Effecten van experimentele slaapstoornissen op de receptorfunctie van het onderzoeksgeneesmiddel (Sleep-MOR)

Op basis van preklinische gegevens en voorbereidende studies, veronderstellen de onderzoekers dat verstoring van de slaapcontinuïteit (SCD) en/of slaapfragmentatie (SF), twee slaappatronen die vaak worden waargenomen bij zowel chronische pijn als stoornissen in het gebruik van middelen, de beschikbaarheid van de receptor van het studiegeneesmiddel bij dalende pijn zal veranderen. remmende en beloningsverwerkingsroutes. De onderzoekers veronderstellen verder dat deze vormen van slaapverstoring het risico zullen verhogen door de pijnstillende werkzaamheid te verminderen en/of de standaardmaatregelen voor aansprakelijkheid voor misbruik te verbeteren.

De onderzoekers zullen een parallel groepsexperiment uitvoeren waarbij 100 gezonde proefpersonen willekeurig worden verdeeld over twee nachten van een van beide experimenten:

1. SCD (openlijk, langdurig, nachtelijk ontwaken met kortere slaapduur, een patroon geassocieerd met slapeloosheid);
2. SF (meerdere, frequente, niet-wakkere opwinding met behouden slaapduur, een patroon dat wordt waargenomen bij slaapapneu); of
3. ongestoorde slaap (VS). De proefpersonen zullen vervolgens een Carfentanil positronemissietomografie (PET) hersenbeeldvormingsscan voltooien, verdeeld in twee fasen (rust om het basale receptorbindingspotentieel (BP) te meten en tijdens pijn om de afgifte van endogene medicatie te kwantificeren). De onderzoekers zullen dan een placebo-gecontroleerd paradigma met meerdere doses gebruiken om de analgetische werkzaamheid en misbruikaansprakelijkheid van een onderzoeksmedicatie te evalueren. Pijnstillende werkzaamheid en aansprakelijkheid voor misbruik zullen worden geëvalueerd met behulp van kwantitatieve sensorische tests en standaardprocedures.

Vaststellen of veelvoorkomende en behandelbare vormen van slaapstoornissen de beschikbaarheid van cerebrale receptoren, analgesie en misbruik direct beïnvloeden, zal het begrip transformeren van hoe slaapstoornissen een risicofactor zijn voor stoornissen in het gebruik van middelen en chronische pijn en zal leiden tot nieuwe preventie-inspanningen en veranderingen in de pijnbestrijdingspraktijk .

Doelstellingen:

DOEL 1: Evalueren of experimentele SCD en/of SF basale (rust) of door pijn opgewekte bindingspotentialen (BP) veranderen in hersengebieden geassocieerd met dalende pijninhibitie [dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), anterieure cingulate cortex, amygdala, insula, periaqueductaal grijs en nucleus accumbens].

H1. Vergeleken met de VS zullen SCD en SF een gewijzigde basale bloeddruk vertonen in interessegebieden.

H2. Vergeleken met US zullen SCD en SF een afgestompte afgifte van endogene geneesmiddelrespons vertonen (basale BP - door pijn opgewekte BP).

DOEL 2: Onderzoeken of experimentele SCD en/of SF de analgetische respons en het misbruikaansprakelijkheidsprofiel van een onderzoeksmedicatie verandert.

H3. Vergeleken met US zullen SCD en SF de analgesie verminderen. H4. Vergeleken met de VS zullen SCD en SF de hoge, "liking" en monetaire waardering van de studiemedicatie verhogen.

DOEL 3: Bepalen of BP's in hersengebieden die van belang zijn, verband houden met analgesie en de kans op misbruik, en evalueren in welke mate de associaties verschillen per slaapconditie of geslacht.

Studie ontwerp:

Deelname aan dit onderzoek omvat drie bezoeken die in ongeveer 6 weken worden afgerond. Het eerste bezoek is een screeningbezoek, waarbij deelnemers gestandaardiseerde vragenlijsten invullen om de medische en psychiatrische geschiedenis en slaappatronen te beoordelen. Deelnemers krijgen ook een lichamelijk onderzoek en ondergaan bloedonderzoek om de gezondheidsstatus van de deelnemers te verifiëren. Deelnemers worden ook getraind in het gebruik van een slaapdagboek en apparaten om thuis de slaap van deelnemers te monitoren. Als de deelnemer nog steeds in aanmerking komt, wordt de deelnemer gevraagd om terug te komen voor een tweede screeningsbezoek dat minimaal een week na het eerste plaatsvindt. Bij het tweede bezoek worden de slaapbewakingsgegevens beoordeeld en maakt de deelnemer kennis met de kwantitatieve sensorische testprocedures van de onderzoekers. Deelnemers worden gestimuleerd door hitte, druk en koud water om basislijnschattingen van pijnernst en onaangenaamheid te beoordelen. Deelnemers ondergaan vervolgens het toedieningsproces van het onderzoeksgeneesmiddel van de onderzoekers, waarbij maximaal drie injecties worden gegeven die een geneesmiddel of een placebo kunnen bevatten. Gedurende dit proces zullen kwantitatieve sensorische tests worden uitgevoerd om de analgetische respons te beoordelen en zullen vragenlijsten worden gegeven om de aansprakelijkheid voor misbruik te beoordelen.

Als deelnemers in aanmerking blijven komen, wordt de deelnemers gevraagd voor een derde bezoek te komen en vier opeenvolgende nachten en dagen door te brengen in de klinische onderzoekseenheid van de onderzoekers. Tijdens het bezoek van de deelnemers zullen de deelnemers gestandaardiseerde vragenlijsten invullen en kwantitatieve sensorische testen ondergaan. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel slaapfragmentatie, verstoring van de slaapcontinuïteit of ongestoorde slaap te ondergaan op de tweede en derde nacht. het tweede screeningsbezoek. De deelnemers blijven dan een vierde nacht ongestoord slapen en worden de volgende ochtend ontslagen.