distancia desde la interfaz implante/pilar hasta el primer contacto hueso-implante en el lado mesial y distal del implante. El CBL se registrará calculando las distancias promedio entre los lados mesial y distal[48]. Para evitar cualquier sesgo, un investigador, cegado al grupo de tratamiento, utilizará el mismo dispositivo de rayos X, con la misma configuración, para las radiografías previas y posteriores a la intervención, siguiendo un procedimiento estandarizado.

Se realizará un análisis descriptivo de las variables sociodemográficas y explicativas. Inicialmente se probará la normalidad de la distribución de los datos de resultados primarios. Se utilizará la prueba T y un análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para comparar las diferencias medias en las variables continuas desde el inicio hasta 4 semanas y 6 meses después de la intervención, entre el grupo que recibió el gel de limpieza con ImplanTreat® y el control S. En el caso de distribuciones de datos no normales, se utilizarán las pruebas de Mann-Whitney y Friedman en lugar de la prueba t y ANOVA, respectivamente. Los valores de p se considerarán estadísticamente significativos si son inferiores a 0,05.

El desenlace primario para el grupo I es la ausencia de sangrado al sondaje (BoP). Teniendo en cuenta una diferencia clínicamente relevante del 20 % en términos de frecuencia en sitios positivos para BoP entre los dos grupos de estudio en el seguimiento de 4 semanas, un tamaño de muestra de 100 pacientes por grupo de tratamiento tiene un poder del 80 % para detectar una diferencia significativa ( α = 0.05) basado en datos de variabilidad de Lerario et al. (2016)[52]. Para compensar posibles abandonos, se aumentará el tamaño de la muestra en un 10%, requiriendo 220 pacientes; incluyendo 110 participantes de prueba y 110 controles. El tamaño de la muestra se calculó para el Grupo II utilizando la EP como resultado primario (Power and Sample Size Calculations Software, Version 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, EE. UU.). Para detectar una diferencia del 40 % en términos de reducción de la EP entre los grupos después de 6 meses con un valor de p de 0,05 y un poder estadístico del 85 %, se requerirá una muestra de 154 participantes (77 participantes por grupo) (Schwarz F et al 2013 ). Los investigadores anticipan una tasa de deserción del 10%. En consecuencia, 170 participantes, incluidos 85 participantes de prueba y 85 controles.