Effekter av eksperimentelle søvnforstyrrelser på reseptorfunksjonen til studiemedikamentet (Sleep-MOR)

Basert på prekliniske data og foreløpige studier, antar etterforskerne at søvnkontinuitetsforstyrrelse (SCD) og/eller søvnfragmentering (SF), to søvnmønstre som ofte observeres ved både kroniske smerter og rusforstyrrelser, vil endre tilgjengeligheten av studiemedikamentreseptorer ved fallende smerte. hemmende og belønningsbehandlingsveier. Etterforskerne antar videre at disse formene for søvnforstyrrelser vil øke risikoen ved å redusere smertestillende effekt og/eller forbedre standardtiltak for misbruksansvar.

Etterforskerne vil gjennomføre et parallelt gruppeeksperiment som vil randomisere 100 friske forsøkspersoner til to netter med enten eksperimentell:

1. SCD (oppriktige, langvarige, nattlige oppvåkninger med redusert søvnvarighet, et mønster assosiert med søvnløshet);
2. SF (flere, hyppige, ikke-våkne opphisselser med bevart søvnvarighet, et mønster observert ved søvnapné); eller
3. uforstyrret søvn (US). Forsøkspersonene vil deretter fullføre en Carfentanil positron emisjonstomografi (PET) hjerneavbildningsskanning delt inn i to faser (hvile for å måle basal reseptorbindingspotensial (BP) og under smerte for å kvantifisere endogen medisinfrigjøring). Etterforskerne vil deretter bruke et placebokontrollert, flerdoseparadigme for å evaluere den smertestillende effekten og misbruksansvaret til en studiemedisin. Analgetisk effekt og misbruksansvar vil bli evaluert ved hjelp av kvantitativ sensorisk testing og standardprosedyrer.

Å fastslå om vanlige og behandlingsbare former for søvnforstyrrelser direkte endrer cerebral reseptortilgjengelighet, analgesi og misbruksansvar vil transformere forståelsen av hvordan søvnforstyrrelser er en risikofaktor for rusforstyrrelser og kroniske smerter, og føre til nye forebyggingstiltak og endringer i smertebehandlingspraksis. .

Mål:

MÅL 1: Å evaluere om eksperimentell SCD og/eller SF endrer basale (hvilende) eller smertefremkalte bindingspotensialer (BP) i hjerneregioner assosiert med synkende smertehemming [dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), anterior cingulate cortex, amygdala, insula, periaqueductal grå og nucleus accumbens].

H1. Sammenlignet med USA vil SCD og SF vise endret basal BP i områder av interesse.

H2. Sammenlignet med USA, vil SCD og SF vise en stump frigjøring av endogen medikamentrespons (basal BP-smerte fremkalt BP).

MÅL 2: Å undersøke om eksperimentell SCD og/eller SF endrer den analgetiske responsen og ansvarsprofilen for misbruk av en studiemedisin.

H3. Sammenlignet med USA, vil SCD og SF redusere smertestillende. H4. Sammenlignet med USA, vil SCD og SF øke stoffet høy, "liking" og pengeverdien av studiemedisinen.

MÅL 3: Å finne ut om BP i hjerneregioner av interesse er assosiert med analgesi og misbruksansvar og evaluere i hvilken grad assosiasjoner er forskjellige etter søvntilstand eller kjønn.

Studere design:

Deltakelse i denne studien innebærer tre besøk som gjennomføres på ca. 6 uker. Det første besøket er et screeningbesøk, hvor deltakerne skal fylle ut standardiserte spørreskjemaer for å vurdere medisinsk og psykiatrisk historie samt søvnmønster. Deltakerne vil også motta en fysisk undersøkelse og vil gjennomgå blodprøver for å bekrefte deltakernes helsestatus. Deltakerne vil også bli opplært til å bruke søvndagbok og enheter for å overvåke deltakernes søvn hjemme. Hvis deltakeren fortsatt er kvalifisert, vil deltakeren bli bedt om å komme tilbake for et andre screeningbesøk som finner sted minst en uke etter det første. Ved det andre besøket vil søvnovervåkingsdata bli gjennomgått og deltakeren vil bli introdusert for etterforskernes kvantitative sensoriske testprosedyrer. Deltakerne vil bli stimulert av varme, trykk og kaldt vann for å vurdere baseline estimater av smerte alvorlighetsgrad og ubehageligheter. Deltakerne vil deretter gjennomgå etterforskernes administrasjonsprosess for studiemedisin, hvor det vil bli gitt opptil tre injeksjoner som kan inneholde enten et medikament eller en placebo. Gjennom denne prosessen vil kvantitativ sensorisk testing bli utført for å vurdere smertestillende respons og spørreskjemaer vil bli gitt for å vurdere misbruksansvar.

Hvis deltakerne fortsatt er kvalifisert, vil deltakerne bli bedt om å komme på et tredje besøk og tilbringe fire netter og dager på rad ved etterforskernes kliniske forskningsenhet. Gjennom deltakernes besøk vil deltakerne fylle ut standardiserte spørreskjemaer og gjennomgå kvantitativ sensorisk testing. Deltakerne vil bli randomisert til å gjennomgå enten søvnfragmentering, søvnkontinuitetsforstyrrelse eller uforstyrret søvn på natt 2 og 3. På den tredje dagen vil deltakerne ha en 90-minutters PET-skanning og vil gjennomgå en prosedyre for administrering av studiemedisin som ligner på det som ble gjort i det andre visningsbesøket. Deltakerne vil deretter overnatte en fjerde natt med uforstyrret søvn og skrives ut neste morgen.