Влияние нанокристаллических гелей на лечение периимплантатных заболеваний

Фон:

Гигиена полости рта и регулярное обслуживание имеют решающее значение для поддержания здоровых тканей вокруг имплантата. Однако имеющиеся в настоящее время профилактические продукты и зубная паста имеют тенденцию загрязнять и стирать поверхность имплантатов из-за высокого сродства увлажнителей, загустителей и поверхностно-активных веществ к поверхности имплантата и высокой абразивности микрочастиц кремнезема, используемых в этих продуктах. Гель нанокристаллического фосфата магния (NMP), новая неорганическая коллоидная суспензия, является результатом 7-летних исследований в лаборатории доктора Фалеха Тамими в сотрудничестве с исследователями из Университета Макгилла. Это гидрогель с уникальной биосовместимостью, который может улучшить заживление кости вокруг имплантата. Гель NMP образует высокостабильные неорганические коллоидные суспензии с интересными реологическими свойствами (т.е. тиксотропность), которые идеально подходят для применения в зубных и профилактических пастах и ​​не требуют добавления органических загустителей. Продукт содержит фосфат магния (3,02 % по массе) и фосфат натрия (8,23 % по массе) в шприце объемом 3 мл.

Гипотезы (нулевые):

Профессиональная очистка поверхностей имплантатов профилактическим гелем NMP во время профилактических визитов приведет к такому же уменьшению покраснения десен, кровоточивости и степени налета через 4 недели, как и очистка поверхностей имплантатов без применения геля.

Профессиональная очистка гелем для лечения NMP поверхностей имплантатов с диагнозом периимплантит приведет к аналогичному уменьшению глубины зондирования периимплантата, кровоточивости, бляшек и нагноения через 4 недели, а также к улучшению уровня костной ткани через 6 месяцев по сравнению с поверхностями имплантатов. , очищается без геля.

Цели:

Оценить, дает ли профессиональная чистка зубных имплантатов и абатментов с признаками мукозита с использованием геля NMP во время профилактических визитов лучшие результаты по сравнению с чисткой без геля.

Оценить, является ли профессиональная чистка зубных имплантатов и абатментов лечебным гелем NMP более эффективной в борьбе с инфекцией вокруг имплантатов с периимплантитом, чем чистка без геля.

Дизайн исследования: это исследование будет проводиться как проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Исследование относится к категории опорных исследований и предназначено для сбора клинических данных об эффективности и безопасности тестируемого продукта на статистически обоснованном количестве субъектов на основе классификации клинических испытаний медицинских изделий FDA; это эквивалентно клиническому испытанию фазы 3 в схеме классификации клинических испытаний фармацевтических продуктов. Группе вмешательства будет проведена профессиональная чистка зубных имплантатов и абатментов гелем NMP после операции по поднятию лоскута и ирригации (ImplanTreat®, Invicare, Монреаль, Канада), в то время как контрольной группе также будет проведена операция по поднятию лоскута с ирригацией, но без применения геля.

Набор участников будет проходить в стоматологической клинике имплантологии трех университетов-участников: Университета Макгилла (Монреаль, Квебек), Университета Монреаля (Монреаль, Квебек) и Гарвардского университета (Бостон, США). Потенциальные участники исследования будут определены из популяции носителей протезов с опорой на имплантаты/несъемных протезов: пациенты со съемными и/или несъемными протезами на имплантатах, которые посещают указанные клиники в период набора в исследование. Во время визита в стоматологическую клинику пациенты проходят осмотр полости рта, пародонта и рентгенографию. На исходном уровне всем участникам будут сделаны внутриротовые фотографии для подтверждения диагноза периимплантита. Пациенты будут приглашены для участия в исследовании, если осмотр полости рта подтвердит диагноз периимплантита, определяемого как кровотечение/нагноение после зондирования по крайней мере в одном месте периимплантата (мезиощечном, щечном, дистально-щечном, мезиолингвальном, язычном и дистолингвальном аспектах). ), в сочетании с потерей костной ткани вокруг имплантата ≥ 3 мм и глубиной зондирования ≥ 6 мм [46], что оправдывает хирургическое лечение. В случае пациентов с двумя или более имплантатами, у которых наблюдается периимплантит, только один имплантат на пациента будет случайным образом распределен в экспериментальную или контрольную группу. Все пациенты, отвечающие критериям приемлемости, встретятся с координатором исследования и должны будут подписать формы согласия, если они заинтересованы.

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше. Пациенты с верхними или нижними протезами с опорой на имплантаты. Имплантат должен функционировать в течение 12 месяцев или более. Для включения в группу I необходимо диагностировать периимплантатный мукозит. Для включения во II группу необходимо диагностировать периимплантит.

Пациенты будут исключены из участия в исследовании, если они соответствуют следующим критериям исключения:

Пациенты, перенесшие лучевую терапию в области головы и шеи, химиотерапию или системное длительное лечение кортикостероидами; Пациенты, получающие лекарства, вызывающие гиперплазию десен; Пациенты, принимавшие системные антибиотики менее чем за 3 месяца до исходного уровня; Пациенты с ортопедическими факторами, препятствующими клиническим измерениям Имплантаты с техническими осложнениями, такими как неправильный краевой контур или любой тип ортопедических осложнений, которые могут быть местным фактором, способствующим хроническому воспалению.

Потеря костной массы вокруг имплантата > 50% [47] Наличие любой острой инфекции полости рта. Наличие неконтролируемого диабета или других системных заболеваний. Внутривенные бисфосфонаты Пероральный прием бисфосфонатов более 3 лет. Обе процедуры очистки, с гелем NMP и без него, будут проводиться одним и тем же стоматологом. Измерения будут выполняться на исходном уровне и во время последующих посещений вторым слепым стоматологом. Данные также будут проанализированы статистиком, который не будет осведомлен о назначении вмешательства. Участники также будут ослеплены во время исследовательского вмешательства и последующего наблюдения.

Ассистент-исследователь будет отвечать за процесс кодирования и передачу закодированных данных специалисту по биостатистике. Кодирование экспериментальных групп будет скрыто от экспертов до завершения анализа данных.

Снимите мостовидный протез с винтовой фиксацией или съемный протез. Группа вмешательства получит профессиональную чистку зубных имплантатов и абатментов с помощью гелей NMP (NeoPhylaxis® или ImplanTreat®), а контрольная группа получит профессиональную чистку зубных имплантатов и абатментов без геля.

Участники будут разделены на 2 группы в зависимости от их клинического состояния вокруг имплантата, чтобы отдельно ответить на две основные задачи исследования. Группа I будет включать пациентов с периимплантным мукозитом, а группа II будет включать пациентов с периимплантитом. Затем участники группы I будут рандомизированы либо в группу NeoPhylaxis®, либо в контрольную группу, а участники группы II будут рандомизированы в группу ImplanTreat® или контрольную группу.

Группа вмешательства получит профессиональную чистку зубных имплантатов и абатментов с помощью гелей NMP (NeoPhylaxis® или ImplanTreat®), а контрольная группа получит профессиональную чистку зубных имплантатов и абатментов без геля. Участники будут разделены на 2 группы в зависимости от их клинического состояния вокруг имплантата, чтобы отдельно ответить на две основные задачи исследования. Группа I будет включать пациентов с периимплантным мукозитом, а группа II будет включать пациентов с периимплантитом. Затем участники группы I будут рандомизированы либо в группу NeoPhylaxis®, либо в контрольную группу, а участники группы II будут рандомизированы в группу ImplanTreat® или контрольную группу.

Процедура очистки группы I: для участников, получающих только гель NMP, нанесите гель NeoPhylaxis® на поверхность имплантата/абатмента и на вращающуюся щетку. В контрольной группе чистка будет производиться только с помощью вращающейся щетки, гель не наносится. Вращающаяся щетка будет удерживаться перпендикулярно, осторожно касаясь загрязненной поверхности имплантата и перемещаясь со скоростью кругового движения ~ 2500 об / мин в течение ~ 20 секунд. Поверхность тщательно очищают щеткой до тех пор, пока не будут удалены все визуальные загрязнения, после чего следует орошение водой для удаления загрязнений и остатков геля.

Процедура очистки группы II: продолжить местную анестезию, затем супракрестальный разрез, поднятие слизисто-надкостничного лоскута на всю толщину; удаление грануляционной ткани с помощью тефлоновых кюреток и орошение стерильным физиологическим раствором (Gracey; Hu-Friedy) [48]. Для участников, получающих гель NMP, нанесите гель ImplanTreat® на поверхность имплантата/абатмента и на вращающуюся щетку, которая будет двигаться со скоростью 2500 об/мин в течение ~20 секунд. Для контрольной группы гель не применялся. Поверхность тщательно очищают щеткой до тех пор, пока не будут удалены все визуальные загрязнения, после чего следует орошение водой для удаления загрязнений и остатков геля.

Послеоперационное наблюдение проводится через 2 недели. В течение первых 2 недель после операции участники не должны заниматься домашним уходом за полостью рта. После этого участникам будет предложено возобновить обычную гигиену полости рта. Данные будут собираться вслепую обученным и сертифицированным стоматологом (стоматологом или стоматологом-гигиенистом) с использованием анкет исследования, клинической формы и стандартизированных рентгенограмм (с использованием окклюзионного приспособления). Последующий сбор данных будет осуществляться через 4 недели и через 6 месяцев одним и тем же исследователем в каждом исследовательском центре. Поскольку это многоцентровое клиническое исследование, и во избежание систематической ошибки при сборе данных и измерениях, PI (или Co-PI) посетит каждый центр для обучения и калибровки сотрудников в других центрах. Стандартизация коснется всех процедур исследования, от скрининга потенциальных участников до сбора данных и измерений. Кроме того, будут запланированы регулярные встречи (личные или видеозвонки) между PI (или Co-PI) и основным сотрудником в каждом центре, чтобы обеспечить последующее наблюдение за испытанием.

Клиническая и радиографическая оценка. Для оценки потенциальной эффективности геля NMP результаты включают клинические и рентгенологические измерения. Пародонтальное обследование в 6 местах вокруг каждого включенного имплантата (мезиощечного, щечного, дистальнощечного, мезиолингвального/небного, язычного и дистальноязычного/небного) будет проводиться для регистрации клинических пародонтальных индексов, и для каждого клинического индекса будет рассчитано среднее значение на основе среднее значение полученных значений на 6 исследованных участках вокруг имплантата. Первичным результатом будет глубина зондирования (PD), которая будет измеряться в миллиметрах вокруг имплантата с использованием пародонтального зонда UNC15. Другими вторичными результатами будут:

Модифицированный гингивальный индекс (MGI), в котором деснам присваивается оценка по пятибалльной шкале от 0 (отсутствие воспаления) до 4 (тяжелое воспаление) [49].

Модифицированный индекс зубного налета (mPI) регистрируют, проводя пародонтальным зондом по маргинальной поверхности имплантата и регистрируя либо отсутствие, либо наличие зубного налета следующим образом: 0 баллов соответствует отсутствию зубного налета, 1 представляет отдельные пятна зубного налета на шейный край; 2 представляет собой налет, который можно увидеть невооруженным глазом, 3 представляет обилие мягкого вещества.

Кровотечение при зондировании (BoP) будет регистрироваться с использованием 3-х градуированного индекса через 10 с после зондирования следующим образом: 0 баллов означает отсутствие кровотечения, 1 представляет собой изолированные минимальные кровоточащие пятна, 2 представляет кровь, образующую сливающуюся красную линию на краю, и 3 представляет собой сильное или обильное кровотечение.

Нагноение (Sup) будет оцениваться путем оценки наличия или отсутствия нагноения в течение 15 секунд после зондирования.

Рентгенологический уровень костного гребня (CBL) будет измеряться на внутриротовых периапикальных рентгенограммах в начале исследования и через 6 месяцев наблюдения для оценки влияния ImplanTreat® на ремоделирование кости вокруг имплантата. CBL будет измеряться расстоянием от интерфейса имплантата/абатмента до первого контакта кости с имплантатом как с мезиальной, так и с дистальной стороны имплантата. CBL будет записан путем расчета среднего расстояния между мезиальной и дистальной сторонами [48]. Во избежание какой-либо систематической ошибки один исследователь, не имеющий представления о группе лечения, будет использовать один и тот же рентгеновский аппарат с одинаковыми настройками для рентгенограмм до и после вмешательства в соответствии со стандартной процедурой.

Описательный анализ будет проводиться по социально-демографическим и объяснительным переменным. Сначала будет проверена нормальность распределения данных первичных исходов. T-критерий и дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) будут использоваться для сравнения средних различий в непрерывных переменных от исходного уровня до 4 недель и 6 месяцев после вмешательства между группой, которая получала чистку гелем с помощью ImplanTreat®, и контролирует. В случае ненормального распределения данных будут использоваться тесты Манна-Уитни и Фридмана вместо t-критерия и ANOVA соответственно. Значения P будут считаться статистически значимыми, если они меньше 0,05.

Первичным исходом для группы I является отсутствие кровотечения при зондировании (БоП). Принимая во внимание клинически значимую разницу в 20 % по частоте появления БоП-позитивных участков между двумя исследуемыми группами при последующем наблюдении в течение 4 недель, размер выборки из 100 пациентов в группе лечения имеет 80 %-ю мощность для выявления значимой разницы. α = 0,05) на основе данных об изменчивости Lerario et al. (2016)[52]. Чтобы компенсировать возможное отсев, размер выборки будет увеличен на 10%, что потребует 220 пациентов; в том числе 110 участников тестирования и 110 контролей. Размер выборки был рассчитан для группы II с использованием PD в качестве основного результата (программное обеспечение для расчета мощности и размера выборки, версия 3.0, Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США). Для выявления 40-процентной разницы в снижении PD между группами через 6 месяцев при p-значении 0,05 и статистической мощности 85 % потребуется выборка из 154 участников (77 участников в группе) (Schwarz F et al 2013). ). Исследователи ожидают, что коэффициент отсева составит 10%. Следовательно, 170 участников, в том числе 85 участников тестирования и 85 контрольных.