Влияние экспериментальных нарушений сна на рецепторную функцию исследуемого препарата (Sleep-MOR)

Основываясь на доклинических данных и предварительных исследованиях, исследователи предполагают, что нарушение непрерывности сна (SCD) и/или фрагментация сна (SF), две модели сна, обычно наблюдаемые как при хронической боли, так и при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, изменят доступность исследуемых рецепторов лекарств при нисходящей боли. тормозные пути и пути обработки вознаграждения. Исследователи также предполагают, что эти формы нарушения сна увеличат риск за счет снижения обезболивающей эффективности и / или усиления стандартных мер ответственности за злоупотребление.

Исследователи проведут параллельный групповой эксперимент, в котором 100 здоровых субъектов будут рандомизированы на две ночи любого из экспериментов:

1. ВСС (откровенные, длительные, ночные пробуждения с укорочением продолжительности сна, паттерн, связанный с бессонницей);
2. SF (множественные частые пробуждения без бодрствования с сохраненной продолжительностью сна, картина, наблюдаемая при апноэ во сне); или
3. спокойный сон (США). Затем субъекты выполнят карфентаниловую позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) сканирования мозга, разделенную на две фазы (в состоянии покоя для измерения потенциала связывания базальных рецепторов (BP) и во время боли для количественной оценки высвобождения эндогенного лекарства). Затем исследователи будут использовать плацебо-контролируемую парадигму многократного приема для оценки обезболивающей эффективности и вероятности злоупотребления исследуемым лекарством. Анальгетическая эффективность и склонность к злоупотреблению будут оцениваться с использованием количественных сенсорных тестов и стандартных процедур.

Установление того, влияют ли распространенные и поддающиеся лечению формы нарушений сна напрямую на доступность церебральных рецепторов, обезболивание и склонность к злоупотреблениям, изменит понимание того, как нарушение сна является фактором риска расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и хронической боли, и приведет к новым усилиям по профилактике и изменениям в практике лечения боли. .

Цели:

ЦЕЛЬ 1: Оценить, изменяют ли экспериментальные SCD и/или SF базальные (в покое) или вызванные болью связывающие потенциалы (BP) в областях мозга, связанных с нисходящим торможением боли [дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛПФК), передняя поясная кора, миндалевидное тело, островок, периакведуктальное серое и прилежащее ядро].

Н1. По сравнению с УЗИ, SCD и SF продемонстрируют измененное базальное АД в интересующих областях.

Н2. По сравнению с УЗИ, SCD и SF будут демонстрировать притупленное высвобождение эндогенного ответа на лекарство (базальное АД - АД, вызванное болью).

ЦЕЛЬ 2: Изучить, изменяют ли экспериментальные SCD и/или SF анальгетический ответ и склонность к злоупотреблению исследуемым препаратом.

Н3. По сравнению с УЗИ, SCD и SF снижают анальгезию. Н4. По сравнению с США, SCD и SF повысят высокую ценность препарата, «приятность» и денежную оценку исследуемого препарата.

ЦЕЛЬ 3: Определить, связаны ли АД в интересующих областях мозга с анальгезией и предрасположенностью к злоупотреблениям, и оценить степень, в которой ассоциации различаются в зависимости от состояния сна или пола.

Дизайн исследования:

Участие в этом исследовании включает в себя три визита, которые завершаются примерно за 6 недель. Первый визит — это скрининговый визит, во время которого участники заполнят стандартизированные анкеты для оценки медицинской и психиатрической истории, а также характера сна. Участники также пройдут медицинский осмотр и сдадут анализ крови для проверки состояния здоровья участников. Участники также будут обучены использовать дневник сна и устройства для мониторинга сна участников дома. Если участник по-прежнему имеет право на участие, его попросят вернуться для второго визита для скрининга, который состоится не менее чем через неделю после первого. Во время второго визита будут рассмотрены данные мониторинга сна, и участник будет ознакомлен с процедурами количественного сенсорного тестирования исследователей. Участников будут стимулировать теплом, давлением и холодной водой, чтобы оценить базовые оценки тяжести и неприятности боли. Затем участники пройдут процесс введения исследуемого препарата исследователями, где будет сделано до трех инъекций, которые могут содержать либо лекарство, либо плацебо. На протяжении всего этого процесса будет проводиться количественное сенсорное тестирование для оценки обезболивающего ответа, и будут даны анкеты для оценки склонности к злоупотреблению.

Если участники сохранят право на участие, им будет предложено прийти на третий визит и провести четыре ночи и дня подряд в исследовательском отделе клинических исследований. На протяжении всего визита участники будут заполнять стандартизированные анкеты и проходить количественные сенсорные тесты. Участники будут рандомизированы для прохождения фрагментации сна, нарушения непрерывности сна или спокойного сна во 2 и 3 ночи. На третий день участники пройдут 90-минутное сканирование ПЭТ и пройдут процедуру введения исследуемого препарата, аналогичную той, что была сделана в второй скрининговый визит. Затем участники останутся на четвертую ночь спокойного сна и будут выписаны на следующее утро.