실험적 수면 장애가 연구 약물의 수용체 기능에 미치는 영향 (Sleep-MOR)

전임상 데이터 및 예비 연구를 기반으로 연구자들은 만성 통증 및 물질 사용 장애 모두에서 일반적으로 관찰되는 두 가지 수면 패턴인 수면 연속성 중단(SCD) 및/또는 수면 단편화(SF)가 하강 통증에서 연구 약물 수용체 가용성을 변경시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 억제 및 보상 처리 경로. 연구자들은 이러한 형태의 수면 장애가 진통 효과를 감소시키고/하거나 표준 남용 책임 측정을 강화함으로써 위험을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

조사관은 100명의 건강한 피험자를 무작위로 2일 밤 실험하는 병렬 그룹 실험을 수행합니다.

1. SCD(불면증과 관련된 패턴인 수면 시간 단축을 동반한 솔직하고 장기간의 야간 각성);
2. SF(수면 무호흡증에서 관찰되는 패턴인 수면 시간이 보존된 여러 번의 빈번한 비각성 각성); 또는
3. 방해받지 않는 수면(US). 피험자는 두 단계로 나누어 Carfentanil 양전자 방출 단층 촬영(PET) 뇌 영상 스캔을 완료합니다(기초 수용체 결합 잠재력(BP)을 측정하기 위한 휴식과 내인성 약물 방출을 정량화하기 위한 통증 동안). 그런 다음 조사관은 연구 약물의 진통 효능 및 남용 가능성을 평가하기 위해 위약 대조, 다중 투여 패러다임을 사용할 것입니다. 진통제 효능 및 남용 책임은 정량적 감각 테스트 및 표준 절차를 사용하여 평가됩니다.

일반적이고 치료 가능한 형태의 수면 장애가 대뇌 수용체 가용성, 진통 및 남용 책임을 직접적으로 변경하는지 여부를 설정하면 수면 장애가 물질 사용 장애 및 만성 통증의 위험 요소인 방식에 대한 이해를 변화시키고 새로운 예방 노력과 통증 관리 관행의 변화로 이어질 것입니다. .

목표:

목표 1: 실험적 SCD 및/또는 SF가 하강 통증 억제와 관련된 뇌 영역에서 기저(휴식) 또는 통증 유발 결합 전위(BP)를 변경하는지 평가하기 위해 insula, periaqueductal gray 및 측좌핵].

H1. 미국과 비교하여 SCD 및 SF는 관심 영역에서 변경된 기초 BP를 보여줍니다.

H2. US와 비교하여 SCD 및 SF는 내인성 약물 반응(기초 BP-통증 유발 BP)의 무딘 방출을 보여줄 것입니다.

목표 2: 실험적 SCD 및/또는 SF가 연구 약물의 진통제 반응 및 남용 책임 프로파일을 변경하는지 여부를 조사합니다.

H3. 미국에 비해 SCD와 SF는 진통 효과를 감소시킵니다. H4. US와 비교하여 SCD 및 SF는 연구 약물의 높은 약물, "좋아요" 및 금전적 평가를 증가시킬 것입니다.

목표 3: 관심 있는 뇌 영역의 BP가 진통 및 남용 책임과 관련이 있는지 확인하고 수면 상태 또는 성별에 따라 연관성이 다른 정도를 평가합니다.

연구 설계:

이 연구에 대한 참여는 약 6주 내에 완료되는 세 번의 방문을 포함합니다. 첫 번째 방문은 스크리닝 방문으로 참가자는 표준화된 설문지를 작성하여 의료 및 정신과 병력과 수면 패턴을 평가합니다. 참가자는 또한 신체 검사를 받고 참가자의 건강 상태를 확인하기 위해 혈액 검사를 받습니다. 참가자는 또한 집에서 참가자의 수면을 모니터링하기 위해 수면 일지 및 장치를 사용하도록 교육을 받습니다. 참가자가 여전히 자격이 있는 경우 참가자는 첫 번째 스크리닝 방문 후 최소 1주일 후에 발생하는 두 번째 스크리닝 방문을 위해 다시 오도록 요청받을 것입니다. 두 번째 방문에서 수면 모니터링 데이터를 검토하고 참가자에게 조사관의 정량적 감각 테스트 절차를 소개합니다. 참가자는 열, 압력 및 냉수로 자극을 받아 통증 심각도 및 불쾌감의 기준 추정치를 평가합니다. 그런 다음 참가자는 약물 또는 위약을 포함할 수 있는 최대 3회의 주사가 제공되는 조사자의 연구 약물 투여 프로세스를 거치게 됩니다. 이 과정 전반에 걸쳐 진통제 반응을 평가하기 위해 정량적 감각 테스트가 수행되고 남용 책임을 평가하기 위해 설문지가 제공됩니다.

참가자가 자격이 있는 경우 참가자는 세 번째 방문을 위해 와서 조사자의 임상 연구 단위에서 연속 4일 밤낮을 보내도록 요청받을 것입니다. 참가자의 방문을 통해 참가자는 표준화된 설문지를 작성하고 정량적 관능 테스트를 받게 됩니다. 참가자는 2일차와 3일차 밤에 수면 단편화, 수면 연속성 중단 또는 방해받지 않는 수면을 겪도록 무작위 배정됩니다. 3일차에 참가자는 90분 동안 PET 스캔을 받고 2015년에 수행된 것과 유사한 연구 약물 투여 절차를 거치게 됩니다. 두 번째 상영관 방문. 그런 다음 참가자는 방해받지 않고 4일 밤 동안 머물며 다음날 아침 퇴원합니다.