Effetto dei gel di nanocristalli sulla gestione delle malattie perimplantari

Sfondo:

L'igiene orale e la manutenzione regolare sono fondamentali per mantenere sani i tessuti perimplantari. Tuttavia, i prodotti per la profilassi e il dentifricio attualmente disponibili tendono a contaminare e ad abradere la superficie degli impianti, a causa dell'elevata affinità di umettanti, addensanti e tensioattivi per la superficie dell'impianto e dell'elevata abrasività delle microparticelle di silice utilizzate in questi prodotti. Il gel di fosfato di magnesio nanocristallino (NMP), una nuova sospensione colloidale inorganica, è il risultato di 7 anni di ricerca nel laboratorio del Dr. Faleh Tamimi in collaborazione con i ricercatori della McGill University. È un idrogel con biocompatibilità unica che può migliorare la guarigione ossea perimplantare. Il gel NMP forma sospensioni colloidali inorganiche altamente stabili con interessanti proprietà reologiche (es. tissotropia) che sono ideali per applicazioni di dentifrici e paste per profilassi e non richiedono l'aggiunta di addensanti organici. Il prodotto contiene fosfato di magnesio (3,02% p/v) e fosfato di sodio (8,23% p/v) in una siringa da 3 ml.

Ipotesi (nulle):

La pulizia professionale delle superfici implantari con gel profilattico NMP durante le visite di manutenzione si tradurrà in una riduzione simile di arrossamento gengivale, sanguinamento e punteggi di placca dopo 4 settimane rispetto alle superfici implantari pulite senza gel.

La pulizia professionale con gel di trattamento NMP delle superfici implantari con diagnosi di perimplantite si tradurrà in riduzioni simili della profondità di sondaggio perimplantare, del sanguinamento, dei punteggi della placca e della suppurazione dopo 4 settimane, oltre a un miglioramento dei livelli ossei dopo 6 mesi, rispetto alle superfici implantari , pulito senza gel.

Obiettivi:

Per valutare se la pulizia professionale di impianti dentali e abutment con segni di mucosite utilizzando gel NMP, durante le visite di mantenimento ha risultati migliori rispetto alla pulizia senza gel.

Valutare se la pulizia professionale degli impianti dentali e degli abutment con il gel di trattamento NMP sia più efficace nel controllare l'infezione attorno agli impianti con perimplantite rispetto alla pulizia senza gel.

Disegno dello studio: questo studio sarà condotto come uno studio prospettico, randomizzato e controllato. Lo studio è classificato come studio cardine e ha lo scopo di raccogliere prove cliniche sull'efficacia e la sicurezza del prodotto testato in un numero statisticamente giustificato di soggetti sulla base della classificazione FDA degli studi clinici per i dispositivi medici; è equivalente a una sperimentazione clinica di fase 3 nello schema di classificazione per le sperimentazioni cliniche di prodotti farmaceutici. Il gruppo di intervento riceverà la pulizia professionale dell'impianto dentale e dell'abutment con gel NMP dopo l'intervento di elevazione del lembo e irrigazione (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canada), mentre il gruppo di controllo riceverà anche l'intervento di elevazione del lembo con irrigazione ma senza applicazione di gel.

Il reclutamento dei partecipanti avverrà presso la clinica odontoiatrica di implantologia delle 3 università partecipanti: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) e Harvard University (Boston, USA). I potenziali partecipanti allo studio saranno identificati da popolazioni di portatori di protesi supportate da impianto/ritenute: pazienti con protesi implantari rimovibili e/o fisse che visitano le cliniche menzionate durante il periodo di reclutamento dello studio. Durante la loro visita alla clinica odontoiatrica, i pazienti riceveranno un esame orale, parodontale e radiografico. Le fotografie intraorali verranno scattate al basale per tutti i partecipanti per confermare le diagnosi di perimplantite. I pazienti saranno invitati a partecipare allo studio se l'esame orale conferma una diagnosi di perimplantite, definita come sanguinamento/suppurazione dopo il sondaggio in almeno un sito perimplantare (aspetti mesiobuccali, buccali, distobuccali, mesiolinguali, linguali e distolinguali ), combinata con perdita ossea perimplantare ≥ 3 mm e profondità di sondaggio ≥ 6 mm[46], giustificando un trattamento chirurgico. Nel caso di pazienti con due o più impianti che mostrano perimplantite, solo un impianto per paziente verrà assegnato in modo casuale a un gruppo di intervento o di controllo. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità incontreranno il coordinatore dello studio e dovranno firmare i moduli di consenso se interessati.

Per essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni. Pazienti con protesi superiori o inferiori supportate da impianti/ritenute. L'impianto dovrebbe essere in funzione per 12 mesi o più. Per essere inclusi nel gruppo I, deve essere diagnosticata la mucosite perimplantare. Per essere inclusi nel gruppo II, la perimplantite deve essere diagnosticata.

I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se soddisfano questi criteri di esclusione:

Pazienti sottoposti a radioterapia nella regione della testa e del collo, chemioterapia o trattamento sistemico a lungo termine con corticosteroidi; Pazienti che ricevono farmaci noti per indurre iperplasia gengivale; Pazienti che hanno assunto antibiotici sistemici meno di 3 mesi prima del basale; Pazienti con fattori protesici che impediscono le misurazioni cliniche Impianti con complicanze tecniche, come contorno marginale scadente o qualsiasi tipo di complicanza protesica che potrebbe essere un fattore che contribuisce localmente all'infiammazione cronica.

Perdita ossea perimplantare > 50% [47] Presenza di qualsiasi infezione orale acuta. Presenza di diabete non controllato o altre malattie sistemiche. Bifosfonati endovenosi Assunzione orale di bifosfonati per più di 3 anni. Entrambe le procedure di pulizia, con e senza gel NMP, saranno fornite dallo stesso dentista. Le misurazioni verranno eseguite al basale e durante le visite di follow-up da un secondo dentista in cieco. I dati saranno inoltre analizzati da uno statistico che sarà all'oscuro dell'assegnazione dell'intervento. I partecipanti saranno anche accecati durante l'intervento di studio e il follow-up.

Un assistente di ricerca sarà responsabile del processo di codifica e della consegna dei dati codificati al biostatistico. La codifica per i bracci di prova verrà trattenuta dagli esaminatori fino al completamento dell'analisi dei dati.

Rimuovere il ponte avvitato o la protesi rimovibile. Il gruppo di intervento riceverà le pulizie professionali dell'impianto dentale e dell'abutment con gel NMP (NeoPhylaxis® o ImplanTreat®), mentre il gruppo di controllo riceverà le pulizie professionali dell'impianto dentale e dell'abutment senza gel.

I partecipanti saranno classificati in 2 gruppi, in base alla loro condizione clinica perimplantare, per rispondere separatamente ai due obiettivi principali della sperimentazione. Gruppo, includerò pazienti con mucosite perimplantare e il gruppo II includerà pazienti con perimplantite. I partecipanti al gruppo I verranno quindi randomizzati a NeoPhylaxis® o al controllo, mentre i partecipanti al gruppo II verranno randomizzati a ImplanTreat® o al controllo.

Il gruppo di intervento riceverà le pulizie professionali dell'impianto dentale e dell'abutment con gel NMP (NeoPhylaxis® o ImplanTreat®), mentre il gruppo di controllo riceverà le pulizie professionali dell'impianto dentale e dell'abutment senza gel. I partecipanti saranno classificati in 2 gruppi, in base alla loro condizione clinica perimplantare, per rispondere separatamente ai due obiettivi principali della sperimentazione. Gruppo, includerò pazienti con mucosite perimplantare e il gruppo II includerà pazienti con perimplantite. I partecipanti al gruppo I verranno quindi randomizzati a NeoPhylaxis® o al controllo, mentre i partecipanti al gruppo II verranno randomizzati a ImplanTreat® o al controllo.

Procedura di pulizia del gruppo I: per i partecipanti assegnati solo al gel NMP, applicare il gel NeoPhylaxis® sulla superficie dell'impianto/pilastro e sulla spazzola rotante. Per il gruppo di controllo, la pulizia verrà effettuata solo con la spazzola rotante e non verrà applicato alcun gel. La spazzola rotante verrà tenuta perpendicolarmente toccando delicatamente la superficie dell'impianto contaminata e muovendosi a una velocità di movimento circolare di ~2.500 giri/min per ~20 secondi. La superficie verrà spazzolata accuratamente fino a rimuovere tutti i contaminanti visivi, seguita da irrigazione con acqua per rimuovere i contaminanti e l'eventuale gel residuo.

Procedura di pulizia del gruppo II: procedere con l'anestesia locale, quindi incisione sopracrestale, elevazione del lembo mucoperiostale a tutto spessore; rimozione del tessuto di granulazione mediante curette in teflon e irrigazione con soluzione fisiologica sterile (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Per i partecipanti assegnati al gel NMP, applicare il gel ImplanTreat® sulla superficie dell'impianto/abutment e sulla spazzola rotante che si muoverà di 2.500 giri/min per ~20 secondi. Per il gruppo di controllo non verrà applicato alcun gel. La superficie verrà spazzolata accuratamente fino a rimuovere tutti i contaminanti visivi, seguita da irrigazione con acqua per rimuovere i contaminanti e l'eventuale gel residuo.

Il follow-up postoperatorio avverrà dopo 2 settimane. Durante le prime 2 settimane dopo l'intervento chirurgico, i partecipanti non devono eseguire cure domiciliari orali. Successivamente, ai partecipanti verrà detto di riprendere l'igiene orale di routine. I dati saranno raccolti in cieco da un professionista dentale addestrato e calibrato (dentista o igienista dentale) utilizzando questionari di studio, un modulo clinico e radiografie standardizzate (utilizzando un materiale per maschere di occlusione). La raccolta dei dati di follow-up sarà eseguita a 4 settimane ea 6 mesi dallo stesso esaminatore presso ciascun centro di ricerca. Poiché si tratta di una sperimentazione clinica multicentrica, e al fine di evitare distorsioni nella raccolta e nelle misurazioni dei dati, il PI (o Co-PI) visiterà ciascun centro per addestrare e calibrare i collaboratori negli altri centri. La standardizzazione riguarderà tutte le procedure dello studio, dallo screening dei potenziali partecipanti alla raccolta dei dati e alle misurazioni. Inoltre, saranno pianificati incontri regolari (di persona o videochiamate) tra il PI (o Co-PI) e il principale collaboratore in ciascun centro per garantire il follow-up della sperimentazione.

Valutazione clinica e radiografica: per valutare la potenziale efficacia del gel NMP, i risultati includono misurazioni cliniche e radiologiche. Verrà eseguito l'esame parodontale in 6 siti attorno a ciascun impianto incluso (mesiobuccale, buccale, distobuccale, mesiolinguale/palatale, linguale e distolinguale/palatale) per registrare gli indici parodontali clinici e per ogni indice clinico, verrà calcolato un valore medio basato sul media dei valori ottenuti nei 6 siti esaminati attorno all'impianto. L'esito primario sarà la profondità di sondaggio (PD), che sarà misurata in millimetri attorno all'impianto, utilizzando una sonda parodontale UNC15. Altri esiti secondari saranno:

Indice gengivale modificato (MGI) in cui alle gengive viene assegnato un punteggio su una scala a cinque punti da 0 (assenza di infiammazione) a 4 (infiammazione grave) [49].

L'indice di placca modificato (mPI) verrà registrato facendo scorrere la sonda parodontale sulla superficie marginale dell'impianto e registrando l'assenza o la presenza di placca come segue: un punteggio di 0 rappresenta l'assenza di placca, 1 rappresenta macchie separate di placca al margine cervicale; 2 rappresenta la placca visibile ad occhio nudo, 3 rappresenta l'abbondanza di materia soffice.

Il sanguinamento al sondaggio (BoP) verrà registrato utilizzando un indice a 3 gradi 10 secondi dopo il sondaggio come segue: un punteggio di 0 rappresenta nessun sanguinamento, 1 rappresenta punti di sanguinamento minimi isolati, 2 rappresenta sangue che forma una linea rossa confluente sul margine e 3 rappresenta sanguinamento pesante o abbondante.

La suppurazione (Sup) verrà valutata valutando la presenza o l'assenza di suppurazione fino a 15 secondi dopo il sondaggio.

Il livello osseo crestale radiografico (CBL) sarà misurato sulle radiografie periapicali intraorali al basale e al follow-up di 6 mesi per valutare l'effetto di ImplanTreat® sul rimodellamento osseo perimplantare. Il CBL sarà misurato dalla distanza dall'interfaccia impianto/abutment al primo contatto osso-impianto sia sul lato mesiale che distale dell'impianto. Il CBL sarà registrato calcolando le distanze medie tra i lati mesiale e distale[48]. Al fine di evitare qualsiasi pregiudizio, un ricercatore, cieco al gruppo di trattamento, utilizzerà lo stesso dispositivo a raggi X, con le stesse impostazioni, per radiografie pre e post intervento, seguendo una procedura standardizzata.

L'analisi descrittiva sarà condotta sulle variabili sociodemografiche ed esplicative. La normalità della distribuzione dei dati sugli esiti primari sarà inizialmente testata. Verranno utilizzati il ​​T-test e un'analisi della varianza a misura ripetuta (ANOVA) per confrontare le differenze medie nelle variabili continue dal basale a 4 settimane e 6 mesi dopo l'intervento, tra il gruppo che ha ricevuto la pulizia del gel con ImplanTreat® e il controlli. Nel caso di distribuzioni di dati non normali, verranno utilizzati i test di Mann-Whitney e Friedman invece del t-test e dell'ANOVA, rispettivamente. I valori P saranno considerati statisticamente significativi se inferiori a 0,05.

L'esito primario per il gruppo I è l'assenza di sanguinamento al sondaggio (BoP). Considerando una differenza clinicamente rilevante del 20% in termini di frequenza nei siti BoP-positivi tra i due gruppi di studio al follow-up di 4 settimane, un campione di 100 pazienti per gruppo di trattamento ha una capacità dell'80% di rilevare una differenza significativa ( α = 0,05) sulla base dei dati di variabilità di Lerario et al. (2016)[52]. Per compensare eventuali abbandoni, la dimensione del campione sarà aumentata del 10%, richiedendo 220 pazienti; inclusi 110 partecipanti al test e 110 controlli. La dimensione del campione è stata calcolata per il gruppo II utilizzando PD come risultato primario (Power and Sample Size Calculations Software, Version 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). Per rilevare una differenza del 40% in termini di riduzione della PD tra i gruppi dopo 6 mesi con un valore p di 0,05 e una potenza statistica dell'85%, sarà richiesto un campione di 154 partecipanti (77 partecipanti per gruppo) (Schwarz F et al 2013 ). I ricercatori prevedono un tasso di abbandono del 10%. Di conseguenza, 170 partecipanti inclusi 85 partecipanti al test e 85 controlli.