A kísérleti alvászavarok hatása a vizsgált gyógyszer receptorfunkciójára (Sleep-MOR)

A preklinikai adatok és az előzetes vizsgálatok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy az alvás folytonossági zavara (SCD) és/vagy az alvás fragmentációja (SF), két olyan alvási minta, amelyet mind a krónikus fájdalomban, mind a szerhasználati zavarokban gyakran megfigyelnek, megváltoztatja a vizsgált gyógyszerreceptorok elérhetőségét csökkenő fájdalom esetén. gátló és jutalomfeldolgozási útvonalak. A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy az alvászavarok ezen formái növelik a kockázatot azáltal, hogy csökkentik a fájdalomcsillapító hatást és/vagy fokozzák a szokásos visszaélés-felelősségi intézkedéseket.

A kutatók párhuzamos csoportkísérletet fognak végezni, amelyben 100 egészséges alanyt véletlenszerűen választanak ki két éjszakára az egyik kísérletből:

1. SCD (őszinte, hosszan tartó, éjszakai ébredés lerövidített alvásidővel, álmatlansággal társuló minta);
2. SF (többszörös, gyakori, nem ébren ébredések, megőrzött alvásidővel, alvási apnoe esetén megfigyelhető minta); vagy
3. zavartalan alvás (USA). Az alanyok ezután elvégeznek egy karfentanil pozitronemissziós tomográfia (PET) agyi képalkotó vizsgálatot, amelyet két fázisra osztanak (pihenés a bazális receptorkötési potenciál (BP) mérésére, valamint fájdalom alatt az endogén gyógyszerfelszabadulás mennyiségi meghatározása). A vizsgálók ezt követően placebo-kontrollos, többszörös dózisú paradigmát alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer fájdalomcsillapító hatékonyságának és visszaélésszerűségének értékelésére. A fájdalomcsillapító hatásosságát és a visszaélések felelősségét kvantitatív szenzoros tesztek és standard eljárások segítségével értékelik.

Annak megállapítása, hogy az alvászavarok gyakori és kezelhető formái közvetlenül befolyásolják-e az agyi receptorok elérhetőségét, a fájdalomcsillapítást és az abúzus-felelősséget, megváltoztatja annak megértését, hogy az alvászavar miként kockázati tényező a szerhasználati zavarokban és a krónikus fájdalomban, és új megelőzési erőfeszítésekhez és változásokhoz vezet a fájdalomkezelési gyakorlatban. .

Célok:

1. CÉL: Annak értékelése, hogy a kísérleti SCD és/vagy SF megváltoztatja-e a bazális (nyugalmi) vagy fájdalom által kiváltott kötődési potenciált (BP) a csökkenő fájdalomgátlással összefüggő agyi régiókban [dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC), anterior cinguláris kéreg, amygdala, insula, periaqueductal grey és nucleus accumbens].

H1. Az Egyesült Államokkal összehasonlítva az SCD és az SF megváltozott bazális vérnyomást mutat az érdeklődésre számot tartó régiókban.

H2. Összehasonlítva az Egyesült Államokkal, az SCD és az SF az endogén gyógyszerválasz tompított felszabadulását mutatja (bazális BP-fájdalom által kiváltott vérnyomás).

2. CÉLKITŰZÉS: Megvizsgálni, hogy a kísérleti SCD és/vagy SF megváltoztatja-e a vizsgálati gyógyszer fájdalomcsillapító reakcióját és visszaélési felelősségi profilját.

H3. Az USA-hoz képest az SCD és az SF csökkenti a fájdalomcsillapítást. H4. Az USA-hoz képest az SCD és az SF növelni fogja a gyógyszer magas szintjét, a "kedvelést" és a vizsgált gyógyszer pénzbeli értékelését.

3. CÉLKITŰZÉS: Meghatározni, hogy az érdeklődésre számot tartó agyi régiókban fellépő BP-k összefüggésben állnak-e a fájdalomcsillapítással és a bántalmazással, és értékelni, hogy az asszociációk mennyiben térnek el alvási állapot vagy nem szerint.

Dizájnt tanulni:

A tanulmányban való részvétel három látogatást foglal magában, amelyek körülbelül 6 hét alatt fejeződnek be. Az első látogatás egy szűrési látogatás, ahol a résztvevők szabványos kérdőíveket töltenek ki, hogy felmérjék az orvosi és pszichiátriai anamnézist, valamint az alvási szokásokat. A résztvevők fizikális vizsgálaton és vérvizsgálaton is részesülnek, hogy ellenőrizzék a résztvevők egészségi állapotát. A résztvevőket arra is kiképezzük, hogyan használjanak alvásnaplót és olyan eszközöket, amelyek segítségével nyomon követhetik a résztvevők otthoni alvását. Ha a résztvevő továbbra is jogosult, a résztvevőt felkérik, hogy jöjjön vissza egy második szűrésre, amelyre legalább egy héttel az első után kerül sor. A második látogatás alkalmával áttekintik az alvásfigyelés adatait, és a résztvevőt megismertetik a vizsgálók kvantitatív szenzoros vizsgálati eljárásaival. A résztvevőket hő, nyomás és hideg víz serkenti, hogy felmérjék a fájdalom súlyosságának és kellemetlenségeinek kiindulási becsléseit. A résztvevők ezután átesnek a vizsgálók vizsgálati gyógyszerbeadási folyamatán, ahol legfeljebb három injekciót adnak be, amelyek tartalmazhatnak gyógyszert vagy placebót. A folyamat során kvantitatív szenzoros vizsgálatokat végeznek a fájdalomcsillapító válasz értékelésére, és kérdőíveket adnak ki a visszaélések felelősségének felmérésére.

Ha a résztvevők jogosultak maradnak, a résztvevőket felkérik, hogy jöjjenek el egy harmadik látogatásra, és töltsenek négy egymást követő éjszakát és napot a vizsgálók klinikai kutatóegységében. A résztvevők látogatása során a résztvevők szabványos kérdőíveket töltenek ki, és kvantitatív érzékszervi vizsgálaton esnek át. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják úgy, hogy a 2. és 3. éjszakán átesjenek az alvás töredezettségén, az alvásfolytonosság megzavarásán vagy zavartalan alváson. A harmadik napon a résztvevők 90 perces PET-vizsgálatot végeznek, és a vizsgálati gyógyszer beadási eljárásán esnek át, hasonlóan ahhoz, amit a második szűrőlátogatás. A résztvevők ezután a negyedik éjszaka zavartalan alvásban maradnak, és másnap reggel elbocsátják őket.