实验性睡眠障碍对研究药物受体功能的影响 (Sleep-MOR)

根据临床前数据和初步研究，研究人员假设睡眠连续性中断 (SCD) 和/或睡眠片段化 (SF) 这两种在慢性疼痛和物质使用障碍中常见的睡眠模式，将改变研究药物受体在下行痛中的可用性抑制和奖励处理途径。 研究人员进一步假设，这些形式的睡眠中断将通过降低镇痛效果和/或增强标准滥用责任措施来增加风险。

研究人员将进行一项平行组实验，将 100 名健康受试者随机分配到以下任一实验的两晚：

1. SCD（坦率的、长时间的、夜间觉醒伴睡眠时间缩短，与失眠有关的一种模式）；
2. SF（多次、频繁、非清醒觉醒，睡眠持续时间保持不变，一种在睡眠呼吸暂停中观察到的模式）；或者
3. 不受干扰的睡眠（美国）。 然后，受试者将完成卡芬太尼正电子发射断层扫描 (PET) 脑成像扫描，分为两个阶段（休息以测量基础受体结合电位 (BP) 和在疼痛期间量化内源性药物释放）。 然后，研究人员将使用安慰剂对照的多剂量范例来评估研究药物的镇痛效果和滥用倾向。 镇痛功效和滥用倾向将使用定量感官测试和标准程序进行评估。

确定常见和可治疗的睡眠障碍形式是否会直接改变大脑受体的可用性、镇痛和滥用倾向，将转变对睡眠障碍如何成为物质使用障碍和慢性疼痛的危险因素的理解，并导致新的预防工作和疼痛管理实践的变化.

目标：

目的 1：评估实验性 SCD 和/或 SF 是否改变与下行疼痛抑制相关的大脑区域的基础（静息）或疼痛诱发结合电位（BP）[背外侧前额叶皮层（DLPFC），前扣带皮层，杏仁核，脑岛、导水管周围灰质和伏隔核]。

H1。与美国相比，SCD 和 SF 将在感兴趣的区域展示改变的基础 BP。

H2。与 US 相比，SCD 和 SF 将表现出内源性药物反应的缓释（基础 BP-疼痛诱发 BP）。

目标 2：检查实验性 SCD 和/或 SF 是否会改变研究药物的镇痛反应和滥用倾向。

H3。与 US 相比，SCD 和 SF 会减弱镇痛作用。 H4。 与美国相比，SCD 和 SF 将增加研究药物的药物高度、“喜好”和货币估值。

目标 3：确定大脑感兴趣区域中的 BP 是否与镇痛和滥用倾向相关，并评估这种关联因睡眠条件或性别而异的程度。

学习规划：

参与这项研究涉及在大约 6 周内完成的 3 次访问。 第一次访问是筛选访问，参与者将填写标准化问卷以评估医疗和精神病史以及睡眠模式。 参与者还将接受体检，并将接受血液检测以验证参与者的健康状况。 参与者还将接受培训，使用睡眠日记和设备来监测参与者在家中的睡眠。 如果参与者仍然符合条件，将要求参与者回来进行第二次筛选访问，该访问至少在第一次筛选后一周进行。 在第二次访问时，将审查睡眠监测数据，并向参与者介绍研究人员的定量感官测试程序。 参与者将受到热、压力和冷水的刺激，以评估疼痛严重程度和不适感的基线估计。 然后，参与者将接受研究人员的研究药物管理过程，其中将进行最多三次注射，其中可能含有药物或安慰剂。 在整个过程中，将进行定量感官测试以评估镇痛反应，并进行问卷调查以评估滥用倾向。

如果参与者仍然符合条件，将要求参与者进行第三次访问，并在研究人员的临床研究单位连续度过四天四夜。 在整个参与者访问期间，参与者将完成标准化问卷调查并进行定量感官测试。 参与者将在第 2 晚和第 3 晚随机接受睡眠碎片化、睡眠连续性中断或不受干扰的睡眠。在第三天，参与者将进行 90 分钟的 PET 扫描，并将接受类似于在第二次筛选访问。 然后，参与者将在不受干扰的睡眠中度过第四个晚上，并在第二天早上出院。