Innocuité et effets de l'utilisation de schémas thérapeutiques vaccinaux Prime-boost HIVIS DNA et MVA-CMDR avec ou sans agoniste du récepteur Toll-like 4 sur les réservoirs du VIH chez les enfants et les jeunes infectés par le VIH pendant la période périnatale (HVRRICANE)
6 août 2025 mis à jour par: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Phase I, preuve de concept, essai clinique randomisé ouvert pour évaluer l'innocuité et les effets de l'utilisation de schémas vaccinaux Prime-boost HIVIS DNA et MVA-CMDR avec ou sans agoniste du récepteur Toll-like 4 sur les réservoirs du VIH chez les enfants infectés par le VIH pendant la période périnatale et Jeunesse
Phase I, preuve de concept, essai clinique randomisé ouvert pour évaluer l'innocuité et les effets de l'utilisation de schémas vaccinaux Prime-boost HIVIS DNA et MVA-CMDR avec ou sans agoniste du récepteur Toll-like 4 sur les réservoirs du VIH chez les enfants infectés par le VIH pendant la période périnatale et Jeunesse
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vaccins HIVIS ADN et MVA-CMDR induisent des réponses immunitaires importantes pour éliminer les cellules infectées : larges cellules T cytotoxiques CD8+ spécifiques au VIH, puissante cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et anticorps de liaison (Ac) et anticorps neutralisants (NAb).
L'étude inclut des enfants traités précocement en raison de leur immunité saine et de leurs petits réservoirs de VIH.
L'administration d'un vaccin homologué, Cervarix®, contre le virus du papillome humain (VPH) qui contient un agoniste du récepteur de type péage (TLR) 4 avec l'ADN du VIHIS pourrait augmenter la charge d'antigène ADN sur les cellules dendritiques et favoriser les réponses immunitaires adaptatives au vaccin contre le VIH.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town
-
Tygerberg Hills, Cape Town, Afrique du Sud, 7505
- Stellenbosch University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
9 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Infection périnatale par le VIH
- Connaître son statut sérologique
- ART commencé avant l'âge de 6 mois
- Homme et femme ≥ 9 ans
- En bonne santé générale
- Charge virale plasmatique < 200 copies/ml sous TAR au moment du dépistage
- Nombre de CD4 supérieur à 400 cellules/mm3 lors du dépistage
- Les participants en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent être disposés à pratiquer une contraception efficace pendant l'étude
- Test de grossesse urinaire β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif pour toute femme en âge de procréer (après la ménarche)
- Disponibilité pour le suivi pendant la durée prévue de l'étude
- La réussite d'un test de compréhension est requise pour les participants ≥ 18 ans ou le(s) parent(s)/représentant légal des participants < 18 ans avant le consentement.
- Consentement éclairé écrit des participants ≥ 18 ans ou parent(s)/représentant légal des participants < 18 ans. L'accord des participants âgés de 9 à 17 ans sera également requis.
Critères de laboratoire dans les 8 semaines précédant l'inscription
- Hb > 11,0 g/dl
- Numération des globules blancs> 3000 cellules / mm3
- Plaquettes >125 000/ mm3
- ALT <1,5 x limite supérieure de la normale
- Créatinine <1,5 x limite supérieure de la normale
Critère d'exclusion:
- Participants ayant subi un échec virologique nécessitant des modifications du TARV
- Participants ayant eu une interruption du TAR qui a duré > 2 semaines
- Pancréatite antérieure ou actuelle ou antécédents d'abus d'alcool.
- Traitement systémique à la cortisone au cours des 30 derniers jours
- Participants co-infectés par l'hépatite B chronique (antigène de surface de l'hépatite B, HBsAg+) ou l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C, Ac+ du VHC) lors du dépistage
- Participants présentant des signes de maladies auto-immunes
- Participants ayant des antécédents de myocardite
- Participants sous tout médicament immunomodulateur ou expérimental
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 (n=10) : ADN du VIH/AMV-CMDR
Le bras 1 (n = 10) recevra 1500 microgrammes (0,5 ml) d'ADN du VIH IM par injection sans aiguille aux semaines 0 et 4, suivi d'une injection intramusculaire (IM) à l'aiguille de 1 X 108 UI/mL (1 ml) MVA-CMDR à semaines 24 et 36 dans le même bras que l'ADN du VIH. Les participants qui ont été randomisés pour recevoir l'ADN du VIH et le MVA-CMDR seul (ARM 1) recevront Cervarix après la semaine 72, la dernière visite de suivi de l'étude, si nécessaire. |
ADN du VIH IM par injection sans aiguille aux semaines 0 et 4 suivie d'une injection intramusculaire (IM) avec une aiguille de 1 X 108 UI/mL (1 ml) de MVA-CMDR aux semaines 24 et 36 dans le même bras que l'ADN du VIH.
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Expérimental: Bras 2 (n=10) : ADN du VIH + Cervarix/ / MVA-CMDR
Le bras 2 (n = 10) recevra 0,5 ml de Cervarix IM par injection à l'aiguille suivi de 1 500 microgrammes (0,5 ml) par injection de HIVIS DNA IM par un dispositif d'injection sans aiguille dans la peau au-dessus (proximal) de l'injection de Cervarix ( à moins de 1,5 cm).
Ils recevront 1 X 108 UI/mL (1 ml) de MVA-CMDR IM par injection à l'aiguille aux semaines 24 et 36 dans le même bras que l'ADN du VIH.
Ils recevront également 0,5 ml de Cervarix au moment de la première injection de MVACMDR dans le bras opposé à l'injection de MVA à la semaine 24.
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Cervarix IM par injection à l'aiguille suivie de 1500 microgrammes (0,5 ml) par injection d'ADN du VIH IM par un dispositif d'injection sans aiguille dans la peau au-dessus (proximale de) l'injection de Cervarix (à moins de 1,5 cm).
Ils recevront 1 X 108 UI/mL (1 ml) de MVA-CMDR IM par injection à l'aiguille aux semaines 24 et 36 dans le même bras que l'ADN du VIH.
Ils recevront également 0,5 ml de Cervarix au moment de la première injection de MVACMDR dans le bras opposé à l'injection de MVA à la semaine 24.
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Expérimental: Bras 3 (n=5) : col de l'utérus
Le bras 3 (n = 5) recevra 0,5 ml de Cervarix par injection intramusculaire à l'aiguille aux semaines 0, 4 et 24.
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Cervarix par injection IM à l'aiguille aux semaines 0, 4 et 24.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables graves sollicités et non sollicités
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Sécurité
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Fréquences des lymphocytes T CD4+ qui produisent la transcription Tat/Rev (cellules tat/rev RNA+/106 lymphocytes T CD4+)
Délai: Changement par rapport au départ aux semaines 24, 36, 48, 60, 72
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Efficacité
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Changement par rapport au départ aux semaines 24, 36, 48, 60, 72
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ADN du VIH (copies/106 lymphocytes T CD4+)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base aux semaines 28 et 48
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Efficacité
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Changement par rapport à la ligne de base aux semaines 28 et 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables non graves sollicités et non sollicités
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Sécurité
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Cellules ARN+ non épissées et multi-épissées/1000 ng d'ARN cellulaire
Délai: Semaine 24, 36, 48, 60, 72
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Efficacité
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Semaine 24, 36, 48, 60, 72
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IUPM à partir des lymphocytes T CD4+ totaux dans le sang par QVOA
Délai: Semaine 24, 36, 48, 60, 72
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Efficacité
|
Semaine 24, 36, 48, 60, 72
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ARN plasmatique du VIH par SCA
Délai: Semaine 24, 36, 48, 60, 72
|
Efficacité
|
Semaine 24, 36, 48, 60, 72
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Cellules T CD8+ et CD4+ spécifiques au VIH
Délai: Semaine 28, 48
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Immunogénicité
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Semaine 28, 48
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ADCC
Délai: Semaine 28, 48
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Immunogénicité
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Semaine 28, 48
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Ac liants et neutralisants
Délai: Semaine 28, 48
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Immunogénicité
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Semaine 28, 48
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Expression globale des gènes sur les PBMC par séquence d'ARN
Délai: Semaine 28, 48
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réponse immunitaire
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Semaine 28, 48
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Expression génique sur les lymphocytes T CD8+ et CD4+ spécifiques du VIH
Délai: Semaine 28, 48
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réponse immunitaire
|
Semaine 28, 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Merlin Robb, MD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
16 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
16 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2020
Première publication (Réel)
10 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- RV534
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .