ATG-017 单药治疗或与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤的安全性和初步疗效 (ERASER)
2024年7月22日 更新者：Antengene Therapeutics Limited
一项 I 期、开放标签、多中心剂量探索研究，旨在研究 ATG-017 单药治疗或与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学和初步疗效
这是 ATG-017 口服、单独或与 nivolumab 联合治疗晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者的 I 期、多中心、开放标签研究。
该研究由两个模块组成：ATG-017 单一疗法（模块 A）和 ATG-017 联合纳武单抗（模块 B）。
模块 A 和 B 都将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。
研究概览
详细说明
ATG 017 的剂量递增将在密集的安全监测下进行，以确保患有 RAS-MAPK 通路激活改变的实体瘤（模块 A 和模块 B）和血液恶性肿瘤（模块 A）患者的安全，并将包括连续和间歇给药方案。
剂量扩展阶段将根据剂量水平和时间表（连续或间歇）开始
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Randwick、澳大利亚
- Scientia Clinical Research
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Sydney、澳大利亚
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年满 18 岁。
- 模块 A：患者必须有记录的 RAS-MAPK 通路激活改变。
- 模块 B：剂量递增阶段：患者必须有记录的 RAS-MAPK 通路激活改变；剂量扩展阶段：将根据剂量递增的信息进一步定义扩展队列。
- 实体瘤的组织学或细胞学确认。
- 实体瘤患者必须至少有 1 个病灶，之前未接受过照射。
- 预计寿命至少为 12 周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
- 吞咽和保留口服药物的能力。
排除标准：
- 中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或转移性脊髓压迫。
- 本研究中之前的 ATG-017 给药。
- 先前使用 ERK1/2 抑制剂治疗。
- 研究治疗首次给药后 28 天内曾做过大手术或≤7 天的小手术。
- 接受不稳定或增加剂量的皮质类固醇的患者。
- 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据。
- 活动性感染，包括乙型肝炎和/或丙型肝炎。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
骨髓储备或器官功能不足
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：模块 A（ATG-017 单一疗法）
给药将从 5 mg QD ATG-017 作为起始剂量开始。
连续给药的治疗周期为 21 天，间歇给药 ATG-017 治疗的治疗周期为 7 天/7 天。
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给药将从 5 mg QD ATG-017 作为起始剂量开始。
连续给药的治疗周期为 21 天，间歇给药 ATG-017 治疗的治疗周期为 7 天/7 天。
其他名称：
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实验性的：模块 B（实体瘤中的 ATG-017+Nivolumab 联合疗法）
与 nivolumab 联合使用时，一个研究治疗周期将定义为 28 天。
ATG-017最初计划在每个周期连续给药28天。
联合疗法中的 ATG-017 给药方案将遵循与单一疗法相似的剂量递增原则，但从 5 mg BID 开始。
Nivolumab 将在每个周期的 D1 以固定剂量 480 mg Q4W 给药。
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与 nivolumab 联合使用时，一个研究治疗周期将定义为 28 天。
ATG-017最初计划在每个周期连续给药28天。
联合疗法中的 ATG-017 给药方案将遵循与单一疗法相似的剂量递增原则，但从 5 mg BID 开始。
Nivolumab 将在指定日期指定剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AE/SAE
大体时间：18个月
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毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多尔
大体时间：18个月
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从第一次出现 CR 或 PR 到疾病进展被客观记录的第一个日期的持续时间
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18个月
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血浆浓度
大体时间：18个月
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用于测定血浆中 ATG 017 总浓度的静脉血样，以表征特定剂量水平下 ATG-017 的药代动力学特征
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18个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：18个月
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根据 RECIST1.1、Chenson 2014、IWG 2003 和 2006 确定总体缓解率
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18个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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从第一次给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间
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18个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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磷酸化 p90RSK 水平
大体时间：18个月
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将分析血液样本的磷酸化 p90RSK 水平
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18个月
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转录物生物标志物水平
大体时间：18个月
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将分析血液样本的 DUSP6 水平
|
18个月
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磷酸化ERK水平
大体时间：18个月
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将分析血液样本的磷酸化 ERK 水平
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18个月
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总ERK水平
大体时间：18个月
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将分析血液样本的总 ERK 水平
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sai Lou, MD、Clinical Research Physician
- 研究主任：Anupa Kudva, MD、Clinical Research Physician
- 研究主任：Yiqiang Zhao, MD、Executive Director
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月15日
初级完成 (实际的)
2024年4月11日
研究完成 (实际的)
2024年5月24日
研究注册日期
首次提交
2020年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月10日
首次发布 (实际的)
2020年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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