Effekt av nanokrystallgeler på behandling av peri-implantatsykdommer

Bakgrunn:

Munnhygiene og regelmessig vedlikehold er avgjørende for å opprettholde sunt peri-implantat vev. Nåværende tilgjengelige profylakseprodukter og tannkrem har imidlertid en tendens til å forurense og slite overflaten av implantater, på grunn av den høye affiniteten til fuktighetsbevarende midler, fortykningsmidler og overflateaktive midler til implantatoverflaten og den høye slipeevnen til silikamikropartikler som brukes i disse produktene. Nanokrystallinsk magnesiumfosfat (NMP) gel, en ny uorganisk kolloidal suspensjon, er resultatet av 7 års forskning i Dr. Faleh Tamimis laboratorium i samarbeid med forskere fra McGill University. Det er en hydrogel med unik biokompatibilitet som kan forbedre peri-implantat beinheling. NMP-gelen danner svært stabile uorganiske kolloidale suspensjoner med interessante reologiske egenskaper (dvs. tiksotropi) som er ideelle for bruk av tannkrem og profylaksepasta og som ikke krever tilsetning av organiske fortykningsmidler. Produktet inneholder magnesiumfosfat (3,02 % w/v) og natriumfosfat (8,23 % w/v) i 3 mL sprøyte.

Hypoteser (null):

Profesjonell rengjøring av implantatoverflater med NMP profylaktisk gel under vedlikeholdsbesøk vil resultere i lignende reduksjoner av rødhet, blødning og plakk etter 4 uker enn implantatoverflater rengjort uten gel.

Profesjonell rengjøring med NMP-behandlingsgel av implantatoverflater diagnostisert med peri-implantitt vil resultere i lignende reduksjoner av peri-implantat-probing-dybde, blødning, plakkpoeng og suppurasjon etter 4 uker, samt forbedrede bennivåer etter 6 måneder, sammenlignet med implantatoverflater. , rengjort uten gel.

Mål:

For å vurdere om profesjonell rengjøring av tannimplantater og abutments med tegn på slimhinnebetennelse ved bruk av NMP gel, ved vedlikeholdsbesøk har bedre resultater sammenlignet med rengjøring uten gel.

For å vurdere om profesjonell rengjøring av tannimplantater og abutments med NMP behandlingsgel, er mer effektiv for å kontrollere infeksjonen rundt implantater med periimplantitt enn rengjøring uten gel.

Studiedesign: Denne studien vil bli utført som en prospektiv, randomisert kontrollert studie. Studien er kategorisert som pivotal studie og er ment å samle klinisk bevis på effektiviteten og sikkerheten til det testede produktet i et statistisk begrunnet antall forsøkspersoner basert på FDA-klassifisering av kliniske studier for medisinsk utstyr; det tilsvarer en fase 3 klinisk studie i klassifiseringsordningen for kliniske studier av farmaprodukter. Intervensjonsgruppen vil motta de profesjonelle tannimplantat- og avstandsrensingene med NMP gel etter flap elevation kirurgi og irrigasjon (ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canada), mens kontrollgruppen vil også motta flap elevation kirurgi med irrigasjon, men uten gelpåføring.

Deltakernes rekruttering vil finne sted ved implantologisk tannklinikk ved de 3 deltakende universitetene: McGill University (Montreal, QC), Université de Montréal (Montreal, QC) og Harvard University (Boston, USA). Potensielle studiedeltakere vil bli identifisert fra populasjoner av implantatstøttede/beholdte protesebærere: pasienter med avtagbar og/eller fast implantatprotese som besøker de nevnte klinikkene i løpet av studierekrutteringsperioden. Under besøket på tannklinikken vil pasientene få oral, periodontal og røntgenundersøkelse. Intraorale bilder vil bli tatt ved baseline for alle deltakerne for å bekrefte diagnosen peri-implantitt. Pasienter vil bli invitert til å delta i forsøket dersom den muntlige undersøkelsen bekrefter en diagnose av peri-implantitt, definert som blødning/suppurasjon etter sondering på minst ett peri-implantatsted (mesiobukkalt, bukkalt, distobukalt, mesiolingualt, lingualt og distolinguale aspekter ), kombinert med peri-implantat bentap ≥ 3 mm og sonderingsdybde ≥ 6 mm[46], som rettferdiggjør en kirurgisk behandling. Ved pasienter med to eller flere implantater som viser peri-implantitt, vil kun ett implantat per pasient bli tilfeldig fordelt i en intervensjons- eller kontrollgruppe. Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil møte studiekoordinatoren og må signere samtykkeskjemaer hvis de er interessert.

For å bli vurdert for inkludering i studien, bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år og eldre. Pasienter med øvre eller nedre implantatstøttede/retinerte proteser. Implantatet skal være i funksjon i 12 måneder eller mer. For å bli inkludert i gruppe I bør peri-implantat mukositt diagnostiseres. For å bli inkludert i gruppe II bør peri-implantitt diagnostiseres.

Pasienter vil bli ekskludert fra å delta i studien hvis de oppfyller disse eksklusjonskriteriene:

Pasienter som har gjennomgått strålebehandling i hode- og nakkeregionen, kjemoterapi eller systemisk langtidsbehandling med kortikosteroider; Pasienter som mottar medisiner kjent for å indusere gingival hyperplasi; Pasienter som har tatt systemiske antibiotika mindre enn 3 måneder før baseline; Pasienter med protetiske faktorer som forhindrer kliniske målinger Implantater med tekniske komplikasjoner, som dårlig marginal kontur eller enhver type protesekomplikasjon som vil være en lokal medvirkende årsak til kronisk betennelse.

Peri-implantat bentap > 50 % [47] Tilstedeværelse av enhver akutt oral infeksjon. Tilstedeværelse av ukontrollert diabetes eller andre systemiske sykdommer. Intravenøse bisfosfonater Oralt bisfosfonatinntak i mer enn 3 år. Begge rengjøringsprosedyrene, med og uten NMP gel, vil bli utført av samme tannlege. Målinger vil bli utført ved baseline og ved oppfølgingsbesøk av en annen blindet tannlege. Data vil også bli analysert av en statistiker som vil bli blindet for intervensjonsoppdraget. Deltakerne vil også bli blindet under studieintervensjonen og oppfølgingen.

En forskningsassistent vil være ansvarlig for kodeprosessen og gi de kodede dataene til biostatistikeren. Kodingen for prøvearmene vil bli holdt tilbake fra sensorene inntil dataanalysen er fullført.

Fjern den skrueholdte broen eller den avtakbare protesen. Intervensjonsgruppen vil motta de profesjonelle tannimplantat- og abutmentrensene med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), mens kontrollgruppen vil motta de profesjonelle tannimplantat- og abutmentrensene uten gel.

Deltakerne vil bli klassifisert i 2 grupper, basert på deres peri-implantat kliniske tilstand, for å separat svare på de to hovedmålene med studien. Gruppe I vil inkludere pasienter med periimplantat mukositt, og gruppe II vil inkludere pasienter med periimplantitt. Deltakere i gruppe I vil da bli randomisert til enten NeoPhylaxis® eller kontroll, og deltakere i gruppe II vil bli randomisert til enten ImplanTreat® eller kontroll.

Intervensjonsgruppen vil motta de profesjonelle tannimplantat- og abutmentrensene med NMP-geler (NeoPhylaxis® eller ImplanTreat®), mens kontrollgruppen vil motta de profesjonelle tannimplantat- og abutmentrensene uten gel. Deltakerne vil bli klassifisert i 2 grupper, basert på deres peri-implantat kliniske tilstand, for å separat svare på de to hovedmålene med studien. Gruppe I vil inkludere pasienter med periimplantat mukositt, og gruppe II vil inkludere pasienter med periimplantitt. Deltakere i gruppe I vil da bli randomisert til enten NeoPhylaxis® eller kontroll, og deltakere i gruppe II vil bli randomisert til enten ImplanTreat® eller kontroll.

Rengjøringsprosedyre for gruppe I: For deltakere som kun er tildelt NMP-gel, påfør NeoPhylaxis®-gel på implantat-/abutmentoverflaten og på den roterende børsten. For kontrollgruppen vil rengjøring gjøres med den roterende børsten alene, og ingen gel påføres. Den roterende børsten holdes vinkelrett mens den forsiktig berører den forurensede implantatoverflaten og beveger seg med en sirkulær bevegelseshastighet på ~2500 rpm i ~20 sekunder. Overflaten børstes grundig til alle visuelle forurensninger er fjernet, etterfulgt av vanning for å fjerne forurensninger og eventuell gjenværende gel.

Gruppe II-rengjøringsprosedyre: Fortsett med lokalbedøvelse, deretter supra-krestalt snitt, mucoperiosteal klaff i full tykkelse; fjerning av granulasjonsvev ved bruk av teflon-kyretter og vanning med sterilt saltvann (Gracey; Hu-Friedy) [48]. For deltakere som er tildelt NMP-gel, påfør ImplanTreat®-gel på implantat-/abutmentoverflaten og på den roterende børsten som vil bevege seg med en hastighet på 2500 rpm i ~20 sekunder. For kontrollgruppen vil ingen gel påføres. Overflaten børstes grundig til alle visuelle forurensninger er fjernet, etterfulgt av vanning for å fjerne forurensninger og eventuell gjenværende gel.

Postoperativ oppfølging vil skje etter 2 uker. I løpet av de første 2 ukene etter operasjonen skal ingen oral hjemmepleie utføres av deltakerne. Deretter vil deltakerne bli bedt om å gjenoppta rutinemessig munnhygiene. Data vil bli samlet inn på en blind måte av en utdannet og kalibrert tannlege (tannlege eller tannpleier) ved å bruke spørreskjemaer, et klinisk skjema og standardiserte røntgenbilder (ved hjelp av et okklusjonsjiggmateriale). Oppfølging av datainnsamling vil bli utført etter 4 uker og etter 6 måneder av samme sensor ved hvert forskningssenter. Siden dette er en multisenter klinisk studie, og for å unngå skjevheter i datainnsamling og målinger, vil PI (eller Co-PI) besøke hvert senter for å trene og kalibrere samarbeidspartnere i de andre sentrene. Standardisering vil gjelde alle studieprosedyrer, fra screening av potensielle deltakere til datainnsamling og målinger. I tillegg vil det planlegges regelmessige møter (personlige eller videosamtaler) mellom PI (eller Co-PI) og hovedsamarbeidspartneren i hvert senter for å sikre prøveoppfølgingen.

Klinisk og radiografisk vurdering: For å vurdere den potensielle effekten av NMP-gel inkluderer resultatene kliniske og radiologiske målinger. Periodontal undersøkelse på 6 steder rundt hvert inkluderte implantat (mesiobukkalt, bukkalt, distobukalt, mesiolingualt/palatalt, lingualt og disstolingualt/palatalt) vil bli utført for å registrere de kliniske periodontale indeksene og for hver klinisk indeks vil en gjennomsnittsverdi bli beregnet basert på gjennomsnitt av de oppnådde verdiene på de 6 undersøkte stedene rundt implantatet. Det primære resultatet vil være sonderingsdybde (PD), som vil bli målt i millimeter rundt implantatet, ved hjelp av en UNC15 periodontal probe. Andre sekundære utfall vil være:

Modifisert Gingival Index (MGI) hvor tannkjøttet gis en skår på en fempunkts skala fra 0 (fravær av betennelse) til 4 (alvorlig betennelse) [49].

Modifisert plakkindeks (mPI) vil bli registrert ved å kjøre periodontalsonden over den marginale overflaten av implantatet og registrere enten fraværet eller tilstedeværelsen av plakk som følger: En skåre på 0 representerer ingen plakk, 1 representerer separate plakkflekker ved cervical margin; 2 representerer plakk kan sees med det blotte øye, 3 representerer overflod av myk materie.

Blødning ved sondering (BoP) vil bli registrert med en 3-gradert indeks 10s etter sondering som følger: En poengsum på 0 representerer ingen blødning, 1 representerer isolerte minimale blødningsflekker, 2 representerer blod som danner en sammenflytende rød linje på marginen og 3 representerer kraftig eller kraftig blødning.

Suppuration (Sup) vil bli evaluert ved å vurdere tilstedeværelse eller fravær av suppuration opptil 15 sekunder etter sondering.

Radiografisk krestalbeinnivå (CBL) vil bli målt på intraorale periapikale røntgenbilder ved baseline og ved 6 måneders oppfølging for å vurdere effekten av ImplanTreat® på peri-implantat beinremodellering. CBL vil bli målt ved avstanden fra implantat/abutment-grensesnittet til den første bein-til-implantat-kontakten på både den mesiale og den distale implantatsiden. CBL vil bli registrert ved å beregne gjennomsnittlig avstand mellom mesial og distale side[48]. For å unngå skjevhet vil en etterforsker, blindet for behandlingsgruppen, bruke samme røntgenapparat, med samme innstillinger, for røntgenbilder før og etter intervensjon, etter en standardisert prosedyre.

Deskriptiv analyse vil bli utført på de sosiodemografiske og forklaringsvariablene. Normaliteten til fordelingen av de primære utfallsdataene vil først bli testet. T-test og en gjentatt variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt for å sammenligne gjennomsnittlige forskjeller i de kontinuerlige variablene fra baseline til 4 uker og 6 måneder etter intervensjon, mellom gruppen som mottok gelrensen med ImplanTreat® og kontroller. Ved ikke-normale datafordelinger vil Mann-Whitney- og Friedman-testene bli brukt i stedet for henholdsvis t-testen og ANOVA. P-verdier vil bli vurdert som statistisk signifikante hvis de er mindre enn 0,05.

Det primære resultatet for gruppe I er fravær av blødning ved sondering (BoP). Tatt i betraktning en klinisk relevant forskjell på 20 % når det gjelder frekvens i BoP-positive steder mellom de to studiegruppene ved 4-ukers oppfølging, har en prøvestørrelse på 100 pasienter per behandlingsgruppe 80 % evne til å oppdage en signifikant forskjell ( α = 0,05) basert på variasjonsdata fra Lerario et al. (2016) [52]. For å kompensere for mulig frafall vil utvalgsstørrelsen økes med 10 %, noe som krever 220 pasienter; inkludert 110 testdeltakere og 110 kontroller. Prøvestørrelsen er beregnet for gruppe II ved å bruke PD som primært resultat (programvare for beregning av kraft og prøvestørrelse, versjon 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). For å oppdage en 40 % forskjell når det gjelder PD-reduksjon mellom grupper etter 6 måneder med en p-verdi på 0,05 og 85 % statistisk styrke vil det kreves et utvalg på 154 deltakere (77 deltakere per gruppe) (Schwarz F et al 2013) ). Forskerne regner med en utmattelsesrate på 10 %. Følgelig 170 deltakere inkludert 85 testdeltakere og 85 kontroller.