Kokeellisten unihäiriöiden vaikutukset tutkimuslääkkeen reseptoritoimintoihin (Sleep-MOR)

Prekliinisten tietojen ja alustavien tutkimusten perusteella tutkijat olettavat, että unen jatkuvuuden häiriö (SCD) ja/tai unen pirstoutuminen (SF), kaksi unimallia, joita yleisesti havaitaan sekä kroonisissa kivuissa että päihteiden käytön häiriöissä, muuttavat tutkimuslääkereseptorin saatavuutta laskevassa kivussa. estäviä ja palkitsevia prosessointireittejä. Tutkijat olettavat lisäksi, että nämä unihäiriöiden muodot lisäävät riskiä vähentämällä analgeettista tehoa ja/tai tehostamalla tavanomaisia ​​väärinkäytön vastuutoimenpiteitä.

Tutkijat suorittavat rinnakkaisen ryhmäkokeen, jossa satunnaistetaan 100 tervettä henkilöä kahdeksi yöksi jompaankumpaan kokeeseen:

1. SCD (rehelliset, pitkittyneet öiset heräämiset lyhennetyllä unen kestolla, unettomuuteen liittyvä malli);
2. SF (useita, toistuvia, ei-herästyneitä herätyksiä, joiden unen kesto on säilynyt, uniapneassa havaittu malli); tai
3. häiriötön uni (USA). Koehenkilöt suorittavat sitten karfentaniilipositroniemissiotomografian (PET) aivojen kuvantamisskannauksen, joka on jaettu kahteen vaiheeseen (lepäämällä perusreseptorin sitoutumispotentiaalin (BP) mittaamiseksi ja kivun aikana endogeenisen lääkkeen vapautumisen kvantifioimiseksi). Tämän jälkeen tutkijat käyttävät plasebokontrolloitua, usean annoksen paradigmaa arvioidakseen tutkimuslääkkeen analgeettista tehoa ja väärinkäyttövastuuta. Analgeettinen teho ja väärinkäyttövastuu arvioidaan kvantitatiivisilla aistinvaraisilla testeillä ja standardimenetelmillä.

Sen selvittäminen, muuttavatko yleiset ja hoidettavissa olevat unihäiriöiden muodot suoraan aivoreseptorin saatavuutta, kivunlievitystä ja väärinkäyttövastuuta, muuttaa käsitystä siitä, kuinka unihäiriöt ovat riskitekijä päihdehäiriöille ja krooniselle kivulle, ja johtaa uusiin ennaltaehkäisytoimiin ja muutoksiin kivunhallintakäytännöissä. .

Tavoitteet:

TAVOITE 1: Arvioida, muuttavatko kokeelliset SCD- ja/tai SF-pohjaiset (levossa) tai kivun aiheuttamat sitoutumispotentiaalit (BP) aivoalueilla, jotka liittyvät laskevaan kivun estoon [dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (DLPFC), anterior cingulaattikuori, amygdala, insula, periaqueductal grey ja nucleus accumbens].

H1. Yhdysvaltoihin verrattuna SCD ja SF osoittavat muuttunutta perusverenpainetta kiinnostavilla alueilla.

H2. Verrattuna Yhdysvaltoihin, SCD ja SF osoittavat endogeenisen lääkevasteen tasaisen vapautumisen (perus-BP-kivun aiheuttama verenpaine).

TAVOITE 2: Tutkia, muuttaako kokeellinen SCD ja/tai SF tutkimuslääkkeen analgeettista vastetta ja väärinkäyttövastuuprofiilia.

H3. Yhdysvaltoihin verrattuna SCD ja SF vähentävät analgesiaa. H4. Verrattuna Yhdysvaltoihin, SCD ja SF nostavat tutkimuslääkityksen huumekorkeutta, "tykkäystä" ja rahallista arvoa.

TAVOITE 3: Selvittää, liittyvätkö mielenkiinnon kohteena olevien aivoalueiden verenpaineet kipuun ja väärinkäyttöön, ja arvioida, missä määrin assosiaatiot eroavat unitilan tai sukupuolen mukaan.

Opintosuunnitelma:

Tähän tutkimukseen osallistuminen sisältää kolme käyntiä, jotka valmistuvat noin 6 viikossa. Ensimmäinen käynti on seulontakäynti, jossa osallistujat täyttävät standardoidut kyselylomakkeet arvioidakseen lääketieteellistä ja psykiatrista historiaa sekä unirytmiä. Osallistujat saavat myös fyysisen kokeen ja he käyvät läpi verikokeita osallistujien terveydentilan tarkistamiseksi. Osallistujat myös koulutetaan käyttämään unipäiväkirjaa ja laitteita osallistujien unen seurantaan kotona. Jos osallistuja on edelleen kelvollinen, osallistujaa pyydetään palaamaan toiselle seulontakäynnille, joka tapahtuu vähintään viikon kuluttua ensimmäisestä. Toisella käynnillä käydään läpi unenseurantatiedot ja tutustutaan tutkijoiden kvantitatiivisiin aistinvaraisiin testausmenetelmiin. Lämpö, ​​paine ja kylmä vesi stimuloivat osallistujia arvioimaan kivun vaikeusastetta ja epämiellyttävyyttä. Tämän jälkeen osallistujat käyvät läpi tutkijoiden tutkimuslääkkeen antoprosessin, jossa annetaan enintään kolme injektiota, jotka voivat sisältää joko lääkettä tai lumelääkettä. Koko tämän prosessin aikana tehdään kvantitatiivisia aistinvaraisia ​​testejä analgeettisen vasteen arvioimiseksi ja kyselylomakkeilla arvioidaan väärinkäyttövastuuta.

Jos osallistujat pysyvät kelvollisina, osallistujia pyydetään tulemaan kolmannelle vierailulle ja viettämään neljä peräkkäistä yötä ja päivää tutkijoiden kliinisen tutkimuksen yksikössä. Koko osallistujien vierailun ajan osallistujat täyttävät standardoituja kyselylomakkeita ja käyvät läpi kvantitatiivisia aistinvaraisia ​​testejä. Osallistujat satunnaistetaan joko unen pirstoutumiseen, unen jatkuvuuden häiriöihin tai häiriöttömään uneen öinä 2 ja 3. Kolmantena päivänä osallistujille tehdään 90 minuutin PET-skannaus ja heille suoritetaan samanlainen tutkimuslääkkeen antomenettely kuin mitä tehtiin toinen seulontakäynti. Osallistujat yöpyvät sitten neljännen yön häiriöttömässä unessa ja heidät kotiutetaan seuraavana aamuna.