Efectos de los trastornos experimentales del sueño sobre la función del receptor del fármaco del estudio (Sleep-MOR)

Con base en datos preclínicos y estudios preliminares, los investigadores plantean la hipótesis de que la interrupción de la continuidad del sueño (SCD) y/o la fragmentación del sueño (SF), dos patrones de sueño comúnmente observados tanto en el dolor crónico como en los trastornos por uso de sustancias, alterarán la disponibilidad del receptor del fármaco del estudio en el dolor descendente. Vías inhibidoras y de procesamiento de recompensas. Los investigadores plantean además la hipótesis de que estas formas de interrupción del sueño aumentarán el riesgo al reducir la eficacia analgésica y/o mejorar las medidas estándar de riesgo de abuso.

Los investigadores realizarán un experimento de grupo paralelo que asignará aleatoriamente a 100 sujetos sanos a dos noches de cualquiera de los experimentos:

1. SCD (despertares nocturnos prolongados y francos con duración reducida del sueño, un patrón asociado con el insomnio);
2. SF (despertares múltiples, frecuentes, sin despertar, con duración del sueño preservada, un patrón observado en la apnea del sueño); o
3. Sueño sin perturbaciones (EE. UU.). Luego, los sujetos completarán una tomografía por emisión de positrones (PET) con carfentanilo dividida en dos fases (reposo para medir el potencial de unión al receptor basal (BP) y durante el dolor para cuantificar la liberación de medicación endógena). Luego, los investigadores utilizarán un paradigma de dosis múltiples controlado con placebo para evaluar la eficacia analgésica y la posibilidad de abuso de un medicamento de estudio. La eficacia analgésica y la posibilidad de abuso se evaluarán mediante pruebas sensoriales cuantitativas y procedimientos estándar.

Establecer si las formas comunes y tratables de trastornos del sueño alteran directamente la disponibilidad de receptores cerebrales, la analgesia y la posibilidad de abuso transformará la comprensión de cómo los trastornos del sueño son un factor de riesgo para el trastorno por uso de sustancias y el dolor crónico y conducirá a nuevos esfuerzos de prevención y cambios en la práctica del manejo del dolor. .

Objetivos:

OBJETIVO 1: Evaluar si SCD experimental y/o SF altera(n) los potenciales de unión basales (en reposo) o evocados por dolor (BP) en regiones cerebrales asociadas con la inhibición del dolor descendente [corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), corteza cingulada anterior, amígdala, ínsula, sustancia gris periacueductal y núcleo accumbens].

H1. En comparación con la ecografía, SCD y SF demostrarán una PA basal alterada en las regiones de interés.

H2. En comparación con la ecografía, la SCD y la SF demostrarán una liberación atenuada de la respuesta al fármaco endógeno (PA basal: PA provocada por el dolor).

OBJETIVO 2: Examinar si la SCD y/o SF experimental altera la respuesta analgésica y el perfil de riesgo de abuso de un medicamento en estudio.

H3. Comparado con US, SCD y SF disminuirán la analgesia. H4. En comparación con EE. UU., SCD y SF aumentarán el alto nivel de fármaco, el "gusto" y la valoración monetaria del medicamento del estudio.

OBJETIVO 3: Determinar si los BP en las regiones del cerebro de interés están asociados con la analgesia y la responsabilidad por abuso y evaluar en qué medida las asociaciones difieren según la condición del sueño o el sexo.

Diseño del estudio:

La participación en este estudio implica tres visitas que se completan en aproximadamente 6 semanas. La primera visita es una visita de detección, donde los participantes completarán cuestionarios estandarizados para evaluar el historial médico y psiquiátrico, así como los patrones de sueño. Los participantes también recibirán un examen físico y se someterán a análisis de sangre para verificar el estado de salud de los participantes. Los participantes también recibirán capacitación para usar un diario de sueño y dispositivos para monitorear el sueño de los participantes en el hogar. Si el participante sigue siendo elegible, se le pedirá que regrese para una segunda visita de evaluación que se realizará al menos una semana después de la primera. En la segunda visita, se revisarán los datos de monitoreo del sueño y se le presentará al participante los procedimientos de prueba sensorial cuantitativa de los investigadores. Los participantes serán estimulados por el calor, la presión y el agua fría para evaluar las estimaciones iniciales de la gravedad y el malestar del dolor. Luego, los participantes se someterán al proceso de administración del fármaco del estudio de los investigadores, en el que se administrarán hasta tres inyecciones que pueden contener un fármaco o un placebo. A lo largo de este proceso, se realizarán pruebas sensoriales cuantitativas para evaluar la respuesta analgésica y se entregarán cuestionarios para evaluar la responsabilidad por abuso.

Si los participantes siguen siendo elegibles, se les pedirá que vengan a una tercera visita y pasen cuatro noches y días consecutivos en la unidad de investigación clínica de los investigadores. A lo largo de la visita de los participantes, los participantes completarán cuestionarios estandarizados y se someterán a pruebas sensoriales cuantitativas. Los participantes serán aleatorizados para someterse a fragmentación del sueño, interrupción de la continuidad del sueño o sueño sin perturbaciones en las noches 2 y 3. En el tercer día, a los participantes se les realizará una tomografía por emisión de positrones de 90 minutos y se someterán a un procedimiento de administración del fármaco del estudio similar al que se realizó en la segunda visita de selección. Luego, los participantes permanecerán una cuarta noche de sueño tranquilo y serán dados de alta a la mañana siguiente.