Effekter av experimentella sömnstörningar på receptorfunktionen hos studieläkemedlet (Sleep-MOR)

Baserat på prekliniska data och preliminära studier, antar utredarna att sömnkontinuitetsstörning (SCD) och/eller sömnfragmentering (SF), två sömnmönster som vanligtvis observeras vid både kronisk smärta och missbruksstörningar, kommer att förändra studiens läkemedelsreceptortillgänglighet vid fallande smärta hämmande och belöningsprocesser. Utredarna antar vidare att dessa former av sömnstörningar kommer att öka risken genom att minska smärtlindrande effekt och/eller förbättra standardåtgärder för missbruksansvar.

Utredarna kommer att genomföra ett parallellt gruppexperiment som kommer att randomisera 100 friska försökspersoner till två nätter av antingen experiment:

1. SCD (uppriktiga, långvariga, nattliga uppvaknanden med förkortad sömnlängd, ett mönster förknippat med sömnlöshet);
2. SF (flera, frekventa, icke-vakna upphetsningar med bibehållen sömnvaraktighet, ett mönster som observeras vid sömnapné); eller
3. ostörd sömn (USA). Försökspersonerna kommer sedan att genomföra en karfentanil positronemissionstomografi (PET) hjärnavbildning uppdelad i två faser (vila för att mäta basal receptorbindningspotential (BP) och under smärta för att kvantifiera frisättning av endogen medicin). Utredarna kommer sedan att använda ett placebokontrollerat, multipeldosparadigm för att utvärdera den smärtstillande effekten och missbruksansvaret för en studiemedicin. Analgetisk effekt och missbruksansvar kommer att utvärderas med hjälp av kvantitativa sensoriska tester och standardprocedurer.

Att fastställa huruvida vanliga och behandlingsbara former av sömnstörningar direkt förändrar cerebral receptortillgänglighet, smärtlindring och missbruksansvar kommer att förändra förståelsen av hur sömnstörningar är en riskfaktor för missbruksstörningar och kronisk smärta och leda till nya förebyggande ansträngningar och förändringar i smärthanteringspraxis. .

Mål:

SYFTE 1: Att utvärdera om experimentell SCD och/eller SF förändrar basala (vila) eller smärtframkallade bindningspotentialer (BP) i hjärnregioner associerade med fallande smärthämning [dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), anterior cingulate cortex, amygdala, insula, periaqueductal grå och nucleus accumbens].

H1. Jämfört med USA kommer SCD och SF att visa förändrad basal BP i områden av intresse.

H2. Jämfört med USA kommer SCD och SF att visa en trubbig frisättning av endogent läkemedelssvar (basal BP-smärta framkallad BP).

SYFTE 2: Att undersöka om experimentell SCD och/eller SF förändrar det smärtstillande svaret och ansvarsprofilen för missbruk av en studiemedicin.

H3. Jämfört med USA kommer SCD och SF att minska analgesin. H4. Jämfört med USA kommer SCD och SF att öka läkemedlets höga, "gillande" och monetära värdering av studiemedicinen.

SYFTE 3: Att avgöra om blodtrycksfall i hjärnregioner av intresse är associerade med analgesi och missbruksansvar och utvärdera i vilken utsträckning sambanden skiljer sig åt beroende på sömntillstånd eller kön.

Studera design:

Deltagande i denna studie innebär tre besök som avslutas på cirka 6 veckor. Det första besöket är ett screeningbesök, där deltagarna kommer att fylla i standardiserade frågeformulär för att bedöma medicinsk och psykiatrisk historia samt sömnmönster. Deltagarna kommer också att få en fysisk undersökning och kommer att genomgå blodprov för att verifiera deltagarnas hälsostatus. Deltagarna kommer också att utbildas i att använda en sömndagbok och enheter för att övervaka deltagarnas sömn hemma. Om deltagaren fortfarande är berättigad kommer deltagaren att bli ombedd att komma tillbaka för ett andra screeningbesök som inträffar minst en vecka efter det första. Vid det andra besöket kommer sömnövervakningsdata att granskas och deltagaren kommer att introduceras till utredarnas kvantitativa sensoriska testprocedurer. Deltagarna kommer att stimuleras av värme, tryck och kallt vatten för att bedöma baslinjeuppskattningar av smärtans svårighetsgrad och obehag. Deltagarna kommer sedan att genomgå utredarnas studieläkemedelsadministration, där upp till tre injektioner kommer att ges som kan innehålla antingen ett läkemedel eller en placebo. Under hela denna process kommer kvantitativa sensoriska tester att göras för att bedöma smärtstillande svar och frågeformulär kommer att ges för att bedöma ansvar för missbruk.

Om deltagarna fortfarande är berättigade kommer deltagarna att bli ombedda att komma för ett tredje besök och tillbringa fyra på varandra följande nätter och dagar på utredarnas kliniska forskningsenhet. Under deltagarnas besök kommer deltagarna att fylla i standardiserade frågeformulär och genomgå kvantitativa sensoriska tester. Deltagarna kommer att randomiseras till att genomgå antingen sömnfragmentering, sömnkontinuitetsavbrott eller ostörd sömn natt 2 och 3. På den tredje dagen kommer deltagarna att ha en 90 minuters PET-skanning och kommer att genomgå en studieläkemedelsadministrationsprocedur som liknar det som gjordes i det andra visningsbesöket. Deltagarna stannar sedan en fjärde natts ostörd sömn och kommer att skrivas ut följande morgon.