Säkerhet och effekter av att använda Prime-boost HIVIS DNA- och MVA-CMDR-vaccinregimer med eller utan tollliknande receptor 4-agonist på HIV-reservoarer hos perinatalt HIV-infekterade barn och ungdomar (HVRRICANE)
6 augusti 2025 uppdaterad av: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Fas I, Proof of Concept, öppen etikett, randomiserad klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekterna av att använda Prime-boost HIVIS DNA och MVA-CMDR-vaccinregimer med eller utan tollliknande receptor 4-agonist på HIV-reservoarer hos perinatalt HIV-infekterade barn och ungdom
Fas I, Proof of Concept, öppen etikett, randomiserad klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekterna av att använda Prime-boost HIVIS DNA och MVA-CMDR-vaccinregimer med eller utan tollliknande receptor 4-agonist på HIV-reservoarer hos perinatalt HIV-infekterade barn och ungdom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HIVIS DNA- och MVA-CMDR-vacciner inducerar immunsvar som är viktiga för att rensa infekterade celler: breda HIV-specifika CD8+ cytotoxiska T-celler, potent antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och bindande antikropp (Ab) och neutraliserande antikropp (NAb).
Studien inkluderar tidigt behandlade barn på grund av deras sunda immunitet och små HIV-reservoarer.
Att ge ett licensierat vaccin, Cervarix®, mot humant papillomvirus (HPV) som innehåller toll-like receptor (TLR) 4-agonist med HIVIS-DNA kan öka DNA-antigenbelastningen på dendritiska celler och främja adaptiva immunsvar mot HIV-vaccinet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Cape Town
-
Tygerberg Hills, Cape Town, Sydafrika, 7505
- Stellenbosch University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
9 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV perinatalt infekterad
- Känna till deras HIV+-status
- Initierad ART före 6 månaders ålder
- Man och kvinna ≥ 9 år
- Vid allmänt god hälsa
- Viral plasmabelastning < 200 kopior/ml på ART vid screening
- CD4-antal över 400 celler/mm3 vid screening
- Deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studien
- Negativt urin β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder (postmenarche)
- Tillgänglighet för uppföljning under planerad tid av studien
- Att klara ett förståelsetest krävs för deltagare ≥ 18 år eller förälder/föräldrar/juridiska ombud för deltagare < 18 år innan samtycke.
- Skriftligt informerat samtycke från deltagare ≥ 18 år eller förälder/förälder/juridisk företrädare för deltagare < 18 år. Samtycke från deltagare i åldern 9-17 år kommer också att krävas.
Laboratoriekriterier inom 8 veckor före inskrivning
- Hb >11,0 g/dl
- Antal vita blodkroppar >3000 celler/mm3
- Blodplättar >125 000/ mm3
- ALT <1,5 x övre normalgräns
- Kreatinin <1,5 x övre normalgräns
Exklusions kriterier:
- Deltagare som upplevde virologiskt misslyckande som krävde ART-modifieringar
- Deltagare som hade ART-avbrott som varade >2 veckor
- Tidigare eller aktuell pankreatit eller historia av alkoholmissbruk.
- Systemisk kortisonbehandling under de senaste 30 dagarna
- Deltagare saminfekterade med kronisk hepatit B (hepatit B ytantigen, HBsAg+) eller hepatit C (hepatit C antikropp, HCV Ab+) vid screening
- Deltagare med tecken på autoimmuna sjukdomar
- Deltagare med historia av myokardit
- Deltagare på något immunmodulerande eller prövningsläkemedel
- Gravid eller ammande kvinna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 (n=10): HIVIS DNA/MVA-CMDR
Arm 1 (n=10) kommer att få 1500 mikrogram (0,5 ml) HIVIS DNA IM genom nålfri injektion vid vecka 0 och 4 följt av intramuskulär (IM) nålinjektion av 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR kl. vecka 24 och 36 i samma arm som HIVIS DNA. Deltagare som har randomiserats för att få HIVIS DNA och MVA-CMDR enbart (ARM 1) kommer att administreras Cervarix efter vecka 72, det sista studieuppföljningsbesöket, om så krävs. |
HIVIS DNA IM genom nålfri injektion vid vecka 0 och 4 följt av intramuskulär (IM) nålinjektion av 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR vid vecka 24 och 36 i samma arm som HIVIS DNA.
|
|
Experimentell: Arm 2 (n=10): HIVIS DNA + Cervarix//MVA-CMDR
Arm 2 (n=10) kommer att få 0,5 ml Cervarix IM genom nålinjektion följt av 1500 mikrogram (0,5 ml) per injektion HIVIS DNA IM med en nålfri injektionsanordning i huden ovanför (proximalt) Cervarix-injektionen ( inom 1,5 cm).
De kommer att få 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR IM genom nålinjektion vid vecka 24 och 36 i samma arm som HIVIS DNA.
De kommer också att få 0,5 ml Cervarix vid tidpunkten för den första MVACMDR-injektionen i den motsatta armen från MVA-injektionen vid vecka 24.
|
Cervarix IM genom nålinjektion följt av 1500 mikrogram (0,5 ml) per injektion HIVIS DNA IM med en nålfri injektionsanordning i huden ovanför (proximalt till) Cervarix-injektionen (inom 1,5 cm).
De kommer att få 1 X 108 IE/ml (1 ml) MVA-CMDR IM genom nålinjektion vid vecka 24 och 36 i samma arm som HIVIS DNA.
De kommer också att få 0,5 ml Cervarix vid tidpunkten för den första MVACMDR-injektionen i den motsatta armen från MVA-injektionen vid vecka 24.
|
|
Experimentell: Arm 3 (n=5): Cervarix
Arm 3 (n=5) kommer att få 0,5 ml Cervarix genom IM-nålsinjektion i veckorna 0, 4 och 24.
|
Cervarix genom IM-nålsinjektion i veckorna 0, 4 och 24.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oönskade och oönskade allvarliga biverkningar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Säkerhet
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Frekvenser av CD4+ T-celler som producerar Tat/Rev-transkription (tat/rev RNA+-celler/106 CD4+ T-celler)
Tidsram: Ändring från Baseline vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Ändring från Baseline vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
|
HIV-DNA (kopior/106 CD4+ T-celler)
Tidsram: Ändring från Baseline vecka 28, 48
|
Effektivitet
|
Ändring från Baseline vecka 28, 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Begärda och oönskade icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Säkerhet
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Oskarvade och multiplicerade RNA+-celler/1000 ng cellulärt RNA
Tidsram: Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
|
IUPM från totala CD4+ T-celler i blod med QVOA
Tidsram: Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Plasma HIV RNA av SCA
Tidsram: Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
Effektivitet
|
Vecka 24, 36, 48, 60, 72
|
|
HIV-specifika CD8+ och CD4+ T-celler
Tidsram: Vecka 28, 48
|
Immunogicitet
|
Vecka 28, 48
|
|
ADCC
Tidsram: Vecka 28, 48
|
Immunogicitet
|
Vecka 28, 48
|
|
Bindande och neutraliserande Ab
Tidsram: Vecka 28, 48
|
Immunogicitet
|
Vecka 28, 48
|
|
Globalt genuttryck på PBMCs av RNA-sekv
Tidsram: Vecka 28, 48
|
immunsvar
|
Vecka 28, 48
|
|
Genuttryck på HIV-specifika CD8+ och CD4+ T-celler
Tidsram: Vecka 28, 48
|
immunsvar
|
Vecka 28, 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Merlin Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
16 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
16 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2020
Första postat (Faktisk)
10 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- RV534
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .