Účinky experimentálních poruch spánku na funkci receptoru studovaného léku (Sleep-MOR)

Na základě předklinických údajů a předběžných studií vědci předpokládají, že narušení kontinuity spánku (SCD) a/nebo fragmentace spánku (SF), dva spánkové vzorce běžně pozorované jak u chronické bolesti, tak u poruch souvisejících s užíváním návykových látek, změní dostupnost studijního lékového receptoru u sestupné bolesti. inhibiční cesty a cesty zpracování odměn. Vyšetřovatelé dále předpokládají, že tyto formy narušení spánku zvýší riziko snížením analgetické účinnosti a/nebo zvýšením standardních opatření k odpovědnosti za zneužívání.

Vyšetřovatelé provedou paralelní skupinový experiment, který náhodně rozdělí 100 zdravých subjektů na dvě noci buď experimentu:

1. SCD (upřímná, prodloužená, noční probouzení se zkrácenou dobou spánku, vzorec spojený s nespavostí);
2. SF (vícenásobné, časté, neprobouzející se buzení se zachovanou délkou spánku, vzorec pozorovaný u spánkové apnoe); nebo
3. nerušený spánek (USA). Subjekty poté dokončí sken mozku pomocí carfentanilové pozitronové emisní tomografie (PET) rozdělený do dvou fází (klidový pro měření bazálního receptorového vazebného potenciálu (BP) a během bolesti pro kvantifikaci endogenního uvolňování léčiva). Vyšetřovatelé pak použijí placebem kontrolované paradigma s více dávkami k vyhodnocení analgetické účinnosti a rizika zneužití studovaného léku. Analgetická účinnost a riziko zneužití budou hodnoceny pomocí kvantitativního senzorického testování a standardních postupů.

Zjištění, zda běžné a léčitelné formy poruch spánku přímo mění dostupnost cerebrálních receptorů, analgezii a zneužívání, změní chápání toho, jak je porucha spánku rizikovým faktorem pro poruchu užívání návykových látek a chronickou bolest, a povede k novým snahám o prevenci a změnám v praxi zvládání bolesti. .

Cíle:

CÍL 1: Vyhodnotit, zda experimentální SCD a/nebo SF mění bazální (klidové) nebo bolestí evokované vazebné potenciály (BP) v oblastech mozku spojených s inhibicí sestupné bolesti [dorsolaterální prefrontální kortex (DLPFC), přední cingulární kortex, amygdala, insula, periaqueduktální šeď a nucleus accumbens].

H1. Ve srovnání s USA budou SCD a SF vykazovat změněný bazální TK v oblastech zájmu.

H2. Ve srovnání s USA budou SCD a SF vykazovat otupené uvolňování endogenní lékové odpovědi (bazální BP – bolest evokovaná BP).

CÍL 2: Zkoumat, zda experimentální SCD a/nebo SF mění analgetickou odpověď a profil odpovědnosti za zneužití studované medikace.

H3. SCD a SF ve srovnání s USA sníží analgezii. H4. Ve srovnání s USA, SCD a SF zvýší drogové vysoké, "lajkování" a peněžní ohodnocení studovaného léku.

CÍL 3: Zjistit, zda jsou BP v zájmových oblastech mozku spojeny s analgezií a náchylností ke zneužívání a vyhodnotit, do jaké míry se asociace liší podle stavu spánku nebo pohlaví.

Studovat design:

Účast v této studii zahrnuje tři návštěvy, které jsou dokončeny přibližně za 6 týdnů. První návštěva je screeningová návštěva, kde účastníci vyplní standardizované dotazníky k posouzení lékařské a psychiatrické anamnézy a také spánkového režimu. Účastníci také absolvují fyzickou prohlídku a podstoupí krevní testy k ověření zdravotního stavu účastníků. Účastníci budou také proškoleni v používání spánkového deníku a zařízení pro sledování spánku účastníků doma. Pokud je účastník stále způsobilý, bude požádán, aby se vrátil na druhou screeningovou návštěvu, která se uskuteční nejméně jeden týden po první. Při druhé návštěvě budou zkontrolována data monitorování spánku a účastník bude seznámen s postupy kvantitativního senzorického testování vyšetřovatelů. Účastníci budou stimulováni teplem, tlakem a studenou vodou, aby posoudili základní odhady závažnosti a nepříjemnosti bolesti. Účastníci poté podstoupí vyšetřovatelský studijní proces podávání léku, kdy jim budou podány až tři injekce, které mohou obsahovat buď lék, nebo placebo. V průběhu tohoto procesu bude provedeno kvantitativní senzorické testování pro posouzení analgetické reakce a budou poskytnuty dotazníky pro posouzení odpovědnosti za zneužití.

Pokud účastníci zůstanou způsobilí, budou účastníci požádáni, aby přišli na třetí návštěvu a strávili čtyři po sobě jdoucí noci a dny v oddělení klinického výzkumu zkoušejících. Během návštěvy účastníků budou účastníci vyplňovat standardizované dotazníky a podstupovat kvantitativní senzorické testování. Účastníci budou randomizováni tak, aby podstoupili buď fragmentaci spánku, narušení kontinuity spánku, nebo nerušený spánek v noci 2 a 3. Třetí den budou účastníci absolvovat 90minutový PET sken a podstoupí proceduru podávání studijního léku podobnou té, která byla provedena v roce druhá screeningová návštěva. Účastníci pak zůstanou čtvrtou noc nerušeného spánku a budou propuštěni následující ráno.