Auswirkungen experimenteller Schlafstörungen auf die Rezeptorfunktion des Studienmedikaments (Sleep-MOR)

Basierend auf präklinischen Daten und vorläufigen Studien nehmen die Forscher an, dass Schlafkontinuitätsstörung (SCD) und/oder Schlaffragmentierung (SF), zwei Schlafmuster, die häufig sowohl bei chronischen Schmerzen als auch bei Substanzgebrauchsstörungen beobachtet werden, die Verfügbarkeit von Rezeptoren des Studienmedikaments bei absteigendem Schmerz verändern werden Hemmungs- und Belohnungsverarbeitungswege. Die Ermittler gehen weiter davon aus, dass diese Formen von Schlafstörungen das Risiko erhöhen, indem sie die analgetische Wirksamkeit verringern und/oder die Standardmaßnahmen zur Missbrauchshaftung verbessern.

Die Forscher werden ein paralleles Gruppenexperiment durchführen, bei dem 100 gesunde Probanden zufällig zwei Nächte lang mit einem der beiden Experimente belegt werden:

1. SCD (offenes, verlängertes, nächtliches Erwachen mit verkürzter Schlafdauer, ein Muster, das mit Schlaflosigkeit verbunden ist);
2. SF (mehrfaches, häufiges Erwachen ohne Wachzustand mit erhaltener Schlafdauer, ein Muster, das bei Schlafapnoe beobachtet wird); oder
3. ungestörter Schlaf (US). Die Probanden werden dann einen Carfentanil-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebungsscan des Gehirns durchführen, der in zwei Phasen unterteilt ist (Ruhe, um das basale Rezeptorbindungspotential (BP) zu messen, und während der Schmerzen, um die endogene Medikamentenfreisetzung zu quantifizieren). Die Prüfärzte werden dann ein Placebo-kontrolliertes Mehrfachdosis-Paradigma verwenden, um die analgetische Wirksamkeit und Missbrauchsgefahr einer Studienmedikation zu bewerten. Analgetische Wirksamkeit und Missbrauchshaftung werden mit quantitativen sensorischen Tests und Standardverfahren bewertet.

Die Feststellung, ob häufige und behandelbare Formen von Schlafstörungen die Verfügbarkeit zerebraler Rezeptoren, Analgesie und Missbrauchsanfälligkeit direkt verändern, wird das Verständnis dafür verändern, wie Schlafstörungen ein Risikofaktor für Substanzgebrauchsstörungen und chronische Schmerzen sind, und zu neuartigen Präventionsbemühungen und Änderungen in der Schmerzbehandlungspraxis führen .

Ziele:

ZIEL 1: Bewertung, ob experimentelle SCD und/oder SF basale (Ruhe) oder schmerzevozierte Bindungspotentiale (BP) in Gehirnregionen verändern, die mit absteigender Schmerzhemmung assoziiert sind [dorsolateraler präfrontaler Kortex (DLPFC), anteriorer cingulärer Kortex, Amygdala, Insula, periaquäduktales Grau und Nucleus accumbens].

H1. Im Vergleich zu US zeigen SCD und SF in interessierenden Regionen einen veränderten basalen Blutdruck.

H2. Im Vergleich zu US zeigen SCD und SF eine abgeschwächte Freisetzung der endogenen Arzneimittelreaktion (basaler BD – schmerzinduzierter BP).

ZIEL 2: Untersuchung, ob experimentelle SCD und/oder SF die analgetische Reaktion und das Missbrauchshaftungsprofil einer Studienmedikation verändern.

H3. Im Vergleich zu US verringern SCD und SF die Analgesie. H4. Im Vergleich zu den USA werden SCD und SF das Arzneimittel-High, das „Gefallen“ und die monetäre Bewertung der Studienmedikation erhöhen.

ZIEL 3: Bestimmung, ob BPs in interessierenden Gehirnregionen mit Analgesie und Missbrauchsanfälligkeit verbunden sind, und Bewertung des Ausmaßes, in dem sich die Assoziationen je nach Schlafzustand oder Geschlecht unterscheiden.

Studiendesign:

Die Teilnahme an dieser Studie umfasst drei Besuche, die in etwa 6 Wochen abgeschlossen sind. Der erste Besuch ist ein Screening-Besuch, bei dem die Teilnehmer standardisierte Fragebögen ausfüllen, um die medizinische und psychiatrische Vorgeschichte sowie das Schlafverhalten zu beurteilen. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine körperliche Untersuchung und werden Bluttests unterzogen, um den Gesundheitszustand der Teilnehmer zu überprüfen. Die Teilnehmer werden auch darin geschult, ein Schlaftagebuch und Geräte zu verwenden, um den Schlaf der Teilnehmer zu Hause zu überwachen. Wenn der Teilnehmer immer noch teilnahmeberechtigt ist, wird der Teilnehmer gebeten, zu einem zweiten Screening-Besuch zurückzukehren, der mindestens eine Woche nach dem ersten stattfindet. Beim zweiten Besuch werden die Schlafüberwachungsdaten überprüft und der Teilnehmer wird in die quantitativen sensorischen Testverfahren der Ermittler eingeführt. Die Teilnehmer werden durch Hitze, Druck und kaltes Wasser stimuliert, um die Grundlinienschätzungen der Schmerzstärke und -unannehmlichkeit zu beurteilen. Die Teilnehmer werden dann dem Verabreichungsprozess des Studienmedikaments der Prüfärzte unterzogen, bei dem bis zu drei Injektionen verabreicht werden, die entweder ein Medikament oder ein Placebo enthalten können. Während dieses Prozesses werden quantitative sensorische Tests durchgeführt, um die analgetische Wirkung zu beurteilen, und es werden Fragebögen zur Beurteilung der Missbrauchshaftung gegeben.

Wenn die Teilnehmer teilnahmeberechtigt bleiben, werden die Teilnehmer gebeten, zu einem dritten Besuch zu kommen und vier aufeinanderfolgende Nächte und Tage in der klinischen Forschungseinheit der Prüfärzte zu verbringen. Während des gesamten Besuchs werden die Teilnehmer standardisierte Fragebögen ausfüllen und sich quantitativen sensorischen Tests unterziehen. Die Teilnehmer werden randomisiert, um sich in den Nächten 2 und 3 entweder einer Schlaffragmentierung, einer Unterbrechung der Schlafkontinuität oder einem ungestörten Schlaf zu unterziehen. Am dritten Tag werden die Teilnehmer einem 90-minütigen PET-Scan unterzogen und einem ähnlichen Verfahren zur Verabreichung des Studienmedikaments unterzogen wie in der zweite Screening-Besuch. Die Teilnehmer bleiben dann für eine vierte Nacht ungestörten Schlafs und werden am nächsten Morgen entlassen.