- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04299490
Effets des perturbations expérimentales du sommeil sur la fonction des récepteurs du médicament à l'étude (Sleep-MOR)
Effets de la perturbation expérimentale du sommeil et de la fragmentation sur la fonction des récepteurs de médicaments à l'étude, l'analgésie des agonistes des récepteurs et le risque d'abus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Sur la base de données précliniques et d'études préliminaires, les chercheurs émettent l'hypothèse que la perturbation de la continuité du sommeil (SCD) et/ou la fragmentation du sommeil (SF), deux schémas de sommeil couramment observés à la fois dans la douleur chronique et les troubles liés à l'utilisation de substances, modifieront la disponibilité des récepteurs de médicaments à l'étude dans la douleur descendante. voies de traitement inhibitrices et de récompense. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que ces formes de perturbation du sommeil augmenteront le risque en réduisant l'efficacité analgésique et/ou en améliorant les mesures standard de responsabilité en cas d'abus.
Les enquêteurs mèneront une expérience de groupe parallèle qui randomisera 100 sujets sains pour deux nuits d'expérimentation :
- SCD (réveils nocturnes francs et prolongés avec une durée de sommeil réduite, un schéma associé à l'insomnie);
- SF (réveils multiples, fréquents, non éveillés avec une durée de sommeil préservée, un schéma observé dans l'apnée du sommeil) ; ou
- sommeil non perturbé (États-Unis). Les sujets effectueront ensuite une imagerie cérébrale par tomographie par émission de positrons (TEP) au carfentanil divisée en deux phases (au repos pour mesurer le potentiel de liaison aux récepteurs basaux (BP) et pendant la douleur pour quantifier la libération endogène de médicaments). Les enquêteurs utiliseront ensuite un paradigme de doses multiples contrôlées par placebo pour évaluer l'efficacité analgésique et le risque d'abus d'un médicament à l'étude. L'efficacité analgésique et le risque d'abus seront évalués à l'aide de tests sensoriels quantitatifs et de procédures standard.
Établir si les formes courantes et traitables de troubles du sommeil modifient directement la disponibilité des récepteurs cérébraux, l'analgésie et le risque d'abus transformeront la compréhension de la façon dont les troubles du sommeil sont un facteur de risque pour les troubles liés à l'utilisation de substances et la douleur chronique et conduiront à de nouveaux efforts de prévention et à des changements dans les pratiques de gestion de la douleur .
Objectifs:
OBJECTIF 1 : Évaluer si la SCD et/ou la SF expérimentale(s) altère(nt) les potentiels de liaison (BP) basaux (au repos) ou évoqués par la douleur dans les régions cérébrales associées à l'inhibition de la douleur descendante [cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), cortex cingulaire antérieur, amygdale, insula, gris périaqueducal et noyau accumbens].
H1. Par rapport aux États-Unis, SCD et SF démontreront une TA basale altérée dans les régions d'intérêt.
H2. Par rapport aux US, SCD et SF démontreront une libération émoussée de la réponse endogène au médicament (PA basale - PA évoquée par la douleur).
OBJECTIF 2 : Examiner si le SCD et/ou le SF expérimental modifient la réponse analgésique et le profil de risque d'abus d'un médicament à l'étude.
H3. Par rapport aux US, SCD et SF diminueront l'analgésie. H4. Par rapport aux États-Unis, le SCD et le SF augmenteront la valeur élevée du médicament, la « appréciation » et l'évaluation monétaire du médicament à l'étude.
OBJECTIF 3 : Déterminer si les PA dans les régions cérébrales d'intérêt sont associées à l'analgésie et au risque d'abus et évaluer dans quelle mesure les associations diffèrent selon l'état du sommeil ou le sexe.
Étudier le design:
La participation à cette étude implique trois visites qui sont complétées en environ 6 semaines. La première visite est une visite de dépistage, où les participants rempliront des questionnaires standardisés pour évaluer les antécédents médicaux et psychiatriques ainsi que les habitudes de sommeil. Les participants subiront également un examen physique et subiront des tests sanguins pour vérifier leur état de santé. Les participants seront également formés à l'utilisation d'un journal de sommeil et d'appareils pour surveiller le sommeil des participants à la maison. Si le participant est toujours éligible, il lui sera demandé de revenir pour une deuxième visite de dépistage qui a lieu au moins une semaine après la première. Lors de la deuxième visite, les données de surveillance du sommeil seront examinées et le participant sera initié aux procédures de tests sensoriels quantitatifs des enquêteurs. Les participants seront stimulés par la chaleur, la pression et l'eau froide pour évaluer les estimations de base de la gravité de la douleur et des désagréments. Les participants subiront ensuite le processus d'administration du médicament à l'étude des investigateurs, au cours duquel jusqu'à trois injections seront administrées pouvant contenir soit un médicament, soit un placebo. Tout au long de ce processus, des tests sensoriels quantitatifs seront effectués pour évaluer la réponse analgésique et des questionnaires seront distribués pour évaluer le risque d'abus.
Si les participants restent éligibles, les participants seront invités à venir pour une troisième visite et à passer quatre nuits et jours consécutifs à l'unité de recherche clinique des investigateurs. Tout au long de la visite des participants, les participants rempliront des questionnaires standardisés et subiront des tests sensoriels quantitatifs. Les participants seront randomisés pour subir une fragmentation du sommeil, une interruption de la continuité du sommeil ou un sommeil non perturbé les nuits 2 et 3. Le troisième jour, les participants subiront une TEP de 90 minutes et subiront une procédure d'administration du médicament à l'étude similaire à celle qui a été effectuée dans la deuxième visite de dépistage. Les participants resteront ensuite pour une quatrième nuit de sommeil non perturbé et seront libérés le lendemain matin.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michael T Smith, PhD
- Numéro de téléphone: 4105507000
- E-mail: msmith62@jhmi.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nicholas G Wolf, BA
- Numéro de téléphone: 4105506246
- E-mail: nwolf5@jhmi.edu
Lieux d'étude
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Recrutement
- Johns Hopkins School of Medicine
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Contact:
- Michael T Smith, PhD
- Numéro de téléphone: 410-550-7000
- E-mail: msmith62@jhmi.edu
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Chercheur principal:
- Michael T Smith, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Personnes âgées de 18 à 48 ans en bonne santé répondant aux critères de sommeil normal
- Phase de sommeil entre 21h00 et 08h00
- Temps de sommeil total > 6,5 et ≤ 8,5 heures/nuit ; efficacité du sommeil ≥85%
- Non-fumeurs/consommateurs de nicotine
- Faibles utilisateurs de caféine (≤ 2 tasses, q.d.).
- Antécédents d'exposition au cours de la vie à des opioïdes, prescrits de manière appropriée pour la douleur.
Critère d'exclusion:
- IMC >35
- Antécédents de douleur chronique au cours de la vie
- La douleur aiguë
- Répondre aux critères cliniques d'un trouble du sommeil
- Maladie importante du système nerveux central (p. ex., lupus, sclérose en plaques)
- Déficience cognitive, lésion cérébrale ou antécédent de traumatisme crânien fermé avec perte de conscience en 3 minutes
- Autre morbidité médicale ou psychiatrique importante dans les 6 mois ou antécédents de trouble bipolaire, de trouble psychotique, de trouble épileptique au cours de la vie
- Utilisation au cours des trois derniers mois de : antidépresseurs, neuroleptiques, hypnotiques sédatifs, isoniazide, glucocorticoïdes, psychostimulants, opioïdes
- Toute condition médicale contre-indiquée
- Antécédents au cours de la vie de troubles liés à l'alcool ou à une substance
- Anormalité cliniquement significative de la numération globulaire complète, du panel hépatique, rénal ou métabolique
- Dépistage toxicologique positif pour les opioïdes ou les drogues récréatives
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Détresse psychologique importante avant l'admission
- Objets ou fragments métalliques ou appareils électroniques intégrés dans la tête ou le corps qui présenteraient un risque lors d'une IRM
- A eu une exposition à des rayonnements ionisants qui, combinée à l'exposition aux rayonnements estimée de l'étude, entraînerait une exposition cumulée dépassant les limites recommandées
- Incapable de tolérer l'environnement de numérisation / claustrophobie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perturbation de la continuité du sommeil
La condition de perturbation de la continuité du sommeil sera réalisée sur deux nuits consécutives.
Une période de sommeil de 8 heures sera perturbée par plusieurs réveils forcés à intervalles aléatoires pendant lesquels aucun sommeil n'est autorisé.
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Le troisième jour de la visite d'hospitalisation, les participants subiront de multiples injections de médicament à l'étude ou de placebo.
Il s'agit d'un essai de phase II intra-sujet en double aveugle.
En tant que tels, les médicaments à l'étude doivent rester en aveugle.
Les participants peuvent recevoir un médicament d'une ou plusieurs des catégories suivantes : stimulants sur ordonnance, benzodiazépines sur ordonnance, opioïdes sur ordonnance, cannabinoïdes sur ordonnance, analgésiques en vente libre ou placebo (solution saline).
Une période d'opportunité de sommeil de 8 heures à partir de l'extinction des feux est divisée en huit intervalles d'une heure.
L'un des intervalles est déterminé au hasard comme étant un réveil forcé de 60 minutes, pendant lequel aucun sommeil n'est autorisé.
Chacun des sept intervalles restants de 60 minutes est subdivisé en tertiles (20 min.
blocs).
Un réveil forcé (FA) de 20 minutes est programmé de manière aléatoire pour se produire dans le 1er, le 2ème ou le 3ème tertile de chaque heure.
Pendant les FA, le personnel garde les sujets éveillés, soit par la voix, soit par de légères secousses.
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Expérimental: Fragmentation du sommeil
La condition de fragmentation du sommeil sera réalisée sur deux nuits consécutives.
Les sujets bénéficient d'une opportunité de sommeil de 8 heures pendant laquelle leur sommeil sera perturbé par des microéveils qui simulent l'apnée du sommeil.
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Le troisième jour de la visite d'hospitalisation, les participants subiront de multiples injections de médicament à l'étude ou de placebo.
Il s'agit d'un essai de phase II intra-sujet en double aveugle.
En tant que tels, les médicaments à l'étude doivent rester en aveugle.
Les participants peuvent recevoir un médicament d'une ou plusieurs des catégories suivantes : stimulants sur ordonnance, benzodiazépines sur ordonnance, opioïdes sur ordonnance, cannabinoïdes sur ordonnance, analgésiques en vente libre ou placebo (solution saline).
Les sujets bénéficient d'une opportunité de sommeil de 8 heures.
Deux haut-parleurs sont placés à 12 pouces de la tête du lit et quatre vibrateurs mécaniques activés à distance sont placés sous le matelas.
Les microéveils EEG (> 3 s), tels que définis selon les critères standard, sont déclenchés à une fréquence de 30 événements ou plus par heure.
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Comparateur actif: Un sommeil paisible
Une période de 8 heures de sommeil non perturbé est autorisée chaque nuit.
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Le troisième jour de la visite d'hospitalisation, les participants subiront de multiples injections de médicament à l'étude ou de placebo.
Il s'agit d'un essai de phase II intra-sujet en double aveugle.
En tant que tels, les médicaments à l'étude doivent rester en aveugle.
Les participants peuvent recevoir un médicament d'une ou plusieurs des catégories suivantes : stimulants sur ordonnance, benzodiazépines sur ordonnance, opioïdes sur ordonnance, cannabinoïdes sur ordonnance, analgésiques en vente libre ou placebo (solution saline).
Les sujets dorment normalement pendant une période de 8 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage du potentiel de liaison au récepteur à partir de la TEP
Délai: Jusqu'à 90 minutes le jour 3 de la visite d'hospitalisation
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Les principales mesures dépendantes sont le changement en pourcentage du potentiel de liaison du ligand de la TEP à l'étude pendant les conditions basales (45 premières minutes) et de douleur (secondes 45 minutes) dans les régions cérébrales d'intérêt.
Le changement en pourcentage du potentiel de liaison sera évalué entre la première et la deuxième 45 minutes de la session d'évaluation de 90 minutes.
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Jusqu'à 90 minutes le jour 3 de la visite d'hospitalisation
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Latence de retrait mesurée en secondes lors du test de tolérance à la douleur du presseur froid
Délai: Jusqu'à 270 minutes d'administration post-médicamenteuse
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La principale mesure de l'analgésie du médicament à l'étude est la latence de sevrage du seuil de douleur au froid, mesurée en secondes pendant le processus d'administration du médicament.
Les sujets plongeront leur main non dominante dans un bain d'eau froide à circulation aussi longtemps que possible selon les procédures standard.
La différence de temps entre le moment où les participants ressentent pour la première fois la douleur et le moment où ils retirent leur main est enregistrée comme latence de retrait.
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Jusqu'à 270 minutes d'administration post-médicamenteuse
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Effets des médicaments évalués par l'échelle visuelle analogique
Délai: Jusqu'à 270 minutes d'administration post-médicamenteuse
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La responsabilité en matière d'abus de drogues sera évaluée à l'aide d'échelles visuelles analogiques (EVA) standard utilisant une ligne de 100 mm marquée à chaque extrémité par "aucune" (0) et "extrêmement" (100).
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Jusqu'à 270 minutes d'administration post-médicamenteuse
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L'évaluation monétaire en dollars du médicament à l'étude telle qu'évaluée par le questionnaire à choix multiples sur les médicaments ou l'argent
Délai: 150 minutes après l'administration de la dose finale
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L'évaluation monétaire du médicament à l'étude sera évaluée à l'aide du questionnaire à choix multiples sur la drogue ou l'argent, couramment utilisé dans les tests de responsabilité en cas d'abus.
Les participants indiquent sur une échelle mobile une valeur monétaire (de 0 $ à « plus de 30 $ ») au-dessus de laquelle ils préféreraient l'argent et en dessous de laquelle ils préféreraient le médicament.
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150 minutes après l'administration de la dose finale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Eric C Strain, MD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Naresh Punjabi, MD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Claudia Campbell, PhD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Patrick H Finan, PhD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Jeannie Leoutsakos, PhD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Hiroto Kuwabara, MD, Johns Hopkins University
- Chaise d'étude: Alexandra Kearson, BA, Johns Hopkins University
- Chercheur principal: Michael T Smith, PhD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00224309
- 1U01HL150568-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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