Wpływ eksperymentalnych zaburzeń snu na funkcję receptora badanego leku (Sleep-MOR)

Na podstawie danych przedklinicznych i wstępnych badań badacze wysuwają hipotezę, że przerwanie ciągłości snu (SCD) i/lub fragmentacja snu (SF), dwa wzorce snu powszechnie obserwowane zarówno w przewlekłym bólu, jak i zaburzeniach związanych z używaniem substancji, zmienią dostępność receptora badanego leku w zstępującym bólu szlaki przetwarzania hamującego i nagradzającego. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że te formy zakłóceń snu zwiększą ryzyko poprzez zmniejszenie skuteczności przeciwbólowej i/lub wzmocnienie standardowych środków odpowiedzialności za nadużycia.

Badacze przeprowadzą eksperyment w grupach równoległych, który losowo przydzieli 100 zdrowych osób do dwóch nocy jednego z eksperymentów:

1. SCD (szczere, przedłużone, nocne przebudzenia ze skróconym czasem snu, wzór związany z bezsennością);
2. SF (wielokrotne, częste, nieprzebudzane wybudzenia z zachowaną długością snu, wzór obserwowany w bezdechu sennym); Lub
3. niezakłócony sen (USA). Następnie pacjenci wykonają obrazowanie mózgu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z karfentanylem, podzielone na dwie fazy (odpoczynek w celu pomiaru podstawowego potencjału wiązania receptora (BP) i podczas bólu w celu ilościowego określenia endogennego uwalniania leku). Następnie badacze zastosują kontrolowany placebo paradygmat wielokrotnego dawkowania, aby ocenić skuteczność przeciwbólową i ryzyko nadużywania badanego leku. Skuteczność przeciwbólowa i ryzyko nadużywania zostaną ocenione przy użyciu ilościowych testów sensorycznych i standardowych procedur.

Ustalenie, czy powszechne i możliwe do leczenia formy zaburzeń snu bezpośrednio wpływają na dostępność receptorów mózgowych, działanie przeciwbólowe i podatność na nadużycia, zmieni zrozumienie, w jaki sposób zaburzenia snu są czynnikiem ryzyka zaburzeń związanych z używaniem substancji i przewlekłego bólu oraz doprowadzi do nowych działań zapobiegawczych i zmian w praktyce leczenia bólu .

Cele:

CEL 1: Ocena, czy doświadczalne SCD i/lub SF zmieniają podstawowe (spoczynkowe) lub wywołane bólem potencjały wiążące (BP) w obszarach mózgu związanych z hamowaniem bólu zstępującego [grzbietowo-boczna kora przedczołowa (DLPFC), przednia kora zakrętu obręczy, ciało migdałowate, wyspa, szarość okołowodociągowa i jądro półleżące].

H1. W porównaniu z US, SCD i SF wykażą zmienione podstawowe BP w obszarach zainteresowania.

H2. W porównaniu z US, SCD i SF wykażą stępione uwalnianie endogennej odpowiedzi na lek (podstawowe BP – ból wywołany BP).

CEL 2: Zbadanie, czy eksperymentalna SCD i/lub SF zmienia reakcję przeciwbólową i profil ryzyka nadużycia badanego leku.

H3. W porównaniu z US, SCD i SF zmniejszają działanie przeciwbólowe. H4. W porównaniu z USA, SCD i SF zwiększą wysoki poziom leku, „lubienie” i wycenę pieniężną badanego leku.

CEL 3: Ustalenie, czy BP w interesujących obszarach mózgu są związane z analgezją i skłonnością do nadużyć oraz ocena stopnia, w jakim skojarzenia różnią się w zależności od stanu snu lub płci.

Projekt badania:

Udział w tym badaniu obejmuje trzy wizyty, które trwają około 6 tygodni. Pierwsza wizyta to wizyta przesiewowa, podczas której uczestnicy wypełniają wystandaryzowane kwestionariusze w celu oceny historii medycznej i psychiatrycznej oraz wzorców snu. Uczestnicy przejdą również badanie fizykalne i zostaną poddani badaniu krwi w celu zweryfikowania stanu zdrowia uczestników. Uczestnicy zostaną również przeszkoleni w zakresie korzystania z dziennika snu i urządzeń do monitorowania snu uczestników w domu. Jeśli uczestnik nadal się kwalifikuje, zostanie poproszony o ponowne przybycie na drugą wizytę przesiewową, która ma miejsce co najmniej tydzień po pierwszej. Podczas drugiej wizyty zostaną przejrzane dane z monitorowania snu, a uczestnik zostanie zapoznany z ilościowymi procedurami badań sensorycznych badaczy. Uczestnicy będą stymulowani ciepłem, ciśnieniem i zimną wodą, aby ocenić wyjściowe oszacowania nasilenia bólu i nieprzyjemności. Następnie uczestnicy zostaną poddani procesowi podawania badanego leku przez badaczy, podczas którego zostaną podane do trzech zastrzyków, które mogą zawierać lek lub placebo. W trakcie tego procesu zostaną przeprowadzone ilościowe testy sensoryczne w celu oceny odpowiedzi przeciwbólowej oraz zostaną rozdane kwestionariusze w celu oceny odpowiedzialności za nadużycia.

Jeśli uczestnicy nadal będą się kwalifikować, zostaną poproszeni o przybycie na trzecią wizytę i spędzenie czterech kolejnych nocy i dni w jednostce badań klinicznych badaczy. Podczas wizyty uczestnicy będą wypełniać wystandaryzowane kwestionariusze i przechodzić ilościowe testy sensoryczne. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do poddania się fragmentacji snu, przerwaniu ciągłości snu lub niezakłóconemu snowi w nocy 2 i 3. Trzeciego dnia uczestnicy przejdą 90-minutowe badanie PET i przejdą procedurę podawania badanego leku podobną do tej, która została wykonana w druga wizyta przesiewowa. Następnie uczestnicy zostaną na czwartą noc niezakłóconego snu i zostaną wypisani następnego ranka.