Efeitos de distúrbios experimentais do sono na função do receptor da droga do estudo (Sleep-MOR)

Com base em dados pré-clínicos e estudos preliminares, os pesquisadores levantam a hipótese de que a interrupção da continuidade do sono (SCD) e/ou a fragmentação do sono (SF), dois padrões de sono comumente observados tanto na dor crônica quanto nos transtornos por uso de substâncias, alterarão a disponibilidade do receptor de drogas do estudo na dor descendente vias de processamento inibitório e de recompensa. Os investigadores levantam a hipótese de que essas formas de interrupção do sono aumentarão o risco, reduzindo a eficácia analgésica e/ou aumentando as medidas padrão de risco de abuso.

Os investigadores conduzirão um experimento de grupo paralelo que randomizará 100 indivíduos saudáveis ​​para duas noites de experimento:

1. SCD (despertares noturnos francos e prolongados com duração do sono reduzida, um padrão associado à insônia);
2. SF (despertares múltiplos, frequentes e não acordados com duração do sono preservada, um padrão observado na apnéia do sono); ou
3. sono tranquilo (EUA). Os indivíduos então completarão uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) de Carfentanil dividida em duas fases (repouso para medir o potencial de ligação do receptor basal (BP) e durante a dor para quantificar a liberação endógena de medicação). Os investigadores usarão então um paradigma de dose múltipla controlado por placebo para avaliar a eficácia analgésica e o risco de abuso de um medicamento em estudo. A eficácia analgésica e o risco de abuso serão avaliados usando testes sensoriais quantitativos e procedimentos padrão.

Estabelecer se as formas comuns e tratáveis ​​de distúrbios do sono alteram diretamente a disponibilidade de receptores cerebrais, a analgesia e o risco de abuso transformará a compreensão de como os distúrbios do sono são um fator de risco para transtornos por uso de substâncias e dor crônica e levarão a novos esforços de prevenção e mudanças na prática de controle da dor .

Objetivos.

OBJETIVO 1: Avaliar se a SCD experimental e/ou SF altera(m) os potenciais de ligação (BP) basais (repouso) ou evocados pela dor em regiões cerebrais associadas à inibição da dor descendente [córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC), córtex cingulado anterior, amígdala, ínsula, substância cinzenta periaquedutal e núcleo accumbens].

H1. Em comparação com US, SCD e SF demonstrarão PA basal alterada em regiões de interesse.

H2. Em comparação com US, SCD e SF demonstrarão uma liberação atenuada da resposta endógena ao medicamento (PA basal-PA evocada pela dor).

OBJETIVO 2: Examinar se a SCD experimental e/ou SF altera a resposta analgésica e o perfil de risco de abuso de um medicamento em estudo.

H3. Em comparação com US, SCD e SF diminuirão a analgesia. H4. Em comparação com os EUA, SCD e SF aumentarão o consumo de drogas, o "gosto" e a avaliação monetária da medicação em estudo.

OBJETIVO 3: Determinar se os BPs em regiões cerebrais de interesse estão associados à analgesia e ao abuso e avaliar até que ponto as associações diferem por condição de sono ou sexo.

Design de estudo:

A participação neste estudo envolve três visitas que são concluídas em aproximadamente 6 semanas. A primeira visita é uma visita de triagem, onde os participantes preencherão questionários padronizados para avaliar o histórico médico e psiquiátrico, bem como os padrões de sono. Os participantes também receberão um exame físico e passarão por exames de sangue para verificar o estado de saúde dos participantes. Os participantes também serão treinados para usar um diário de sono e dispositivos para monitorar o sono dos participantes em casa. Se o participante ainda for elegível, será solicitado que ele volte para uma segunda visita de triagem, que ocorrerá pelo menos uma semana após a primeira. Na segunda visita, os dados de monitoramento do sono serão revisados ​​e o participante será apresentado aos procedimentos de teste sensorial quantitativo dos investigadores. Os participantes serão estimulados por calor, pressão e água fria para avaliar as estimativas iniciais da intensidade e desconforto da dor. Os participantes então passarão pelo processo de administração do medicamento do estudo dos investigadores, onde serão dadas até três injeções que podem conter um medicamento ou um placebo. Ao longo deste processo, testes sensoriais quantitativos serão feitos para avaliar a resposta analgésica e questionários serão aplicados para avaliar a responsabilidade pelo abuso.

Se os participantes permanecerem elegíveis, eles serão solicitados a fazer uma terceira visita e passar quatro noites e dias consecutivos na unidade de pesquisa clínica dos investigadores. Durante a visita dos participantes, eles preencherão questionários padronizados e serão submetidos a testes sensoriais quantitativos. Os participantes serão randomizados para sofrer fragmentação do sono, interrupção da continuidade do sono ou sono não perturbado nas noites 2 e 3. No terceiro dia, os participantes farão uma PET scan de 90 minutos e passarão por um procedimento de administração do medicamento do estudo semelhante ao que foi feito em a segunda visita de triagem. Os participantes permanecerão por uma quarta noite de sono tranquilo e receberão alta na manhã seguinte.