治験薬の受容体機能に対する実験的睡眠障害の影響 (Sleep-MOR)

前臨床データと予備研究に基づいて、研究者らは、慢性疼痛と物質使用障害の両方で一般的に観察される 2 つの睡眠パターンである睡眠継続障害 (SCD) および/または睡眠断片化 (SF) が、下行性疼痛における研究薬物受容体の利用可能性を変化させるという仮説を立てています。抑制性および報酬処理経路。 研究者はさらに、これらの形態の睡眠障害が鎮痛効果の低下および/または標準的な乱用責任の測定の強化によってリスクを高めるという仮説を立てています。

治験責任医師は、100 人の健康な被験者を 2 泊のいずれかの実験に無作為に割り付ける並行グループ実験を実施します。

1. SCD（不眠症に関連するパターンである、睡眠時間が短縮された率直で長時間の毎晩の目覚め）;
2. SF（睡眠時間が保持された複数の、頻繁な、覚醒していない覚醒、睡眠時無呼吸で観察されるパターン）;また
3. 邪魔されない睡眠 (米国)。 次に被験者は、カルフェンタニル陽電子放出断層撮影法（PET）脳イメージングスキャンを2段階に分けて完了します（基礎受容体結合電位（BP）を測定するための安静時と、内因性薬物放出を定量化するための痛みの間）。 治験責任医師は、その後、プラセボ対照の複数回投与パラダイムを使用して、治験薬の鎮痛効果と乱用の傾向を評価します。 鎮痛効果と乱用傾向は、定量的官能検査と標準手順を使用して評価されます。

一般的で治療可能な形態の睡眠障害が、脳受容体の利用可能性、鎮痛および乱用の傾向を直接変化させるかどうかを確立することは、睡眠障害が物質使用障害および慢性疼痛の危険因子である方法の理解を変え、新しい予防努力と疼痛管理実践の変化につながる. .

目的:

目的 1: 実験的 SCD および/または SF が、下行性疼痛抑制 [背外側前頭前皮質 (DLPFC)、前帯状皮質、扁桃体、島、水道周囲灰色、および側坐核]。

H1.米国と比較して、SCD と SF は、関心のある領域で変化した基礎血圧を示します。

H2.米国と比較して、SCD および SF は、内因性薬物応答の鈍化した放出を示します (基礎血圧 - 痛み誘発血圧)。

目的 2: 実験的 SCD および/または SF が治験薬の鎮痛反応および乱用傾向プロファイルを変化させるかどうかを調べること。

H3.米国と比較して、SCD と SF では鎮痛効果が低下します。 H4. 米国と比較して、SCD および SF は、治験薬に対する薬物の高さ、「好感度」、および金銭的評価を高めます。

目的 3: 関心のある脳領域の BP が鎮痛および乱用傾向に関連しているかどうかを判断し、睡眠状態または性別によって関連がどの程度異なるかを評価する。

研究デザイン:

この研究への参加には、約6週間で完了する3回の訪問が含まれます。 最初の訪問はスクリーニング訪問であり、参加者は標準化されたアンケートに記入して、病歴および精神病歴と睡眠パターンを評価します。 参加者はまた、身体検査を受け、参加者の健康状態を確認するために血液検査を受けます。 参加者はまた、睡眠日誌とデバイスを使用して、参加者の自宅での睡眠を監視するように訓練されます。 参加者がまだ適格である場合、参加者は、最初のスクリーニング訪問の少なくとも 1 週間後に行われる 2 回目のスクリーニング訪問のために戻ってくるよう求められます。 2回目の訪問では、睡眠モニタリングデータが見直され、参加者は調査官の定量的官能検査手順に紹介されます。 参加者は、痛みの重症度と不快感のベースライン推定値を評価するために、熱、圧力、および冷水によって刺激されます。 参加者はその後、治験責任医師の治験薬投与プロセスを受けます。このプロセスでは、薬物またはプラセボのいずれかを含む可能性のある最大 3 回の注射が行われます。 このプロセス全体を通して、鎮痛反応を評価するために定量的官能検査が行われ、乱用の傾向を評価するために質問票が提供されます。

参加者が適格なままである場合、参加者は 3 回目の訪問に来て、治験責任医師の臨床研究ユニットで 4 泊 4 日連続して過ごすよう求められます。 参加者の訪問中、参加者は標準化されたアンケートに記入し、定量的官能検査を受けます。 参加者は無作為に割り付けられ、2 日目と 3 日目に睡眠の断片化、睡眠継続の中断、または妨げられない睡眠のいずれかを受けます。 2回目のスクリーニング訪問。 その後、参加者は 4 泊目の睡眠を妨げられずに滞在し、翌朝退院します。