Sikkerhet og effekter av bruk av Prime-boost HIVIS DNA og MVA-CMDR vaksineregimer med eller uten tolllignende reseptor 4 agonist på HIV-reservoarer hos perinatalt HIV-infiserte barn og ungdom (HVRRICANE)
6. august 2025 oppdatert av: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Fase I, Proof of Concept, åpent, randomisert klinisk forsøk for å evaluere sikkerheten og effektene ved bruk av Prime-boost HIVIS DNA og MVA-CMDR vaksineregimer med eller uten tolllignende reseptor 4 agonist på HIV-reservoarer hos perinatalt HIV-infiserte barn og ungdom
Fase I, Proof of Concept, åpen etikett, randomisert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av bruk av Prime-boost HIVIS DNA og MVA-CMDR vaksineregimer med eller uten tolllignende reseptor 4 agonist på HIV reservoarer hos perinatalt HIV-infiserte barn og ungdom
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HIVIS DNA- og MVA-CMDR-vaksiner induserer immunresponser som er viktige for å fjerne infiserte celler: brede HIV-spesifikke CD8+ cytotoksiske T-celler, potent antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og bindende antistoff (Ab) og nøytraliserende antistoff (NAb).
Studien inkluderer tidlig behandlede barn på grunn av deres sunne immunitet og små HIV-reservoarer.
Å gi lisensiert vaksine, Cervarix®, mot humant papillomavirus (HPV) som inneholder tolllignende reseptor (TLR) 4-agonist med HIVIS-DNA kan øke DNA-antigenbelastningen på dendrittiske celler og fremme adaptive immunresponser mot HIV-vaksinen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Cape Town
-
Tygerberg Hills, Cape Town, Sør-Afrika, 7505
- Stellenbosch University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
9 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV perinatalt infisert
- Kjenn deres HIV+-status
- Startet ART før 6 måneders alder
- Mann og kvinne ≥ 9 år
- Ved generelt god helse
- Plasma viral belastning < 200 kopier/ml på ART ved screening
- CD4-tall over 400 celler/mm3 ved screening
- Deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive må være villige til å praktisere effektiv prevensjon under studien
- Negativ urin β-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest for alle kvinner i fertil alder (postmenarke)
- Tilgjengelighet for oppfølging i planlagt varighet av studiet
- Det kreves å bestå en forståelsestest for deltakere ≥ 18 år eller foreldrene/de juridiske representantene til deltakerne < 18 år før samtykke.
- Skriftlig informert samtykke fra deltakere ≥ 18 år eller forelder(e)/rettslig representant for deltakerne < 18 år. Det kreves også samtykke fra deltakere i alderen 9-17 år.
Laboratoriekriterier innen 8 uker før påmelding
- Hb >11,0 g/dl
- Antall hvite blodlegemer >3000 celler/mm3
- Blodplater >125 000/ mm3
- ALT <1,5 x øvre normalgrense
- Kreatinin <1,5 x øvre normalgrense
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som opplevde virologisk svikt som nødvendiggjorde ART-modifikasjoner
- Deltakere som hadde ART-avbrudd som varte >2 uker
- Tidligere eller nåværende pankreatitt eller historie med alkoholmisbruk.
- Systemisk kortisonbehandling i løpet av de siste 30 dagene
- Deltakere samtidig infisert med kronisk hepatitt B (hepatitt B overflateantigen, HBsAg+) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff, HCV Ab+) ved screening
- Deltakere med tegn på autoimmune sykdommer
- Deltakere med historie med myokarditt
- Deltakere på et hvilket som helst immunmodulerende eller undersøkelsesmiddel
- Gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 (n=10): HIVIS DNA / MVA-CMDR
Arm 1 (n=10) vil motta 1500 mikrogram (0,5 ml) HIVIS DNA IM ved nålefri injeksjon ved uke 0 og 4 etterfulgt av intramuskulær (IM) nålinjeksjon av 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR kl. uke 24 og 36 i samme arm som HIVIS DNA. Deltakere som har blitt randomisert til å motta HIVIS DNA og MVA-CMDR alene (ARM 1) vil få administrert Cervarix etter uke 72, det siste studieoppfølgingsbesøket, hvis nødvendig. |
HIVIS DNA IM ved nålefri injeksjon i uke 0 og 4 etterfulgt av intramuskulær (IM) nålinjeksjon av 1 X 108 IE/mL (1 ml) MVA-CMDR i uke 24 og 36 i samme arm som HIVIS DNA.
|
|
Eksperimentell: Arm 2 (n=10): HIVIS DNA + Cervarix/ / MVA-CMDR
Arm 2 (n=10) vil motta 0,5 ml Cervarix IM ved nålinjeksjon etterfulgt av 1500 mikrogram (0,5 ml) per injeksjon HIVIS DNA IM med en nålfri injeksjonsanordning i huden over (proksimalt til) Cervarix-injeksjonen ( innen 1,5 cm).
De vil motta 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR IM ved nåleinjeksjon i uke 24 og 36 i samme arm som HIVIS DNA.
De vil også motta 0,5 ml Cervarix ved tidspunktet for den første MVACMDR-injeksjonen i den motsatte armen fra MVA-injeksjonen i uke 24.
|
Cervarix IM med kanyleinjeksjon etterfulgt av 1500 mikrogram (0,5 ml) per injeksjon av HIVIS DNA IM med en nålfri injeksjonsanordning i huden over (proksimalt til) Cervarix-injeksjonen (innenfor 1,5 cm).
De vil motta 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR IM ved nåleinjeksjon i uke 24 og 36 i samme arm som HIVIS DNA.
De vil også motta 0,5 ml Cervarix ved tidspunktet for den første MVACMDR-injeksjonen i den motsatte armen fra MVA-injeksjonen i uke 24.
|
|
Eksperimentell: Arm 3 (n=5): Cervarix
Arm 3 (n=5) vil motta 0,5 ml Cervarix ved IM-nålinjeksjon i uke 0, 4 og 24.
|
Cervarix med IM nål injeksjon i uke 0, 4 og 24.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppfordrede og uønskede alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sikkerhet
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Frekvenser av CD4+ T-celler som produserer Tat/Rev-transkripsjon (tat/rev RNA+-celler/106 CD4+ T-celler)
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Endring fra baseline ved uke 24, 36, 48, 60, 72
|
|
HIV-DNA (kopier/106 CD4+ T-celler)
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 28, 48
|
Effektivitet
|
Endring fra baseline ved uke 28, 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppfordrede og uønskede ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sikkerhet
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Uspleisede og multipliserte spleisede RNA+-celler/1000 ng cellulært RNA
Tidsramme: Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
|
IUPM fra totale CD4+ T-celler i blod ved QVOA
Tidsramme: Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Plasma HIV RNA av SCA
Tidsramme: Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Uke 24, 36, 48, 60, 72
|
|
HIV-spesifikke CD8+ og CD4+ T-celler
Tidsramme: Uke 28, 48
|
Immunogisitet
|
Uke 28, 48
|
|
ADCC
Tidsramme: Uke 28, 48
|
Immunogisitet
|
Uke 28, 48
|
|
Bindende og nøytraliserende Ab
Tidsramme: Uke 28, 48
|
Immunogisitet
|
Uke 28, 48
|
|
Globalt genuttrykk på PBMC-er ved RNA-seq
Tidsramme: Uke 28, 48
|
immun respons
|
Uke 28, 48
|
|
Genuttrykk på HIV-spesifikke CD8+ og CD4+ T-celler
Tidsramme: Uke 28, 48
|
immun respons
|
Uke 28, 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Merlin Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
16. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
16. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
Andre studie-ID-numre
- RV534
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .