Virkninger af eksperimentelle søvnforstyrrelser på receptorfunktion af undersøgelseslægemiddel (Sleep-MOR)

Baseret på prækliniske data og foreløbige undersøgelser antager efterforskerne, at søvnkontinuitetsforstyrrelser (SCD) og/eller søvnfragmentering (SF), to søvnmønstre, der almindeligvis observeres ved både kroniske smerter og stofbrugsforstyrrelser, vil ændre studiets lægemiddelreceptortilgængelighed ved faldende smerte hæmmende og belønningsprocesser. Efterforskerne antager yderligere, at disse former for søvnforstyrrelser vil øge risikoen ved at reducere den analgetiske effekt og/eller forbedre standardforanstaltningerne for misbrugsansvar.

Efterforskerne vil udføre et parallelt gruppeeksperiment, der vil randomisere 100 raske forsøgspersoner til to nætter af enten eksperimentel:

1. SCD (oprigtige, langvarige, natlige opvågninger med indskrænket søvnvarighed, et mønster forbundet med søvnløshed);
2. SF (flere, hyppige, ikke-vågne ophidselser med bevaret søvnvarighed, et mønster observeret ved søvnapnø); eller
3. uforstyrret søvn (US). Forsøgspersoner vil derefter gennemføre en Carfentanil positron emission tomografi (PET) hjernebilledscanning opdelt i to faser (hvile for at måle basal receptorbindingspotentiale (BP) og under smerte for at kvantificere endogen medicinfrigivelse). Efterforskerne vil derefter bruge et placebo-kontrolleret, multipel dosis-paradigme til at evaluere den analgetiske virkning og misbrugsansvar af en undersøgelsesmedicin. Analgetisk effekt og misbrugsansvar vil blive evalueret ved hjælp af kvantitativ sensorisk testning og standardprocedurer.

At fastslå, om almindelige og behandlelige former for søvnforstyrrelser direkte ændrer cerebral receptortilgængelighed, analgesi og misbrugsansvar, vil transformere forståelsen af, hvordan søvnforstyrrelser er en risikofaktor for stofmisbrugsforstyrrelser og kroniske smerter og føre til nye forebyggende indsatser og ændringer i smertebehandlingspraksis. .

Mål:

MÅL 1: At evaluere om eksperimentel SCD og/eller SF ændrer basale (hvilende) eller smertefremkaldte bindingspotentialer (BP) i hjerneregioner forbundet med faldende smertehæmning [dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC), anterior cingulate cortex, amygdala, insula, periaqueductal grå og nucleus accumbens].

H1. Sammenlignet med USA vil SCD og SF vise ændret basal BP i områder af interesse.

H2. Sammenlignet med USA vil SCD og SF demonstrere en afstumpet frigivelse af endogent lægemiddelrespons (basal BP-smerte fremkaldt BP).

MÅL 2: At undersøge, om eksperimentel SCD og/eller SF ændrer den analgetiske respons og ansvarsprofilen for misbrug af en undersøgelsesmedicin.

H3. Sammenlignet med USA vil SCD og SF mindske analgesi. H4. Sammenlignet med USA vil SCD og SF øge lægemiddelhøjden, "likes" og den monetære værdiansættelse af undersøgelsesmedicinen.

MÅL 3: At afgøre, om BP'er i hjerneområder af interesse er forbundet med analgesi og misbrugsansvar og evaluere, i hvilken grad associationer er forskellige efter søvntilstand eller køn.

Studere design:

Deltagelse i denne undersøgelse involverer tre besøg, som afsluttes på cirka 6 uger. Det første besøg er et screeningsbesøg, hvor deltagerne vil udfylde standardiserede spørgeskemaer for at vurdere medicinsk og psykiatrisk historie samt søvnmønstre. Deltagerne vil også modtage en fysisk undersøgelse og vil gennemgå blodprøver for at verificere deltagernes helbredsstatus. Deltagerne vil også blive trænet i at bruge en søvndagbog og enheder til at overvåge deltagernes søvn derhjemme. Hvis deltageren stadig er kvalificeret, vil deltageren blive bedt om at vende tilbage til et andet screeningsbesøg, som finder sted mindst en uge efter det første. Ved det andet besøg vil søvnovervågningsdata blive gennemgået, og deltageren vil blive introduceret til efterforskernes kvantitative sensoriske testprocedurer. Deltagerne vil blive stimuleret af varme, tryk og koldt vand til at vurdere baseline estimater af smertens sværhedsgrad og ubehageligheder. Deltagerne vil derefter gennemgå efterforskernes lægemiddeladministrationsproces, hvor der vil blive givet op til tre injektioner, der kan indeholde enten et lægemiddel eller en placebo. Gennem hele denne proces vil der blive udført kvantitative sensoriske tests for at vurdere smertestillende respons, og der vil blive givet spørgeskemaer for at vurdere ansvar for misbrug.

Hvis deltagerne forbliver kvalificerede, vil deltagerne blive bedt om at komme på et tredje besøg og tilbringe fire på hinanden følgende nætter og dage på efterforskernes kliniske forskningsenhed. Under deltagernes besøg vil deltagerne udfylde standardiserede spørgeskemaer og gennemgå kvantitative sensoriske tests. Deltagerne vil blive randomiseret til at gennemgå enten søvnfragmentering, afbrydelse af søvnkontinuitet eller uforstyrret søvn på 2. og 3. nat. På den tredje dag vil deltagerne få en 90 minutters PET-scanning og gennemgå en procedure for indgivelse af lægemiddel, der svarer til det, der blev gjort i det andet screeningsbesøg. Deltagerne bliver herefter en fjerde nats uforstyrret søvn og bliver udskrevet den følgende morgen.