임플란트 주위 질환 관리에 대한 나노결정겔의 효과

배경:

구강 위생과 정기적인 유지 관리는 건강한 임플란트 주변 조직을 유지하는 데 중요합니다. 그러나 현재 사용 가능한 예방 제품 및 치약은 임플란트 표면에 대한 습윤제, 증점제 및 계면활성제의 높은 친화력 및 이러한 제품에 사용되는 실리카 미립자의 높은 마모성으로 인해 임플란트 표면을 오염시키고 마모시키는 경향이 있습니다. 새로운 무기 콜로이드 현탁액인 나노결정질 인산마그네슘(NMP) 겔은 Faleh Tamimi 박사의 연구실에서 McGill University의 연구원들과 공동으로 7년간 연구한 결과입니다. 임플란트 주위 골치유를 향상시킬 수 있는 독특한 생체적합성을 지닌 하이드로겔입니다. NMP 겔은 흥미로운 유변학적 특성(즉, 틱소트로피)는 치약 및 예방 페이스트 적용에 이상적이며 유기 증점제를 추가할 필요가 없습니다. 이 제품은 3mL 주사기에 인산마그네슘(3.02% w/v)과 인산나트륨(8.23% w/v)을 함유하고 있습니다.

가설(무효):

유지 관리 방문 중에 NMP 예방 젤로 임플란트 표면을 전문적으로 세척하면 젤 없이 세척한 임플란트 표면보다 4주 후에 잇몸 발적, 출혈 및 플라크 점수가 비슷하게 감소할 것입니다.

임플란트 주위염으로 진단된 임플란트 표면을 NMP 처리 젤로 전문적으로 세척하면 임플란트 표면과 비교하여 6개월 후 골 수준이 개선될 뿐만 아니라 4주 후에 임플란트 주위 프로빙 깊이, 출혈, 플라크 점수 및 화농이 유사하게 감소합니다. , 젤없이 청소.

목표:

NMP 젤을 사용하여 점막염의 징후가 있는 치과용 임플란트 및 지대주를 전문적으로 세척하는 것이 젤을 사용하지 않는 세척과 비교할 때 유지 관리 방문 중에 더 나은 결과를 보이는지 평가하기 위해.

NMP 처리 젤을 사용한 치과용 임플란트 및 지대주 전문 세척이 젤 없이 세척하는 것보다 임플란트 주변염이 있는 임플란트 주변의 감염을 제어하는 ​​데 더 효율적인지 평가합니다.

연구 설계: 이 연구는 전향적 무작위 통제 시험으로 수행됩니다. 이 연구는 중추 연구로 분류되며 FDA 의료 기기 임상 시험 분류에 따라 통계적으로 타당한 수의 피험자에서 테스트 제품의 효능 및 안전성에 대한 임상 증거를 수집하기 위한 것입니다. 의약품 임상시험 분류체계상 3상 임상시험에 해당한다. 개입 그룹은 플랩 거상 수술 및 관주(ImplanTreat®, Invicare, Montreal, Canada) 후 NMP 젤을 사용한 전문적인 치과 임플란트 및 지대치 세척을 받는 반면, 대조군은 젤 적용 없이 관개와 함께 플랩 거상 수술도 받습니다.

참가자 모집은 McGill University(몬트리올, QC), Université de Montréal(몬트리올, QC) 및 Harvard University(미국 보스턴)의 3개 참여 대학의 임플란트 치과 클리닉에서 진행됩니다. 잠재적인 연구 참여자는 임플란트 지원/유지 보철물 착용자 집단에서 식별될 것입니다: 연구 모집 기간 동안 언급된 클리닉을 방문하는 착탈식 및/또는 고정 임플란트 보철물을 가진 환자. 치과 진료소를 방문하는 동안 환자는 구강, 치주 및 방사선 검사를 받게 됩니다. 모든 참가자가 임플란트 주위염 진단을 확인하기 위해 기준선에서 구강 내 사진을 찍습니다. 구강 검사에서 적어도 하나의 임플란트 주위 부위(mesiobuccal, buccal, distobuccal, mesiolingual, lingual 및 distolingual aspect)를 조사한 후 출혈/화농으로 정의되는 임플란트 주위염의 진단이 확인되면 환자를 시험에 참여하도록 초대합니다. ), 임플란트 주위 뼈 손실 ≥ 3 mm 및 프로빙 깊이 ≥ 6 mm[46]와 결합하여 외과적 치료를 정당화합니다. 임플란트 주위염을 보이는 임플란트가 2개 이상인 환자의 경우, 환자당 하나의 임플란트만 중재 또는 대조군에 무작위로 할당됩니다. 자격 기준을 충족하는 모든 환자는 연구 코디네이터를 만나 관심이 있는 경우 동의서에 서명해야 합니다.

연구에 포함시키기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 상부 또는 하부 임플란트 지지/유지 보철물이 있는 환자. 임플란트는 12개월 이상 기능을 유지해야 합니다. I군에 포함되기 위해서는 임플란트 주위 점막염이 진단되어야 한다. II군에 포함되기 위해서는 임플란트 주위염이 진단되어야 한다.

환자가 다음 제외 기준을 충족하는 경우 연구 참여에서 제외됩니다.

두경부 방사선요법, 화학요법 또는 전신 코르티코스테로이드 장기요법을 받은 환자 치은 증식을 유발하는 것으로 알려진 약물을 투여받는 환자; 베이스라인 전 3개월 이내에 전신 항생제를 복용한 환자; 임상 측정을 방해하는 보철 요소가 있는 환자 변연 윤곽 불량 또는 만성 염증에 대한 국소 기여 요인이 될 수 있는 모든 유형의 보철 합병증과 같은 기술적 합병증이 있는 임플란트.

임플란트 주위 뼈 손실 > 50% [47] 급성 구강 감염의 존재. 조절되지 않는 당뇨병 또는 기타 전신 질환의 존재. 정맥 주사 비스포스포네이트 3년 이상 경구 비스포스포네이트 섭취. NMP 젤을 사용하거나 사용하지 않는 두 가지 세척 절차는 동일한 치과 전문의가 제공합니다. 측정은 기준선과 두 번째 맹검 치과 전문가의 후속 방문에서 수행됩니다. 데이터는 또한 개입 할당에 대해 눈이 멀게 될 통계학자에 의해 분석될 것입니다. 참가자는 또한 연구 개입 및 후속 조치 중에 눈이 멀게 됩니다.

연구 조교는 코딩 프로세스를 담당하고 코딩된 데이터를 생물통계학자에게 제공합니다. 시험군에 대한 코딩은 데이터 분석이 완료될 때까지 심사관에게 보류됩니다.

나사로 고정된 브리지 또는 착탈식 보철물을 제거합니다. 개입 그룹은 NMP 젤(NeoPhylaxis® 또는 ImplanTreat®)을 사용하여 전문적인 치과 임플란트 및 지대주 세척을 받는 반면, 대조군은 젤 없이 전문적인 치과 임플란트 및 지대주 세척을 받게 됩니다.

참가자는 임플란트 주변 임상 상태에 따라 두 그룹으로 분류되어 시험의 두 가지 주요 목적에 개별적으로 응답합니다. 그룹 I에는 임플란트 주위 점막염 환자가 포함되며 그룹 II에는 임플란트 주위염 환자가 포함됩니다. 그런 다음 그룹 I의 참가자는 NeoPhylaxis® 또는 대조군에 무작위 배정되고 그룹 II의 참가자는 ImplanTreat® 또는 대조군에 무작위 배정됩니다.

개입 그룹은 NMP 젤(NeoPhylaxis® 또는 ImplanTreat®)을 사용하여 전문적인 치과 임플란트 및 지대주 세척을 받는 반면, 대조군은 젤 없이 전문적인 치과 임플란트 및 지대주 세척을 받게 됩니다. 참가자는 임플란트 주변 임상 상태에 따라 두 그룹으로 분류되어 시험의 두 가지 주요 목적에 개별적으로 응답합니다. 그룹 I에는 임플란트 주위 점막염 환자가 포함되며 그룹 II에는 임플란트 주위염 환자가 포함됩니다. 그런 다음 그룹 I의 참가자는 NeoPhylaxis® 또는 대조군에 무작위 배정되고 그룹 II의 참가자는 ImplanTreat® 또는 대조군에 무작위 배정됩니다.

그룹 I 세척 절차: NMP 젤에만 할당된 참가자의 경우 NeoPhylaxis® 젤을 임플란트/지대치 표면과 회전 브러시에 바릅니다. 대조군의 경우 회전 브러시만으로 청소하고 젤은 바르지 않습니다. 회전식 브러시는 오염된 임플란트 표면을 부드럽게 터치하면서 ~20초 동안 ~2,500rpm의 원형 동작 속도로 움직이는 동안 수직으로 유지됩니다. 모든 시각적 오염 물질이 제거될 때까지 표면을 철저히 닦은 다음 오염 물질과 남아 있는 젤을 제거하기 위해 물을 뿌립니다.

그룹 II 세척 절차: 국소 마취를 진행한 다음 상부 크레스트 절개, 전층 점막 골막 플랩 거상; Teflon 큐렛을 사용한 육아 조직 제거 및 멸균 식염수(Gracey; Hu-Friedy)로 세척 [48]. NMP 젤에 할당된 참가자의 경우 임플란트/지대치 표면과 빠른 속도로 움직이는 회전 브러시에 ImlanTreat® 젤을 적용합니다. ~20초 동안 2,500rpm의 대조군의 경우 젤을 바르지 않습니다. 모든 시각적 오염 물질이 제거될 때까지 표면을 철저히 닦은 다음 오염 물질과 남아 있는 젤을 제거하기 위해 물을 뿌립니다.

수술 후 추적 관찰은 2주 후에 이루어집니다. 수술 후 처음 2주 동안 참가자는 구강 홈 케어를 해서는 안 됩니다. 그 후 참가자는 일상적인 구강 위생을 재개하라는 지시를 받습니다. 데이터는 연구 설문지, 임상 양식 및 표준화된 방사선 사진(교합 지그 재료 사용)을 사용하여 훈련되고 보정된 치과 전문의(치과의사 또는 치과 위생사)에 의해 맹검 방식으로 수집됩니다. 추적 데이터 수집은 각 연구센터에서 동일한 심사관이 4주 및 6개월에 수행합니다. 이것은 다기관 임상 시험이므로 데이터 수집 및 측정의 편향을 피하기 위해 PI(또는 Co-PI)는 각 센터를 방문하여 다른 센터의 협력자를 교육하고 보정합니다. 표준화는 잠재적 참가자 선별에서 데이터 수집 및 측정에 이르기까지 모든 연구 절차와 관련됩니다. 또한 임상시험 후속 조치를 보장하기 위해 PI(또는 Co-PI)와 각 센터의 주요 협력자 간의 정기적인 회의(직접 또는 화상 통화)를 계획할 것입니다.

임상 및 방사선학적 평가: NMP 겔의 잠재적 효능을 평가하기 위한 결과에는 임상 및 방사선학적 측정이 포함됩니다. 포함된 각 임플란트 주변 6개소(mesiobuccal, buccal, distobuccal, mesiolingual/palatal, lingual 및 distolingual/palatal)에서 치주 검사를 실시하여 임상 치주 지표를 기록하고 모든 임상 지표에 대해 평균값을 계산합니다. 임플란트 주변 6개 검사 부위에서 얻은 값의 평균. 주요 결과는 UNC15 치주 탐침을 사용하여 임플란트 주변 밀리미터 단위로 측정되는 탐침 깊이(PD)입니다. 기타 2차 결과는 다음과 같습니다.

Modified Gingival Index(MGI) 치은에 0(염증 없음)에서 4(심각한 염증)까지 5점 척도로 점수를 부여합니다[49].

변형된 플라크 지수(mPI)는 임플란트의 변연 표면을 가로질러 치주 탐침을 실행하고 다음과 같이 플라크의 부재 또는 존재를 기록하여 기록됩니다. 점수 0은 플라크가 없음을 나타내고, 1은 플라크가 자궁경부 마진; 2는 육안으로 볼 수 있는 플라크를 나타내고, 3은 부드러운 물질이 풍부함을 나타냅니다.

프로빙 시 출혈(BoP)은 다음과 같이 프로빙 후 3등급 인덱스 10을 사용하여 기록됩니다: 점수 0은 출혈 없음을 나타내고, 1은 격리된 최소 출혈 지점을 나타내고, 2는 가장자리에 합류하는 빨간색 선을 형성하는 혈액을 나타내고, 3은 다음을 나타냅니다. 무겁거나 심한 출혈.

화농(Sup)은 프로빙 후 최대 15초까지 화농의 유무를 평가하여 평가합니다.

임플란트 주위 골 재형성에 대한 ImplanTreat®의 효과를 평가하기 위해 기준선 및 6개월 추적에서 구강 내 치근단 방사선 사진에서 방사선학적 크레스탈 골 수준(CBL)을 측정합니다. CBL은 근심 및 원위 임플란트 측면 모두에서 임플란트/지대주 인터페이스에서 첫 번째 뼈와 임플란트 접촉까지의 거리로 측정됩니다. CBL은 근심과 말단 사이의 평균 거리를 계산하여 기록됩니다[48]. 편향을 피하기 위해 치료 그룹에 대해 눈이 먼 한 명의 조사자는 표준화된 절차에 따라 중재 전 및 사후 방사선 사진에 대해 동일한 설정으로 동일한 X선 장치를 사용합니다.

사회인구학적 변수와 설명 변수에 대한 기술 분석이 수행됩니다. 기본 결과 데이터 분포의 정규성이 초기에 테스트됩니다. T-테스트 및 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 기준선에서 개입 후 4주 및 6개월까지 ImplanTreat®로 젤 세척을 받은 그룹과 통제 수단. 비정규 데이터 분포의 경우 Mann-Whitney 및 Friedman 테스트가 각각 t-test 및 ANOVA 대신 사용됩니다. P 값은 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

그룹 I의 주요 결과는 프로빙(BoP) 시 출혈이 없는 것입니다. 4주 추적에서 두 연구 그룹 사이의 BoP 양성 부위의 빈도 측면에서 임상적으로 20%의 관련성이 있는 차이를 고려하면, 치료 그룹당 100명의 환자 샘플 크기는 유의미한 차이를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 가집니다. α = 0.05) Lerario 등의 가변성 데이터를 기반으로 합니다. (2016)[52]. 탈락 가능성을 보상하기 위해 샘플 크기가 10% 증가하여 220명의 환자가 필요합니다. 110명의 테스트 참가자와 110명의 컨트롤을 포함합니다. 샘플 크기는 PD를 주요 결과로 사용하여 그룹 II에 대해 계산되었습니다(Power and Sample Size Calculations Software, Version 3.0, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA). p-값 0.05 및 85% 통계 검정력으로 6개월 후 그룹 간 PD 감소 측면에서 40%의 차이를 감지하려면 154명의 참가자 샘플이 필요합니다(그룹당 참가자 77명)(Schwarz F et al 2013 ). 연구원들은 감소율을 10%로 예상합니다. 결과적으로 85명의 테스트 참가자와 85명의 컨트롤을 포함하여 170명의 참가자가 있었습니다.