Vliv nanokrystalických gelů na léčbu periimplantátových onemocnění

Pozadí:

Ústní hygiena a pravidelná údržba jsou klíčové pro udržení zdravých periimplantátových tkání. Současné dostupné profylaktické produkty a zubní pasty však mají tendenci kontaminovat a odírat povrch implantátů, a to kvůli vysoké afinitě zvlhčovadel, zahušťovadel a povrchově aktivních látek k povrchu implantátu a vysoké abrazivitě mikročástic oxidu křemičitého používaných v těchto výrobcích. Nanokrystalický gel fosforečnanu hořečnatého (NMP), nová anorganická koloidní suspenze, je výsledkem 7 let výzkumu v laboratoři Dr. Faleh Tamimi ve spolupráci s výzkumníky z McGill University. Je to hydrogel s jedinečnou biokompatibilitou, který může zlepšit hojení periimplantátové kosti. NMP gel tvoří vysoce stabilní anorganické koloidní suspenze se zajímavými reologickými vlastnostmi (tj. tixotropie), které jsou ideální pro aplikace zubní pasty a profylaktické pasty a nevyžadují přidání organických zahušťovadel. Produkt obsahuje fosforečnan hořečnatý (3,02 % w/v) a fosforečnan sodný (8,23 % w/v) v 3ml injekční stříkačce.

Hypotézy (nulové):

Profesionální čištění povrchů implantátů profylaktickým gelem NMP během servisních návštěv bude mít za následek podobné snížení zarudnutí dásní, krvácení a plaku po 4 týdnech jako povrchy implantátů čištěné bez gelu.

Profesionální čištění povrchů implantátů s diagnostikovanou periimplantitidou pomocí ošetřovacího gelu NMP povede po 4 týdnech k podobnému snížení hloubky sondování periimplantátu, krvácení, skóre plaku a hnisání a také ke zlepšení úrovně kostí po 6 měsících ve srovnání s povrchy implantátů , vyčištěno bez gelu.

Cíle:

Pro posouzení, zda profesionální čištění zubních implantátů a abutmentů se známkami mukozitidy pomocí NMP gelu má při údržbových návštěvách lepší výsledky ve srovnání s čištěním bez gelu.

Posoudit, zda je profesionální čištění zubních implantátů a abutmentů pomocí ošetřovacího gelu NMP účinnější při kontrole infekce kolem implantátů s periimplantitidou než čištění bez gelu.

Design studie: Tato studie bude provedena jako prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie. Studie je kategorizována jako stěžejní a má za cíl shromáždit klinické důkazy o účinnosti a bezpečnosti testovaného přípravku u statisticky odůvodněného počtu subjektů na základě klasifikace FDA klinických hodnocení zdravotnických prostředků; je ekvivalentní klinickému hodnocení fáze 3 v klasifikačním schématu pro klinické hodnocení farmaceutických produktů. Intervenční skupině bude po operaci elevace laloku a irigaci (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Kanada) provedeno profesionální čištění zubního implantátu a abutmentu NMP gelem, zatímco kontrolní skupině bude rovněž provedena operace elevace laloku s irigací, ale bez aplikace gelu.

Nábor účastníků bude probíhat na implantologické zubní klinice 3 zúčastněných univerzit: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) a Harvard University (Boston, USA). Potenciální účastníci studie budou identifikováni z populací nositelů implantátem podporovaných/podržených protéz: pacientů s vyjímatelnou a/nebo fixní implantátovou protézou, kteří navštěvují zmíněné kliniky během období náboru do studie. Během návštěvy stomatologické ambulance absolvují pacienti ústní, parodontologické a rentgenologické vyšetření. Všem účastníkům budou na začátku pořízeny intraorální fotografie, aby se potvrdila diagnóza periimplantitidy. Pacienti budou pozváni k účasti ve studii, pokud orální vyšetření potvrdí diagnózu periimplantitidy, definovanou jako krvácení/hnisání po sondáži alespoň na jednom místě periimplantátu (meziobukální, bukální, distobukální, mesiolingvální, lingvální a distolingvální aspekty ), v kombinaci s periimplantačním úbytkem kosti ≥ 3 mm a hloubkou sondy ≥ 6 mm[46], což opravňuje k chirurgické léčbě. V případě pacientů se dvěma nebo více implantáty, které vykazují periimplantitidu, bude pouze jeden implantát na pacienta náhodně přidělen do intervenční nebo kontrolní skupiny. Všichni pacienti splňující kritéria způsobilosti se setkají s koordinátorem studie a v případě zájmu budou muset podepsat formuláře souhlasu.

Aby bylo možné zvážit zařazení do studie, pacienti by měli splňovat následující kritéria:

Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší. Pacienti s horními nebo dolními implantáty podporovanými/udržovanými protézami. Implantát by měl být funkční po dobu 12 měsíců nebo déle. Pro zařazení do skupiny I by měla být diagnostikována periimplantátová mukositida. Pro zařazení do skupiny II by měla být diagnostikována periimplantitida.

Pacienti budou vyloučeni z účasti ve studii, pokud splní tato kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří podstoupili radioterapii v oblasti hlavy a krku, chemoterapii nebo systémovou dlouhodobou léčbu kortikosteroidy; Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že vyvolávají hyperplazii dásní; Pacienti, kteří užívali systémová antibiotika méně než 3 měsíce před výchozím stavem; Pacienti s protetickými faktory, které brání klinickým měřením Implantáty s technickými komplikacemi, jako je špatná okrajová kontura nebo jakýkoli typ protetické komplikace, která by mohla být lokálním faktorem přispívajícím k chronickému zánětu.

Ztráta kostní hmoty v periimplantátu > 50 % [47] Přítomnost jakékoli akutní orální infekce. Přítomnost nekontrolovaného diabetu nebo jiných systémových onemocnění. Intravenózní bisfosfonáty Perorální příjem bisfosfonátů po dobu delší než 3 roky. Oba postupy čištění, s NMP gelem i bez něj, zajistí stejný zubní specialista. Měření budou prováděna na začátku a při následných návštěvách druhým zaslepeným zubním profesionálem. Data budou také analyzovat statistik, který bude zaslepený k zadání intervence. Účastníci budou také oslepeni během studijní intervence a sledování.

Výzkumný asistent bude zodpovědný za proces kódování a předání kódovaných dat biostatistikovi. Kódování zkušebních ramen bude zkoušejícím odepřeno, dokud nebude analýza dat dokončena.

Odstraňte šroubovaný můstek nebo snímatelnou protézu. Intervenční skupina obdrží profesionální čištění zubního implantátu a abutmentu NMP gely (NeoPhylaxis® nebo ImplanTreat®), zatímco kontrolní skupina obdrží profesionální čištění zubního implantátu a abutmentu bez gelu.

Účastníci budou rozděleni do 2 skupin na základě jejich periimplantačního klinického stavu, aby samostatně odpověděli na dva hlavní cíle studie. Skupina I bude zahrnovat pacienty s periimplantační mukozitidou a skupina II bude zahrnovat pacienty s periimplantitidou. Účastníci ve skupině I budou poté randomizováni do skupiny NeoPhylaxis® nebo kontroly a účastníci skupiny II budou randomizováni do skupiny ImplanTreat® nebo kontroly.

Intervenční skupina obdrží profesionální čištění zubního implantátu a abutmentu NMP gely (NeoPhylaxis® nebo ImplanTreat®), zatímco kontrolní skupina obdrží profesionální čištění zubního implantátu a abutmentu bez gelu. Účastníci budou rozděleni do 2 skupin na základě jejich periimplantačního klinického stavu, aby samostatně odpověděli na dva hlavní cíle studie. Skupina I bude zahrnovat pacienty s periimplantační mukozitidou a skupina II bude zahrnovat pacienty s periimplantitidou. Účastníci ve skupině I budou poté randomizováni do skupiny NeoPhylaxis® nebo kontroly a účastníci skupiny II budou randomizováni do skupiny ImplanTreat® nebo kontroly.

Postup čištění skupiny I: Pro účastníky přidělené pouze gelu NMP naneste gel NeoPhylaxis® na povrch implantátu/abutmentu a na rotační kartáč. U kontrolní skupiny bude čištění prováděno pouze rotačním kartáčem a nebude aplikován žádný gel. Rotační kartáč bude držen kolmo, přičemž se bude jemně dotýkat kontaminovaného povrchu implantátu a bude se pohybovat rychlostí kruhového pohybu ~2500 ot./min po dobu ~20 sekund. Povrch bude důkladně kartáčován, dokud nebudou odstraněny všechny viditelné kontaminanty, následuje zavlažování vodou, aby se odstranily kontaminanty a veškerý zbývající gel.

Postup čištění skupiny II: Pokračujte v lokální anestezii, poté suprakrestální incizi, elevaci mukoperiostální chlopně v plné tloušťce; odstranění granulační tkáně pomocí teflonových kyret a výplach sterilním fyziologickým roztokem (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Pro účastníky přidělené do NMP gelu naneste gel ImplanTreat® na povrch implantátu/abutmentu a na rotační kartáč, který se bude pohybovat rychlostí 2500 ot./min po dobu ~20 sekund. U kontrolní skupiny nebude aplikován žádný gel. Povrch bude důkladně kartáčován, dokud nebudou odstraněny všechny viditelné kontaminanty, následuje zavlažování vodou, aby se odstranily kontaminanty a veškerý zbývající gel.

Pooperační kontrola bude probíhat po 2 týdnech. Během prvních 2 týdnů po operaci by účastníci neměli provádět žádnou ústní domácí péči. Poté budou účastníci vyzváni, aby pokračovali v běžné ústní hygieně. Data budou shromažďována zaslepeným způsobem vyškoleným a kalibrovaným zubním profesionálem (zubním lékařem nebo dentální hygienistkou) pomocí studijních dotazníků, klinického formuláře a standardizovaných rentgenových snímků (s použitím materiálu okluzního přípravku). Následný sběr dat bude prováděn po 4 týdnech a po 6 měsících stejným zkoušejícím v každém výzkumném centru. Protože se jedná o multicentrickou klinickou studii, a aby se předešlo zkreslení ve sběru dat a měření, PI (nebo Co-PI) navštíví každé centrum, aby vyškolil a kalibroval spolupracovníky v ostatních centrech. Standardizace se bude týkat všech studijních postupů, od screeningu potenciálních účastníků až po sběr dat a měření. Kromě toho budou naplánována pravidelná setkání (osobní nebo videohovory) mezi PI (nebo Co-PI) a hlavním spolupracovníkem v každém centru, aby bylo zajištěno pokračování pokusu.

Klinické a radiografické hodnocení: K posouzení potenciální účinnosti gelu NMP zahrnují výsledky klinická a radiologická měření. Provede se periodontální vyšetření na 6 místech kolem každého zahrnutého implantátu (meziobukální, bukální, distobukální, meziolingvální/palatinální, lingvální a distolingvální/palatinální) za účelem zaznamenání klinických periodontálních indexů a pro každý klinický index bude vypočítána střední hodnota na základě průměr ze získaných hodnot v 6 vyšetřovaných místech kolem implantátu. Primárním výsledkem bude sondážní hloubka (PD), která bude měřena v milimetrech kolem implantátu pomocí parodontální sondy UNC15. Další sekundární výsledky budou:

Modifikovaný Gingival Index (MGI), ve kterém jsou dásně přiděleny skóre na pětibodové škále od 0 (nepřítomnost zánětu) do 4 (těžký zánět) [49].

Modifikovaný index plaku (mPI) se zaznamená tak, že se periodontální sonda přejede přes okrajový povrch implantátu a zaznamená se buď nepřítomnost, nebo přítomnost plaku následovně: Skóre 0 představuje žádný plak, 1 představuje samostatné skvrny plaku na cervikální okraj; 2 představuje plak viditelný pouhým okem, 3 představuje hojnost měkké hmoty.

Krvácení při sondování (BoP) bude zaznamenáváno pomocí 3-stupňového indexu 10 s po sondování takto: Skóre 0 představuje žádné krvácení, 1 představuje izolovaná místa s minimálním krvácením, 2 představuje krev tvořící splývající červenou čáru na okraji a 3 představuje silné nebo hojné krvácení.

Hnisání (Sup) bude hodnoceno posouzením přítomnosti nebo nepřítomnosti hnisání do 15 sekund po sondování.

Radiografická hladina hřebenové kosti (CBL) bude měřena na intraorálních periapikálních rentgenových snímcích na začátku a po 6 měsících následného sledování, aby se vyhodnotil účinek přípravku ImplanTreat® na remodelaci periimplantátové kosti. CBL bude měřena vzdáleností od rozhraní implantát/abutment k prvnímu kontaktu kosti s implantátem na meziální i distální straně implantátu. CBL bude zaznamenáno výpočtem průměrné vzdálenosti mezi meziální a distální stranou[48]. Aby se předešlo jakémukoli zkreslení, jeden zkoušející, zaslepený vůči léčené skupině, použije stejný rentgenový přístroj se stejným nastavením pro před- a pointervenční rentgenové snímky podle standardizovaného postupu.

Na sociodemografických a vysvětlujících proměnných bude provedena deskriptivní analýza. Nejprve bude testována normalita distribuce dat primárních výsledků. T-test a analýza rozptylu s opakovaným měřením (ANOVA) budou použity k porovnání průměrných rozdílů v kontinuálních proměnných od výchozí hodnoty do 4 týdnů a 6 měsíců po intervenci mezi skupinou, která obdržela gelové čištění pomocí ImplanTreat® a řízení. V případě nenormálních distribucí dat bude místo t-testu a ANOVA použit Mann-Whitney a Friedmanův test. Hodnoty P budou považovány za statisticky významné, pokud jsou nižší než 0,05.

Primárním výsledkem pro skupinu I je absence krvácení při sondování (BoP). Vezmeme-li v úvahu klinicky relevantní rozdíl 20 %, pokud jde o frekvenci v místech pozitivních na BoP mezi dvěma studijními skupinami při 4týdenním sledování, má velikost vzorku 100 pacientů na léčebnou skupinu 80% schopnost detekovat významný rozdíl ( α = 0,05) na základě údajů o variabilitě od Lerario et al. (2016) [52]. Pro kompenzaci možných výpadků bude velikost vzorku zvýšena o 10 %, což vyžaduje 220 pacientů; včetně 110 účastníků testu a 110 kontrol. Velikost vzorku byla vypočtena pro skupinu II s použitím PD jako primárního výsledku (Software pro výpočty výkonu a velikosti vzorku, verze 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). Aby bylo možné detekovat 40% rozdíl ve smyslu snížení PD mezi skupinami po 6 měsících s p-hodnotou 0,05 a 85% statistickou silou, bude vyžadován vzorek 154 účastníků (77 účastníků na skupinu) (Schwarz F et al 2013 ). Výzkumníci předpokládají míru opotřebení 10 %. V důsledku toho 170 účastníků včetně 85 účastníků testu a 85 kontrol.