高危 II 期结肠癌的辅助化疗
2020年4月6日 更新者：Qi Li、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
具有高风险因素和高 Immunoscore® 的 II 期结肠癌患者的辅助化疗与观察
- II 期结肠癌根治性手术后辅助化疗的益处仍有争议。 几个高风险特征可能有助于将 II 期癌症患者分成真正受益于辅助化疗的组。 然而，这些因素是相当主观的，并且没有专门的试验设计来直接回答高风险的 II 期结肠癌问题。
- Immunoscore® Colon 是一种体外诊断测试，它使用免疫组织化学和自动图像分析来量化肿瘤中心 (CT) 及其浸润边缘 (IM) 中 CD3+ 和 CD8+ T 淋巴细胞群的密度。 Immunoscore® 已被广泛验证为早期 CC 患者的预后生物标志物。 这种测量肿瘤部位宿主免疫反应的独特诊断分析可能会为切除的 II 期和 III 期 CC 患者提供辅助化疗的决定。
- 这项随机试验正在研究观察与辅助化疗（研究者的选择）在具有高风险特征和 High-Immunoscore® 的 II 期结肠癌患者中的比较。 该试验将提供一个独特的机会，可以根据肿瘤微环境对 II 期 CC 患者进行分类，目的是提供有效的患者分层以改善临床护理。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
962
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：qi li, MD,PhD
- 电话号码：+8613818207333
- 邮箱：Leeqi2001@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Haiyan Zhang, MD
- 电话号码：+8613611956117
- 邮箱：Zhymmx@sina.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18-75岁
- 经病理证实的结肠腺癌
- 完全切除原发肿瘤，无残留病灶的肉眼或显微镜证据
- 经组织学证实的 II 期：T3-T4 N0
- 至少有下列因素之一：T4分期、检查淋巴结数<12、分化差（MSI-H除外）、LVI或PNI、肿瘤穿孔或闭塞
- 术后7周内治疗
- 心电图 PS 0-1
- 未接受过化疗、免疫或放疗
- 在参与本研究之前，患者必须阅读、同意并签署知情同意书。
排除标准
- 在临床试验期间制定生育计划；
- 6个月内发生脑血管意外、心肌梗塞、药物干预后不能控制的高血压、不稳定型心绞痛、心力衰竭（NYHA 2-4级）、需要药物干预的心律失常等严重心血管疾病；
- 痴呆症、精神状态改变或任何可能干扰理解或做出知情同意或完成问卷的精神疾病；
- 根据 CTCAE V 4.03 版，患有≥1 处周围神经病变的受试者；
- 对本试验所用药物或药物成分过敏或超敏反应史；
- 排除其他恶性肿瘤、已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或任何其他部位的原位癌；
- 筛选期后30天内曾接受过任何其他试验药物治疗或参加过另一项介入性临床试验；
- 研究者认为不宜纳入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：观察组
入组观察组的患者将不接受任何化疗药物
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实验性的：辅助化疗组
入选化疗组的患者将接受为期 3 个月或 6 个月的术后化疗（研究者选择）。
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入选化疗组的患者将接受为期 3 个月或 6 个月的术后化疗（研究者选择）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期 (DFS)
大体时间：3年
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在无病生存 (DFS) 方面，评估观察与标准辅助化疗（研究者的选择）相比在高危 II 期 CC 和 High-Immunoscore® 患者中的非劣效性。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发时间 (TTR)
大体时间：从入组日期到复发日期，治疗后1年、3年和5年评估
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就复发时间 (TTR) 而言，在高危 II 期 CC 和 High-Immunoscore® 患者中评估观察与标准护理辅助化疗（研究者的选择）相比的非劣效性
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从入组日期到复发日期，治疗后1年、3年和5年评估
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总生存期（OS）
大体时间：从入组之日到死亡之日，治疗后1年、3年和5年评估
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评估在高风险 II 期 CC 和 High-Immunoscore® 患者的总生存期 (OS) 中观察与标准辅助化疗（研究者的选择）相比的非劣效性
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从入组之日到死亡之日，治疗后1年、3年和5年评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成本效用分析
大体时间：通过学习完成，平均3年
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国家层面的成本效用分析将与临床评估（探索性）一起进行
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通过学习完成，平均3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Mlecnik B, Bindea G, Angell HK, Maby P, Angelova M, Tougeron D, Church SE, Lafontaine L, Fischer M, Fredriksen T, Sasso M, Bilocq AM, Kirilovsky A, Obenauf AC, Hamieh M, Berger A, Bruneval P, Tuech JJ, Sabourin JC, Le Pessot F, Mauillon J, Rafii A, Laurent-Puig P, Speicher MR, Trajanoski Z, Michel P, Sesboue R, Frebourg T, Pages F, Valge-Archer V, Latouche JB, Galon J. Integrative Analyses of Colorectal Cancer Show Immunoscore Is a Stronger Predictor of Patient Survival Than Microsatellite Instability. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):698-711. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.025.
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Mlecnik B, Bindea G, Kirilovsky A, Angell HK, Obenauf AC, Tosolini M, Church SE, Maby P, Vasaturo A, Angelova M, Fredriksen T, Mauger S, Waldner M, Berger A, Speicher MR, Pages F, Valge-Archer V, Galon J. The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis. Sci Transl Med. 2016 Feb 24;8(327):327ra26. doi: 10.1126/scitranslmed.aad6352.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Sinicrope F et al. Immunoscore to provide prognostic information in low- (T1-3N1) and high-risk (T4 or N2) subsets of stage III colon carcinoma patients treated with adjuvant FOLFOX in a phase III trial (NCCTG N0147; Alliance). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl 4S; abstr 614)
- Galon J, Hermitte F, Mlecnik B, et al. Immunoscore clinical utility to identify good prognostic colon cancer stage II patients with high-risk clinico-pathological features for whom adjuvant treatment may be avoided. J Clin Oncol. 2019;37(4):S487.
- Pages F, Andre T, Taieb J, et al. Validation of the Immunoscore prognostic value in stage III colon cancer patients treated with oxaliplatin in the prospective IDEA France cohort study (PRODIGE-GERCOR). J Clin Oncol. 2019;37(15):S3513.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年8月1日
初级完成 (预期的)
2022年1月1日
研究完成 (预期的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月10日
首次发布 (实际的)
2020年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月6日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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