Effekt af nanokrystalgeler på behandling af peri-implantatsygdomme

Baggrund:

Mundhygiejne og regelmæssig vedligeholdelse er afgørende for at opretholde sundt peri-implantatvæv. De nuværende tilgængelige profylakseprodukter og tandpasta har dog en tendens til at forurene og slibe overfladen af ​​implantater på grund af den høje affinitet af fugtighedsbevarende midler, fortykningsmidler og overfladeaktive stoffer til implantatoverfladen og den høje slibeevne af silica-mikropartikler, der anvendes i disse produkter. Nanokrystallinsk magnesiumphosphat (NMP) gel, en ny uorganisk kolloid suspension, er resultatet af 7 års forskning i Dr. Faleh Tamimis laboratorium i samarbejde med forskere fra McGill University. Det er en hydrogel med unik biokompatibilitet, der kan forbedre peri-implantat knogleheling. NMP-gelen danner meget stabile uorganiske kolloide suspensioner med interessante rheologiske egenskaber (dvs. thixotropi), der er ideelle til tandpasta og profylaksepastaapplikationer og ikke kræver tilsætning af organiske fortykningsmidler. Produktet indeholder magnesiumphosphat (3,02 % w/v) og natriumphosphat (8,23 % w/v) i 3 mL sprøjte.

Hypoteser (nul):

Professionel rengøring af implantatoverflader med NMP profylaktisk gel under vedligeholdelsesbesøg vil resultere i lignende reduktioner af tandkødsrødme, blødning og plakscore efter 4 uger end implantatoverflader, der renses uden gel.

Professionel rengøring med NMP-behandlingsgel af implantatoverflader diagnosticeret med peri-implantitis vil resultere i lignende reduktioner af peri-implantat-probing-dybde, blødning, plakscore og suppuration efter 4 uger, samt forbedrede knogleniveauer efter 6 måneder sammenlignet med implantatoverflader , renset uden gel.

Mål:

For at vurdere om professionel rengøring af tandimplantater og abutments med tegn på slimhindebetændelse ved hjælp af NMP gel, ved vedligeholdelsesbesøg har bedre resultater sammenlignet med rengøring uden gel.

At vurdere om professionel rengøring af tandimplantater og abutments med NMP behandlingsgelen er mere effektiv til at kontrollere infektionen omkring implantater med peri-implantitis end rengøring uden gel.

Studiedesign: Denne undersøgelse vil blive udført som et prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsen er kategoriseret som pivotal undersøgelse og er beregnet til at indsamle klinisk evidens om effektiviteten og sikkerheden af ​​det testede produkt i et statistisk begrundet antal forsøgspersoner baseret på FDA-klassificering af kliniske forsøg med medicinsk udstyr; det svarer til et fase 3 klinisk forsøg i klassifikationsskemaet for kliniske forsøg med farmaprodukter. Interventionsgruppen vil modtage de professionelle tandimplantater og abutmentrensninger med NMP gel efter flap elevation operation og irrigation (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canada), mens kontrolgruppen også vil modtage flap elevation operation med irrigation men uden gelpåføring.

Deltagernes rekruttering vil finde sted på implantologisk tandklinik på de 3 deltagende universiteter: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) og Harvard University (Boston, USA). Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive identificeret fra populationer af implantatstøttede/beholdte protesebærere: patienter med aftagelig og/eller fast implantatprotese, som besøger de nævnte klinikker i løbet af undersøgelsesrekruttering. Patienterne vil under deres besøg på tandklinikken få en mundtlig, parodontal og røntgenundersøgelse. Intraorale fotografier vil blive taget ved baseline for alle deltagerne for at bekræfte diagnosen peri-implantitis. Patienter vil blive inviteret til at deltage i forsøget, hvis den mundtlige undersøgelse bekræfter en diagnose af peri-implantitis, defineret som blødning/suppuration efter sondering på mindst ét ​​peri-implantatsted (mesiobukkalt, bukkalt, distobukkalt, mesiolingualt, lingualt og disstolingualt aspekt ), kombineret med peri-implantat knogletab ≥ 3 mm og sonderingsdybde ≥ 6 mm[46], hvilket berettiger en kirurgisk behandling. I tilfælde af patienter med to eller flere implantater, der viser peri-implantitis, vil kun ét implantat pr. patient blive tilfældigt fordelt i en interventions- eller kontrolgruppe. Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil mødes med undersøgelseskoordinatoren og skal underskrive samtykkeformularer, hvis de er interesserede.

For at komme i betragtning til inklusion i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år og ældre. Patienter med øvre eller nedre implantatstøttede/tilbageholdte proteser. Implantatet skal være i funktion i 12 måneder eller mere. For at blive inkluderet i gruppe I skal peri-implantat mucositis diagnosticeres. For at blive inkluderet i gruppe II skal peri-implantitis diagnosticeres.

Patienter vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder disse eksklusionskriterier:

Patienter, der har gennemgået strålebehandling i hoved- og halsregionen, kemoterapi eller systemisk langtidsbehandling med kortikosteroider; Patienter, der modtager medicin, der vides at inducere gingival hyperplasi; Patienter, der har taget systemiske antibiotika mindre end 3 måneder før baseline; Patienter med protetiske faktorer, der forhindrer kliniske målinger Implantater med tekniske komplikationer, såsom dårlig marginal kontur eller enhver form for protesekomplikation, der ville være en lokal medvirkende faktor til kronisk inflammation.

Peri-implantat knogletab > 50 % [47] Tilstedeværelse af enhver akut oral infektion. Tilstedeværelse af ukontrolleret diabetes eller andre systemiske sygdomme. Intravenøse bisfosfonater Oral bisfosfonatindtagelse i mere end 3 år. Begge rengøringsprocedurer, med og uden NMP gel, vil blive leveret af den samme tandlæge. Målinger vil blive udført ved baseline og ved opfølgningsbesøg af en anden blindet tandlæge. Data vil også blive analyseret af en statistiker, som vil blive blindet over for interventionsopgaven. Deltagerne vil også blive blindet under undersøgelsens intervention og opfølgning.

En forskningsassistent vil være ansvarlig for kodningsprocessen og give de kodede data til biostatistikeren. Kodningen for forsøgsarmene vil blive tilbageholdt fra eksaminatorerne, indtil dataanalysen er afsluttet.

Fjern den skruefastholdte bro eller den aftagelige protese. Interventionsgruppen modtager de professionelle tandimplantat- og abutmentrensninger med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), mens kontrolgruppen modtager de professionelle tandimplantat- og abutmentrensninger uden gel.

Deltagerne vil blive klassificeret i 2 grupper, baseret på deres peri-implantat kliniske tilstand, for separat at besvare de to hovedformål med forsøget. Gruppe I vil omfatte patienter med peri-implantat mucositis, og gruppe II vil omfatte patienter med peri-implantitis. Deltagerne i gruppe I vil derefter blive randomiseret til enten NeoPhylaxis® eller kontrol, og deltagere i gruppe II vil blive randomiseret til enten ImplanTreat® eller kontrol.

Interventionsgruppen modtager de professionelle tandimplantat- og abutmentrensninger med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), mens kontrolgruppen modtager de professionelle tandimplantat- og abutmentrensninger uden gel. Deltagerne vil blive klassificeret i 2 grupper, baseret på deres peri-implantat kliniske tilstand, for separat at besvare de to hovedformål med forsøget. Gruppe I vil omfatte patienter med peri-implantat mucositis, og gruppe II vil omfatte patienter med peri-implantitis. Deltagerne i gruppe I vil derefter blive randomiseret til enten NeoPhylaxis® eller kontrol, og deltagere i gruppe II vil blive randomiseret til enten ImplanTreat® eller kontrol.

Gruppe I-rengøringsprocedure: For deltagere, der kun er tildelt NMP-gel, påføres NeoPhylaxis® gel på implantat-/abutmentoverfladen og på den roterende børste. For kontrolgruppen vil rengøring blive udført med den roterende børste alene, og der vil ikke blive påført gel. Den roterende børste vil blive holdt vinkelret, mens den forsigtigt rører ved den forurenede implantatoverflade og bevæger sig med en cirkulær bevægelseshastighed på ~2.500 rpm i ~20 sekunder. Overfladen børstes grundigt, indtil alle visuelle urenheder er fjernet, efterfulgt af vandskylning for at fjerne urenheder og eventuel resterende gel.

Gruppe II rengøringsprocedure: Fortsæt med lokalbedøvelse, derefter supra-crestal incision, mucoperiosteal flap elevation i fuld tykkelse; fjernelse af granulationsvæv ved hjælp af teflon-curetter og skylning med sterilt saltvand (Gracey; Hu-Friedy) [48]. For deltagere, der er allokeret til NMP-gel, påføres ImplanTreat® gel på implantatet/abutment-overfladen og på den roterende børste, der vil bevæge sig med en hastighed på 2.500 rpm i ~20 sekunder. For kontrolgruppen vil der ikke blive påført gel. Overfladen børstes grundigt, indtil alle visuelle urenheder er fjernet, efterfulgt af vandskylning for at fjerne urenheder og eventuel resterende gel.

Postoperativ opfølgning vil finde sted efter 2 uger. I løbet af de første 2 uger efter operationen bør der ikke udføres oral hjemmepleje af deltagerne. Derefter vil deltagerne blive bedt om at genoptage rutinemæssig mundhygiejne. Data vil blive indsamlet på en blind måde af en uddannet og kalibreret tandlæge (tandlæge eller tandplejer) ved hjælp af undersøgelsesspørgeskemaer, en klinisk formular og standardiserede røntgenbilleder (ved hjælp af et okklusionsstikmateriale). Opfølgende dataindsamling vil blive udført efter 4 uger og efter 6 måneder af den samme eksaminator på hvert forskningscenter. Da dette er et multicenter klinisk forsøg, og for at undgå skævhed i dataindsamling og målinger, vil PI (eller Co-PI) besøge hvert center for at træne og kalibrere samarbejdspartnere i de andre centre. Standardisering vil vedrøre alle undersøgelsesprocedurer, fra screening af potentielle deltagere til dataindsamling og målinger. Derudover vil der blive planlagt regelmæssige møder (personlige eller videoopkald) mellem PI (eller Co-PI) og den primære samarbejdspartner i hvert center for at sikre forsøgsopfølgningen.

Klinisk og radiografisk vurdering: For at vurdere den potentielle effekt af NMP-gel omfatter resultaterne kliniske og radiologiske målinger. Periodontal undersøgelse på 6 steder omkring hvert inkluderet implantat (mesiobukkalt, bukkalt, distobukalt, mesiolingualt/palatalt, lingualt og disstolingualt/palatalt) vil blive udført for at registrere de kliniske parodontale indekser, og for hvert klinisk indeks vil en middelværdi blive beregnet baseret på gennemsnit af de opnåede værdier på de 6 undersøgte steder omkring implantatet. Det primære resultat vil være sonderingsdybde (PD), som vil blive målt i millimeter omkring implantatet ved hjælp af en UNC15 parodontal probe. Andre sekundære resultater vil være:

Modificeret tandkødsindeks (MGI), hvor tandkødet gives en score på en fem-punkts skala fra 0 (fravær af betændelse) til 4 (alvorlig betændelse) [49].

Modificeret plakindeks (mPI) vil blive registreret ved at køre den parodontale probe hen over implantatets marginale overflade og registrere enten fraværet eller tilstedeværelsen af ​​plak som følger: En score på 0 repræsenterer ingen plak, 1 repræsenterer separate plaqueflekker ved cervikal margin; 2 repræsenterer plak kan ses med det blotte øje, 3 repræsenterer overflod af blødt stof.

Blødning ved sondering (BoP) vil blive registreret ved hjælp af et 3-graderet indeks 10s efter sondering som følger: En score på 0 repræsenterer ingen blødning, 1 repræsenterer isolerede minimale blødningspletter, 2 repræsenterer blod, der danner en sammenflydende rød linje i margenen, og 3 repræsenterer kraftig eller voldsom blødning.

Suppuration (Sup) vil blive evalueret ved at vurdere tilstedeværelse eller fravær af suppuration op til 15 sekunder efter sondering.

Radiografisk crestal knogleniveau (CBL) vil blive målt på de intraorale periapikale røntgenbilleder ved baseline og ved 6 måneders opfølgning for at vurdere effekten af ​​ImplanTreat® på peri-implantat knogleombygning. CBL vil blive målt ved afstanden fra implantat/abutment-grænsefladen til den første knogle-til-implantat-kontakt på både den mesiale og den distale implantatside. CBL vil blive registreret ved at beregne de gennemsnitlige afstande mellem den mesiale og distale side[48]. For at undgå enhver skævhed vil en efterforsker, blindet over for behandlingsgruppen, bruge det samme røntgenapparat med de samme indstillinger til røntgenbilleder før og efter indgreb efter en standardiseret procedure.

Deskriptiv analyse vil blive udført på de sociodemografiske og forklarende variabler. Normaliteten af ​​fordelingen af ​​de primære udfaldsdata vil først blive testet. T-test og en gentaget variansanalyse (ANOVA) vil blive brugt til at sammenligne de gennemsnitlige forskelle i de kontinuerlige variable fra baseline til 4 uger og 6 måneder efter interventionen mellem gruppen, der modtog gelrensningen med ImplanTreat® og kontroller. I tilfælde af ikke-normale datafordelinger vil Mann-Whitney og Friedman testene blive brugt i stedet for henholdsvis t-testen og ANOVA. P-værdier vil blive betragtet som statistisk signifikante, hvis de er mindre end 0,05.

Det primære resultat for gruppe I er fraværet af blødning ved sondering (BoP). I betragtning af en klinisk relevant forskel på 20 % med hensyn til frekvens i BoP-positive steder mellem de to undersøgelsesgrupper ved 4-ugers opfølgning, har en prøvestørrelse på 100 patienter pr. behandlingsgruppe 80 % evne til at påvise en signifikant forskel ( α = 0,05) baseret på variabilitetsdata fra Lerario et al. (2016)[52]. For at kompensere for eventuelt frafald vil stikprøvestørrelsen blive øget med 10 %, hvilket kræver 220 patienter; inklusive 110 testdeltagere og 110 kontroller. Prøvestørrelsen er blevet beregnet for gruppe II ved at bruge PD som det primære resultat (Software til beregning af kraft og prøvestørrelse, version 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). For at påvise en 40 % forskel i form af PD-reduktion mellem grupper efter 6 måneder med en p-værdi på 0,05 og 85 % statistisk styrke kræves der en stikprøve på 154 deltagere (77 deltagere pr. gruppe) (Schwarz F et al 2013) ). Forskerne forventer en nedslidning på 10 %. Derfor 170 deltagere inklusive 85 testdeltagere og 85 kontroller.