Effect van nanokristallijne gels op de behandeling van peri-implantaire ziekten

Achtergrond:

Mondhygiëne en regelmatig onderhoud zijn cruciaal voor het behoud van gezonde peri-implantaire weefsels. De huidige beschikbare profylaxeproducten en tandpasta hebben echter de neiging om het oppervlak van implantaten te verontreinigen en te schuren, vanwege de hoge affiniteit van bevochtigingsmiddelen, verdikkingsmiddelen en oppervlakteactieve stoffen voor het implantaatoppervlak en de hoge abrasiviteit van silica-microdeeltjes die in deze producten worden gebruikt. Nanokristallijn magnesiumfosfaat (NMP) gel, een nieuwe anorganische colloïdale suspensie, is het resultaat van 7 jaar onderzoek in het laboratorium van Dr. Faleh Tamimi in samenwerking met onderzoekers van McGill University. Het is een hydrogel met unieke biocompatibiliteit die de peri-implantaire botgenezing kan verbeteren. De NMP-gel vormt zeer stabiele anorganische colloïdale suspensies met interessante reologische eigenschappen (d.w.z. thixotropie) die ideaal zijn voor toepassingen in tandpasta en profylaxe en waarvoor geen organische verdikkingsmiddelen nodig zijn. Het product bevat magnesiumfosfaat (3,02% w/v) en natriumfosfaat (8,23% w/v) in een spuit van 3 ml.

Hypothesen (nul):

Professionele reiniging van implantaatoppervlakken met NMP profylactische gel tijdens onderhoudsbezoeken zal na 4 weken resulteren in vergelijkbare verminderingen van roodheid van het tandvlees, bloedingen en tandplak dan implantaatoppervlakken die zonder gel zijn gereinigd.

Professioneel reinigen met NMP-behandelingsgel van implantaatoppervlakken waarbij peri-implantitis is gediagnosticeerd, zal na 4 weken resulteren in vergelijkbare verminderingen van de peri-implantaire sonderingsdiepte, bloedingen, plaquescores en ettervorming, evenals verbeterde botniveaus na 6 maanden, in vergelijking met implantaatoppervlakken , gereinigd zonder gel.

Doelstellingen:

Om te beoordelen of professionele reiniging van tandheelkundige implantaten en abutments met tekenen van mucositis met behulp van NMP-gel tijdens onderhoudsbezoeken betere resultaten heeft in vergelijking met reiniging zonder gel.

Om te beoordelen of professionele reiniging van tandheelkundige implantaten en abutments met de NMP-behandelingsgel efficiënter is in het beheersen van de infectie rond implantaten met peri-implantitis dan reiniging zonder gel.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek zal worden uitgevoerd als een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. De studie is gecategoriseerd als hoofdstudie en is bedoeld om klinisch bewijs te verzamelen over de werkzaamheid en veiligheid van het geteste product bij een statistisch verantwoord aantal proefpersonen op basis van de FDA-classificatie van klinische onderzoeken voor medische hulpmiddelen; het komt overeen met een klinische fase 3-studie in het classificatieschema voor klinische onderzoeken met farmaceutische producten. De interventiegroep krijgt de professionele tandheelkundige implantaat- en abutmentreiniging met NMP-gel na flap-elevatie-operatie en irrigatie (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canada), terwijl de controlegroep ook flap-elevatie-operatie met irrigatie maar zonder geltoepassing krijgt.

De werving van de deelnemers vindt plaats in de tandheelkundige kliniek voor implantologie van de 3 deelnemende universiteiten: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) en Harvard University (Boston, VS). Potentiële studiedeelnemers zullen worden geïdentificeerd uit populaties van implantaatgedragen/vastgehouden prothesedragers: patiënten met uitneembare en/of vaste implantaatprothesen die de genoemde klinieken bezoeken tijdens de periode van studiewerving. Tijdens hun bezoek aan de tandheelkundige kliniek krijgen patiënten een mondeling, parodontaal en radiografisch onderzoek. Intraorale foto's zullen worden genomen bij baseline voor alle deelnemers om de diagnose van peri-implantitis te bevestigen. Patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek als het mondelinge onderzoek een diagnose van peri-implantitis bevestigt, gedefinieerd als bloeding/ettering na sondering op ten minste één peri-implantaatplaats (mesiobuccale, buccale, distobuccale, mesiolinguale, linguale en distolinguale aspecten ), gecombineerd met peri-implantaat botverlies ≥ 3 mm en sonderingsdiepte ≥ 6 mm[46], wat een chirurgische behandeling rechtvaardigt. In het geval van patiënten met twee of meer implantaten die peri-implantitis vertonen, wordt slechts één implantaat per patiënt willekeurig toegewezen aan een interventie- of controlegroep. Alle patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen de studiecoördinator ontmoeten en toestemmingsformulieren moeten ondertekenen als ze geïnteresseerd zijn.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder. Patiënten met bovenste of onderste implantaatgedragen/vastgehouden prothesen. Het implantaat moet 12 maanden of langer functioneren. Om in groep I te worden opgenomen, moet peri-implantaire mucositis worden gediagnosticeerd. Om in groep II te worden opgenomen, moet peri-implantitis worden gediagnosticeerd.

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan deze uitsluitingscriteria voldoen:

Patiënten die radiotherapie in het hoofd-halsgebied, chemotherapie of systemische langdurige corticosteroïdenbehandeling hebben ondergaan; Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze tandvleeshyperplasie veroorzaken; Patiënten die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de baseline systemische antibiotica hebben gebruikt; Patiënten met prothetische factoren die klinische metingen verhinderen Implantaten met technische complicaties, zoals een slechte randcontour of elk type prothetische complicatie die een lokale factor zou zijn die bijdraagt ​​aan chronische ontsteking.

Peri-implantaat botverlies > 50% [47] Aanwezigheid van een acute orale infectie. Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes of andere systemische ziekten. Intraveneuze bisfosfonaten Orale inname van bisfosfonaten gedurende meer dan 3 jaar. Beide reinigingsprocedures, met en zonder NMP-gel, worden uitgevoerd door dezelfde tandarts. Metingen worden uitgevoerd bij baseline en bij vervolgbezoeken door een tweede geblindeerde tandarts. Gegevens worden ook geanalyseerd door een statisticus die blind is voor de interventieopdracht. Deelnemers worden ook geblindeerd tijdens de studie-interventie en follow-up.

Een onderzoeksassistent is verantwoordelijk voor het coderingsproces en het doorgeven van de gecodeerde gegevens aan de biostatisticus. De codering voor de proefarmen wordt voor de examinatoren ingehouden totdat de data-analyse is voltooid.

Verwijder de verschroefde brug of uitneembare prothese. De interventiegroep krijgt de professionele tandheelkundige implantaat- en abutmentreiniging met NMP-gels (NeoPhylaxis® of ImplanTreat®), terwijl de controlegroep de professionele tandheelkundige implantaat- en abutmentreiniging zonder gel krijgt.

De deelnemers zullen worden ingedeeld in 2 groepen, op basis van hun peri-implantaire klinische toestand, om de twee belangrijkste doelstellingen van de studie afzonderlijk te beantwoorden. Groep I omvat patiënten met peri-implantaire mucositis en groep II omvat patiënten met peri-implantitis. Deelnemers in groep I worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel NeoPhylaxis® of controle, en deelnemers in groep II worden gerandomiseerd naar ofwel ImplanTreat® of controle.

De interventiegroep krijgt de professionele tandheelkundige implantaat- en abutmentreiniging met NMP-gels (NeoPhylaxis® of ImplanTreat®), terwijl de controlegroep de professionele tandheelkundige implantaat- en abutmentreiniging zonder gel krijgt. De deelnemers zullen worden ingedeeld in 2 groepen, op basis van hun peri-implantaire klinische toestand, om de twee belangrijkste doelstellingen van de studie afzonderlijk te beantwoorden. Groep I omvat patiënten met peri-implantaire mucositis en groep II omvat patiënten met peri-implantitis. Deelnemers in groep I worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel NeoPhylaxis® of controle, en deelnemers in groep II worden gerandomiseerd naar ofwel ImplanTreat® of controle.

Reinigingsprocedure van groep I: Voor deelnemers die alleen NMP-gel toegewezen krijgen, breng NeoPhylaxis®-gel aan op het implantaat-/abutmentoppervlak en op de roterende borstel. Voor de controlegroep wordt alleen met de roterende borstel schoongemaakt en wordt er geen gel aangebracht. De roterende borstel wordt loodrecht gehouden terwijl hij het verontreinigde implantaatoppervlak zachtjes aanraakt en beweegt met een cirkelvormige bewegingssnelheid van ~ 2.500 tpm gedurende ~ 20 seconden. Het oppervlak wordt grondig geborsteld totdat alle zichtbare verontreinigingen zijn verwijderd, gevolgd door waterirrigatie om verontreinigingen en eventuele resterende gel te verwijderen.

Groep II-reinigingsprocedure: ga verder met lokale anesthesie, vervolgens supra-crestale incisie, mucoperiosteale flap over de volledige dikte; verwijdering van granulatieweefsel met behulp van Teflon-curettes en irrigatie met steriele zoutoplossing (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Voor deelnemers toegewezen aan NMP-gel, breng ImplanTreat®-gel aan op het implantaat-/abutmentoppervlak en op de roterende borstel die met een snelheid zal bewegen van 2.500 tpm gedurende ~ 20 seconden. Bij de controlegroep wordt geen gel aangebracht. Het oppervlak wordt grondig geborsteld totdat alle zichtbare verontreinigingen zijn verwijderd, gevolgd door waterirrigatie om verontreinigingen en eventuele resterende gel te verwijderen.

Postoperatieve follow-up vindt plaats na 2 weken. Tijdens de eerste 2 weken na de operatie mogen de deelnemers geen mondverzorging thuis doen. Daarna krijgen de deelnemers te horen dat ze de routinematige mondhygiëne moeten hervatten. Gegevens worden geblindeerd verzameld door een getrainde en gekalibreerde tandheelkundige professional (tandarts of mondhygiënist) met behulp van onderzoeksvragenlijsten, een klinisch formulier en gestandaardiseerde röntgenfoto's (met behulp van een occlusiemalmateriaal). Follow-up gegevensverzameling zal na 4 weken en na 6 maanden worden uitgevoerd door dezelfde examinator in elk onderzoekscentrum. Aangezien dit een klinische studie is die in meerdere centra plaatsvindt, zal de PI (of Co-PI) elk centrum bezoeken om medewerkers in de andere centra op te leiden en te kalibreren om vertekening in gegevensverzameling en metingen te voorkomen. Standaardisatie zal betrekking hebben op alle onderzoeksprocedures, van het screenen van potentiële deelnemers tot het verzamelen van gegevens en metingen. Daarnaast zullen er regelmatige ontmoetingen (persoonlijk of via videogesprekken) tussen de PI (of Co-PI) en de belangrijkste medewerker in elk centrum worden gepland om de follow-up van de studie te verzekeren.

Klinische en radiografische beoordeling: om de potentiële werkzaamheid van NMP-gel te beoordelen, omvatten de resultaten klinische en radiologische metingen. Parodontaal onderzoek op 6 plaatsen rond elk opgenomen implantaat (mesiobuccaal, buccaal, distobuccaal, mesiolinguaal/palataal, linguaal en distolinguaal/palataal) zal worden uitgevoerd om de klinische parodontale indices vast te leggen en voor elke klinische index zal een gemiddelde waarde worden berekend op basis van de gemiddelde van de verkregen waarden in de 6 onderzochte plaatsen rond het implantaat. Het primaire resultaat is de sondediepte (PD), die wordt gemeten in millimeters rond het implantaat, met behulp van een UNC15 parodontale sonde. Andere secundaire uitkomsten zijn:

Modified Gingival Index (MGI) waarbij de gingiva een score krijgen op een vijfpuntsschaal van 0 (afwezigheid van ontsteking) tot 4 (ernstige ontsteking) [49].

Gewijzigde plaque-index (mPI) wordt geregistreerd door de parodontale sonde over het randoppervlak van het implantaat te laten lopen en de afwezigheid of aanwezigheid van plaque als volgt vast te leggen: een score van 0 betekent geen plaque, 1 staat voor afzonderlijke vlekjes plaque aan de cervicale marge; 2 staat voor plaque die met het blote oog kan worden gezien, 3 staat voor een overvloed aan zachte materie.

Bloeden bij sonderen (BoP) wordt geregistreerd met behulp van een 3-gradige index 10s na sonderen als volgt: een score van 0 staat voor geen bloeding, 1 staat voor geïsoleerde minimale bloedingsplekken, 2 staat voor bloed dat een samenvloeiende rode lijn vormt op de marge en 3 staat voor zware of hevige bloedingen.

Suppuratie (Sup) wordt geëvalueerd door de aan- of afwezigheid van ettering te beoordelen tot 15 seconden na het sonderen.

Radiografisch crestaal botniveau (CBL) zal worden gemeten op de intraorale periapicale röntgenfoto's bij baseline en na 6 maanden follow-up om het effect van ImplanTreat® op peri-implantaire botremodellering te beoordelen. CBL wordt gemeten aan de hand van de afstand van de implantaat/abutment-interface tot het eerste bot-implantaatcontact aan zowel de mesiale als de distale implantaatzijde. CBL zal worden geregistreerd door de gemiddelde afstand tussen de mesiale en distale zijde te berekenen[48]. Om enige vooringenomenheid te vermijden, zal één onderzoeker, blind voor de behandelingsgroep, hetzelfde röntgenapparaat gebruiken, met dezelfde instellingen, voor pre- en post-interventie röntgenfoto's, volgens een gestandaardiseerde procedure.

Er zal een beschrijvende analyse worden uitgevoerd op de sociodemografische en verklarende variabelen. De normaliteit van de verdeling van de primaire uitkomstgegevens zal in eerste instantie worden getest. T-test en een variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) worden gebruikt om de gemiddelde verschillen in de continue variabelen vanaf baseline tot 4 weken en 6 maanden na de interventie te vergelijken tussen de groep die de gelreiniging met ImplanTreat® heeft ondergaan en de groep die de gelreiniging met ImplanTreat® heeft ondergaan. controles. In het geval van niet-normale gegevensverdelingen zullen de Mann-Whitney- en Friedman-tests worden gebruikt in plaats van respectievelijk de t-test en ANOVA. P-waarden worden als statistisch significant beschouwd als ze kleiner zijn dan 0,05.

De primaire uitkomst voor groep I is de afwezigheid van bloeding bij sonderen (BoP). Rekening houdend met een klinisch relevant verschil van 20% in termen van frequentie in BoP-positieve locaties tussen de twee onderzoeksgroepen bij de follow-up van 4 weken, heeft een steekproefomvang van 100 patiënten per behandelingsgroep 80% vermogen om een ​​significant verschil te detecteren ( α = 0,05) op basis van variabiliteitsgegevens van Lerario et al. (2016)[52]. Om eventuele uitvallers te compenseren, wordt de steekproefomvang met 10% vergroot, waardoor 220 patiënten nodig zijn; inclusief 110 testdeelnemers en 110 controles. De steekproefomvang is berekend voor groep II met PD als primaire uitkomst (Power and Sample Size Calculations Software, versie 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, VS). Om een ​​verschil van 40% in termen van PD-reductie tussen groepen te detecteren na 6 maanden met een p-waarde van 0,05 en 85% statistische power is een steekproef van 154 deelnemers nodig (77 deelnemers per groep) (Schwarz F et al 2013 ). De onderzoekers verwachten een verloop van 10%. Dus 170 deelnemers waarvan 85 testdeelnemers en 85 controles.