Seguridad y eficacia preliminar de ATG-017 en monoterapia o terapia combinada con nivolumab en tumores sólidos avanzados y neoplasias malignas hematológicas (ERASER)
22 de julio de 2024 actualizado por: Antengene Therapeutics Limited
Un estudio de búsqueda de dosis multicéntrico, abierto y de fase I para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la monoterapia ATG-017 o la terapia combinada con nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados y neoplasias malignas hematológicas
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de Fase I de ATG-017 administrado por vía oral, solo o en combinación con nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados y neoplasias hematológicas malignas.
El estudio se compone de dos módulos: ATG-017 en monoterapia (Módulo A) y ATG-017 en combinación con nivolumab (Módulo B).
Ambos Módulos A y B incluirán la Fase de Aumento de Dosis y la Fase de Expansión de Dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aumento de la dosis de ATG 017 se llevará a cabo con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los pacientes con tumores sólidos (Módulo A y Módulo B) y neoplasias hematológicas malignas (Módulo A) que albergan alteraciones activadoras en la vía RAS-MAPK, e incluirá los programas de dosificación continua e intermitente.
La fase de expansión de dosis comenzará según el nivel de dosis y el programa (continuo o intermitente)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Randwick, Australia
- Scientia Clinical Research
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Sydney, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
- Edad mínima de 18 años.
- Módulo A: El paciente debe tener una alteración activadora documentada de la vía RAS-MAPK.
- Módulo B: Fase de escalada de dosis: el paciente debe tener una alteración activadora documentada de la vía RAS-MAPK; Fase de expansión de la dosis: las cohortes de expansión se definirán con más detalle en función de la información del aumento de la dosis.
- Confirmación histológica o citológica de un tumor sólido.
- El paciente con tumores sólidos debe tener al menos 1 lesión, no irradiada previamente.
- Esperanza de vida estimada de un mínimo de 12 semanas.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metastásica del sistema nervioso central, enfermedad leptomeníngea o compresión metastásica del cordón umbilical.
- Administración previa de ATG-017 en el presente estudio.
- Tratamiento previo con un inhibidor de ERK1/2.
- Cirugía mayor previa dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días.
- Pacientes que reciben dosis inestables o crecientes de corticosteroides.
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas.
- Infección activa que incluye hepatitis B y/o hepatitis C.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
-
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo A (ATG-017 Monoterapia)
La dosificación comenzará con 5 mg QD ATG-017 como dosis inicial.
Un ciclo de tratamiento será de 21 días para la dosificación continua y 28 días para 7 días con/7 días sin la dosificación intermitente del tratamiento con ATG-017.
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La dosificación comenzará con 5 mg QD ATG-017 como dosis inicial.
Un ciclo de tratamiento será de 21 días para la dosificación continua y 28 días para 7 días con/7 días sin la dosificación intermitente del tratamiento con ATG-017.
Otros nombres:
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Experimental: Módulo B (Terapia Combinada ATG-017+Nivolumab en Tumores Sólidos)
Con la combinación con nivolumab, un ciclo de tratamiento del estudio se definirá como 28 días.
ATG-017 está planificado inicialmente para administrarse de forma continua durante 28 días en cada ciclo.
El programa de dosificación de ATG-017 en la terapia combinada seguirá un principio de escalada de dosis similar al de la monoterapia, pero comenzando con 5 mg dos veces al día.
Nivolumab se administrará en dosis fijas, 480 mg cada 4 semanas, el día 1 de cada ciclo.
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Con la combinación con nivolumab, un ciclo de tratamiento del estudio se definirá como 28 días.
ATG-017 está planificado inicialmente para administrarse de forma continua durante 28 días en cada ciclo.
El programa de dosificación de ATG-017 en la terapia combinada seguirá un principio de escalada de dosis similar al de la monoterapia, pero comenzando con 5 mg dos veces al día.
Se especificará la dosis de nivolumab en los días especificados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EA/SAE
Periodo de tiempo: 18 meses
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La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI CTCAE, Versión 5.0.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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INSECTO
Periodo de tiempo: 18 meses
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Duración del tiempo desde la primera aparición de RC o PR hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad
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18 meses
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Concentraciones plasmáticas
Periodo de tiempo: 18 meses
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Muestras de sangre venosa para la determinación de concentraciones totales de ATG 017 en plasma para caracterizar el perfil PK de ATG-017 para un nivel de dosis particular
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18 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Determinar la tasa de respuesta global según RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 y 2006
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18 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
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El tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
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18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de fosfo-p90RSK
Periodo de tiempo: 18 meses
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Las muestras de sangre se analizarán para determinar el nivel de fosfo-p90RSK.
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18 meses
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Nivel de biomarcador de transcripción
Periodo de tiempo: 18 meses
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Las muestras de sangre se analizarán para determinar el nivel de DUSP6.
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18 meses
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Nivel de fosfo-ERK
Periodo de tiempo: 18 meses
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Las muestras de sangre se analizarán para determinar el nivel de fosfo-ERK.
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18 meses
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Nivel de ERK total
Periodo de tiempo: 18 meses
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Las muestras de sangre se analizarán para determinar el nivel de ERK total.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Director de estudio: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Director de estudio: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATG-017-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .