Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и последствия использования схем вакцин Prime-boost HIVIS DNA и MVA-CMDR с агонистом Toll-подобного рецептора 4 или без него на резервуары ВИЧ у детей и подростков, инфицированных ВИЧ в перинатальном периоде (HVRRICANE)

6 августа 2025 г. обновлено: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Фаза I, проверка концепции, открытое, рандомизированное клиническое исследование для оценки безопасности и воздействия схем вакцинации Prime-boost HIVIS DNA и MVA-CMDR с агонистом Toll-подобного рецептора 4 или без него на резервуары ВИЧ у перинатально инфицированных ВИЧ детей и молодежь

Фаза I, проверка концепции, открытое, рандомизированное клиническое исследование для оценки безопасности и воздействия схем вакцинации Prime-boost HIVIS DNA и MVA-CMDR с агонистом Toll-подобного рецептора 4 или без него на резервуары ВИЧ у перинатально ВИЧ-инфицированных детей и молодежь

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вакцины HIVIS DNA и MVA-CMDR индуцируют иммунные ответы, важные для элиминации инфицированных клеток: обширные ВИЧ-специфические CD8+ цитотоксические Т-клетки, мощную антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и связывающие антитела (Ab) и нейтрализующие антитела (NAb). В исследование включены дети, пролеченные в раннем возрасте из-за их здорового иммунитета и небольших резервуаров ВИЧ. Введение лицензированной вакцины Церварикс® против вируса папилломы человека (ВПЧ), которая содержит агонист толл-подобного рецептора (TLR) 4 с ДНК ВИЧИС, может увеличить нагрузку ДНК-антигена на дендритные клетки и стимулировать адаптивный иммунный ответ на вакцину против ВИЧ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Cape Town
      • Tygerberg Hills, Cape Town, Южная Африка, 7505
        • Stellenbosch University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

9 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-инфекция перинатально
  2. Знать свой ВИЧ-статус
  3. Начало АРТ в возрасте до 6 месяцев
  4. Мужчина и женщина ≥ 9 лет
  5. В целом хорошее здоровье
  6. Вирусная нагрузка в плазме < 200 копий/мл на АРТ при скрининге
  7. Количество CD4 выше 400 клеток/мм3 при скрининге
  8. Участники детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы практиковать эффективную контрацепцию во время исследования.
  9. Отрицательный тест мочи на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) на беременность у любой женщины детородного возраста (после менархе)
  10. Доступность для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования
  11. Прохождение теста на понимание требуется для участников ≥ 18 лет или родителя (ей) / законного представителя участников < 18 лет до согласия.
  12. Письменное информированное согласие от участников ≥ 18 лет или родителей/законных представителей участников < 18 лет. Также потребуется согласие участников в возрасте 9-17 лет.

  13. Лабораторные критерии в течение 8 недель до зачисления

    • Hb >11,0 г/дл
    • Количество лейкоцитов >3000 клеток/мм3
    • Тромбоциты >125 000/мм3
    • АЛТ <1,5 x верхний предел нормы
    • Креатинин <1,5 x верхний предел нормы

Критерий исключения:

  1. Участники, перенесшие вирусологическую неудачу, потребовавшую модификации АРТ
  2. Участники, у которых был перерыв в АРТ, который длился более 2 недель
  3. Предыдущий или текущий панкреатит или злоупотребление алкоголем в анамнезе.
  4. Системное лечение кортизоном в течение последних 30 дней
  5. Участники, коинфицированные хроническим гепатитом B (поверхностный антиген гепатита B, HBsAg+) или гепатитом C (антитела к гепатиту C, HCV Ab+) при скрининге
  6. Участники с признаками аутоиммунных заболеваний
  7. Участники с историей миокардита
  8. Участники, принимающие любой иммуномодулирующий или исследуемый препарат
  9. Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 (n = 10): ДНК HIVIS / MVA-CMDR

Группа 1 (n = 10) получит 1500 мкг (0,5 мл) ДНК HIVIS в/м путем инъекции без иглы на 0 и 4 неделе с последующей внутримышечной (в/м) инъекцией иглой 1 X 108 МЕ/мл (1 мл) MVA-CMDR в недели 24 и 36 в той же группе, что и ДНК HIVIS.

Участники, которые были рандомизированы для получения только ДНК HIVIS и MVA-CMDR (ARM 1), будут получать Церварикс после 72-й недели, последнего контрольного визита в рамках исследования, если это необходимо.
Биологический: ДНК ВИЧ/MVA-CMDR
ДНК HIVIS внутримышечно путем безыгольной инъекции на 0 и 4 неделе с последующей внутримышечной (IM) инъекцией иглой 1 X 108 МЕ/мл (1 мл) MVA-CMDR на неделе 24 и 36 в той же группе, что и ДНК HIVIS.
Экспериментальный: Группа 2 (n=10): ДНК HIVIS + Церварикс/ / MVA-CMDR
Группа 2 (n = 10) будет получать 0,5 мл Церварикса в/м с помощью иглы, а затем 1500 мкг (0,5 мл) на инъекцию HIVIS DNA в/м с помощью безыгольного устройства для инъекций в кожу выше (проксимальнее) места инъекции Церварикса ( в пределах 1,5 см). Они будут получать 1 X 108 МЕ/мл (1 мл) MVA-CMDR в/м путем инъекции иглой на 24-й и 36-й неделе в той же группе, что и HIVIS DNA. Они также получат 0,5 мл Церварикса во время первой инъекции MVACMDR в руку, противоположную инъекции MVA, на 24-й неделе.
Биологический: ДНК ВИЧИС + Церварикс и MVA-CMDR
Церварикс в/м путем инъекции иглой с последующим введением 1500 мкг (0,5 мл) ДНК HIVIS внутримышечно с помощью безыгольного устройства для инъекций в кожу выше (проксимальнее) места инъекции Церварикса (в пределах 1,5 см). Они будут получать 1 X 108 МЕ/мл (1 мл) MVA-CMDR в/м путем инъекции иглой на 24-й и 36-й неделе в той же группе, что и HIVIS DNA. Они также получат 0,5 мл Церварикса во время первой инъекции MVACMDR в руку, противоположную инъекции MVA, на 24-й неделе.
Экспериментальный: Группа 3 (n=5): Церварикс
Группа 3 (n=5) получит 0,5 мл Церварикса путем внутримышечной инъекции иглой на 0, 4 и 24 неделях.
Биологический: Церварикс
Церварикс вводят внутримышечно через иглу на 0, 4 и 24 неделях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Запрошенные и незапрошенные серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Безопасность
через завершение обучения, в среднем 1 год
Частоты CD4+ T-клеток, которые продуцируют транскрипцию Tat/Rev (tat/rev РНК+ клетки/106 CD4+ T-клеток)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24, 36, 48, 60, 72 неделе
Эффективность
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24, 36, 48, 60, 72 неделе
ДНК ВИЧ (копий/106 CD4+ Т-клеток)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28, 48 неделе
Эффективность
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28, 48 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Запрошенные и незапрошенные несерьезные нежелательные явления
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Безопасность
через завершение обучения, в среднем 1 год
Несплайсированные и мультисплайсированные РНК+ клетки/1000 нг клеточной РНК
Временное ограничение: Неделя 24, 36, 48, 60, 72
Эффективность
Неделя 24, 36, 48, 60, 72
IUPM из общего количества CD4+ T-клеток в крови с помощью QVOA
Временное ограничение: Неделя 24, 36, 48, 60, 72
Эффективность
Неделя 24, 36, 48, 60, 72
РНК ВИЧ в плазме методом SCA
Временное ограничение: Неделя 24, 36, 48, 60, 72
Эффективность
Неделя 24, 36, 48, 60, 72
ВИЧ-специфические CD8+ и CD4+ Т-клетки
Временное ограничение: Неделя 28, 48
Иммуногенность
Неделя 28, 48
ADCC
Временное ограничение: Неделя 28, 48
Иммуногенность
Неделя 28, 48
Связывание и нейтрализация Ab
Временное ограничение: Неделя 28, 48
Иммуногенность
Неделя 28, 48
Глобальная экспрессия генов на РВМС с помощью последовательности РНК
Временное ограничение: Неделя 28, 48
иммунная реакция
Неделя 28, 48
Экспрессия генов на ВИЧ-специфических CD8+ и CD4+ Т-клетках
Временное ограничение: Неделя 28, 48
иммунная реакция
Неделя 28, 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Соавторы

Johns Hopkins University
Karolinska Institutet
University of Miami
Chulalongkorn University
University of Padova
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Case Western Reserve University
PENTA Foundation
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Leidos Biomedical Research, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Merlin Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RV534

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться